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Hiperadrenocorticismo Doença caracterizada pelo aumento do cortisol endógeno circulantes, pois a adrenal está produzindo mais do que deveria Eixo Hipotálamo-adeno hipófise-adrenal 1. Hipotálamo produz CRH no Núcleo Paraventricular 2. CRH estimula a adeno hipófise a produzir ACTH 3. ACTH age no córtex da adrenal levando a produção de cortisol Auto Regulação por Feedback negativo da [ ] de Cortisol A ⬆ [ ] de cortisol atua como Fb- no hipotálamo, levando a inibição da produção de CRH. Causas de ⬆ [ ] de cortisol excessiva 1. Tumores hipofisários a. liberação excessiva de ACTH b. 80 - 85% dos casos c. animais de pequeno porte (até 10kg) 2. Tumores adrenais a. produção de cortisol independente de ACTH b. 15-20% dos casos c. animais de grande porte (> de 10kg) 3. Iatrogênico (síndrome de Cushing) a. fornecimento exacerbado de cortisol exógeno (glicocorticóides) i. doenças alérgicas ii. necessidade de imunossupressão b. eixo suprimido c. favorece o aparecimento de outras afecções Aspectos Clínicos ➔ Geralmente animais > 6 anos ➔ Sem predisposição sexual ◆ T. adrenais: fêmeas ➔ Poodles (diabetes); beagles; pastor alemão; dachshund; labradores Sinais Clínicos ➔ Poliúria e polidipsia ◆ pode apresentar hiperglicemia (pré-diabetes ñ insulina dependente) ➔ Polifagia ➔ Abdômen abaulado ◆ flacidez muscular ◆ Pele mais delgada ◆ telangiectasia ➔ Fraqueza muscular e letargia ➔ Cistite recorrentes ◆ predisposição devido a glicosúria ➔ Calcinose Cutânea (depósito de Ca na pele) 1 ➔ Alterações neurológicas (crescimento de tumores) ◆ Mais grave ◆ Estupor ◆ Andar em círculos ◆ Alterações comportamentais ➔ Dispneia; Angústia respiratória ◆ Sangue torna-se mais condensado predispondo a formação de microtrombos que se depositam nos vasos sanguíneos do Trato respiratório Diagnóstico Suspeita de HAC? Exames complementares! ➔ Hemograma Completo ◆ Leucograma de Stress ● Eritrocitose ● Leucocitose por neutrofilia ● Linfopenia, Eosinopenia e Monocitose ➔ Perfil Bioquímico ◆ ⬆FA ◆ Hiperlipidemia ◆ ⬆ALT ◆ Hipofosfatemia ◆ Hiperglicemia ● pode estar ausente ou menor ➔ Urinálise ◆ Glicosúria ◆ Proteinúria (>1,0) ◆ Infecção TU ◆ Densidade Urinária normal (1,015-1,020) ◆ Realizar cultura bacteriana Avaliação do Eixo 1. Estimulação com ACTH 2. Supressão com baixa dose de dexametasona 3. Mensuração de cortisol basal ★ Realizar após indicios na anamnese e exames complementares ★ Difereniação de HD e TA Avaliação cortisol:creatinina urinária (UCCR) Não confirma diagnóstico! Descarta. ➔ Alta sensibilidade (100%) ➔ Especificidade baixa (20%) ➔ Normalidade valor: < 10 Teste de supressão com BAIXA dose de dexametasona Principal método de diagnóstico por ser mais barato ➔ dose: 0,01 mg/kg, IV ➔ Realiza a coleta de sangue ◆ antes da aplicação e após 4 e 8 horas ➔ Dexametasona: ausência de reação 2 Teste de estimulação com ACTH ➔ Realizado no acompanhamento do tratamento ➔ Não diferencia HPD e TA ➔ Bom nos casos de hiperadreno atípico ◆ Quando o paciente apresenta todo o quadro clínico mas não tem resposta no teste com dexa. ◆ Realiza a dosagem da 17-OH-progesterona (predecessor do cortisol) ➔ Realiza a dosagem de cortisol ◆ antes da administração ◆ 1 a 2 horas após a aplicação ➔ 2,2 UI/Kg, IM Teste de supressão com ALTA dose de dexametasona ➔ Diferencia entre HPD e TA ◆ exame de imagem é melhor ➔ Tumor adrenal não apresenta resposta ➔ Tumor hipofisário apresenta resposta a altas doses de dexa ➔ 0,1 a 1mg/kg Exames de Imagem ★ Radiografia torácica ○ padrão broncoalveolar ★ US abdominal ○ Tumor hipofisário: as duas glândulas adrenais aumentadas ○ Tumor adrenal: somente uma glândula aumentada (cuidado com bilateral) ★ Tomografia computadorizada Tratamento Tumor hipofisário ➔ Tratamento clinico ( inibir a produção de cortisol) ◆ Selegilina ◆ Mitotano ◆ Trilostano ◆ Cetoconazol ➔ Tratamento cirurgico Trilostano ➔ Inibe a 3-beta-HSD ◆ Inibe a produção da 17-OH-progesterona ➔ 1,5 a 2 mg/kg - SID ◆ meia vida 16 horas (alguns casos BID) 3 ➔ Melhora ◆ PU e PD: até 7 dias ◆ Quadro cutâneo: meses ➔ Efeitos colaterais ◆ hiporexia e letargia ➔ Depressão, vomito e diarreia ➔ Cuidado: Crise de hiporcortisolismo ◆ URGÊNCIA ➔ Reavaliação ◆ a cada 10 dias, durante 1 a 3 meses ◆ Trimestral ◆ HC e Bioquimica sérica Mitotano Agente adrenocorticolitico ➔ Sindrome de Adison ➔ Necrose e atrofia progressiva adreno cortical ◆ Prednisona - 0,15 a 0,25mg/kg ➔ Indução: 30 a50mg/kg/dia ➔ Manutenção:50mg/kg/sem Cetoconazol Inibição da síntese de andrógenos e cortisol Ausência de resposta Selegilina Inibição da secreção de ACTH T. hipofisário Cirúrgico Hipofisectomia 4 Radioterapia com cobalto 60 Baixa resposta 5
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