Exceções e extensões da Lei de Mendel

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Rafael Augusto @rafael.augustor 
Quando a expressão gênica parece alterar as 
proporções Mendelianas 
A expressão de algumas características não segue as 
probabilidades previstas (quadro de Punnett), ou 
em alguns casos os padrões de transmissão de uma 
característica não estão de acordo com o modo de 
herança. 
Nestes casos as leis de Mendel se aplicam, mas ou a 
natureza do fenótipo, ou a influência de outros 
genes, ou a influência do ambiente alteram as 
proporções fenotípicas. 
Combinações alélicas letais 
Conceito: qualquer combinação alélica que gera a 
morte do indivíduo 
• Doença de Tay-Sachs: é uma doença 
degenerativa autossômica recessiva. A 
morte acontece por volta dos quatro anos 
de idade 
• Acondroplasia: nanismo autossômico 
dominante. Nesse caso, quando o gene 
aparece em homozigose, ocorre a morte 
antes do nascimento 
• Braquidactilia: anomalia genética 
dominante, em que os indivíduos 
apresentam os dedos das mãos muito 
curtos. É letal quando em homozigose. 
Alelos Múltiplos 
Quando um gene possui duas ou mais de duas 
formas (sequências) na população, porque pode 
mutar de muitos modos 
Diferentes combinações alélicas podem produzir 
variações no fenótipo 
Conhecer a correlação genótipo/fenótipo é 
essencial para entender o que esperar em relação à 
doença, e para o planejamento de cuidados 
• Deficiência de acetil-CoA: diferentes alelos 
para o gene. A combinação varia desde a 
morte precoce (ausência de enzima) até 
formas infantis branda e adulta branda 
• Fenilcetonúria: mais de 300 alelos 
conhecidos se combinam para formar 4 
tipos de fenótipos: PKU clássica (profundo 
retardo), PKU moderada, PKU branda e um 
simples excesso de excreção da fenilalanina 
na urina. Conhecer os alelos direciona a 
dieta e o tempo de duração desta. 
• Sistema ABO-: 3 alelos possíveis, 4 fenótipos 
possíveis 
Relações Diferentes de Dominância 
Dominância completa: um alelo é expresso e outro 
não (em heterozigose, o a nunca é expresso e o A é) 
Dominância incompleta: fenótipo do heterozigoto é 
intermediário ao de ambos homozigotos (em 
heterozigose, o a e A não exercem sobre si 
dominância, manifestando-se ambos.) 
Hipercolesterolemia familiar: 
HH: morre na infância de ataque cardíaco, metade 
do número de receptores. 
Hh: Podem sofrer ataque cardíaco quando jovem ou 
adulto. 
hh: número normal de receptores para colesterol 
nos hepatócitos 
Codominância: os dois alelos de um heterozigoto 
são expressos 
• Sistema ABO 
• Fator Rh 
→ Antígeno do tipo + ou -, identificados 
inicialmente em macacos Rhesus. 
→ Particularmente importante quando 
uma mulher Rh- concebe uma criança 
Rh+ 
→ Diferentemente do Sistema ABO, em 
que a pessoa já nasce com os anticorpos 
contra os aglutinogênios que não 
possui, no Rh ela deve ser exposta para 
isso (parto) 
→ RR e Rr (+), rr (-) 
Epistasia 
Fenômeno em que um gene mascara a expressão de 
outro (não confundir com dominância entre alelos 
de um mesmo gene) – há defeito em uma proteína 
que será utilizado para desencadear a formação de 
outro, por isso o efeito de “mascarar” 
Como exemplo temos o falso O ou efeito Bombaim 
HH ou Hh – produz proteína H 
Hh – não produz proteína H 
Rafael Augusto @rafael.augustor 
Penetrância e Expressividade 
Descrevem os graus de expressão de um gene 
Penetrância: refere-se à expressão tudo ou nada de 
um genótipo 
Mostra um certo número de pessoa que possuem 
um determinado genótipo, mas não expressam o 
fenótipo correspondente (penetrância incompleta – 
medida em %) 
Ex: Polidactilia – parte das pessoas que herdam esse 
alelo apresentam dedos normais. Se 80 de 100 
pessoas apresentam o fenótipo correspondente, a 
penetrância é de 80% 
Expressividade: fenótipo varia de intensidade entre 
as pessoas 
Ex: polidactilia – uma pessoa pode ter um dedo extra 
em ambas as mãos e pés; outra pode ter dois dedos 
extras em ambas as mãos e pés, outra pode ter dois 
dedos extras em ambas as mãos e um pé. 
Síndrome de Waardenburg: doença hereditária 
caracterizada por perda de audição e por mudanças 
na coloração do cabelo, pele e olhos, variando entre 
os afetados. 
Pleiotropia 
Trata-se de um distúrbio mendeliano com muitos 
sintomas, ou um gene que controla várias funções 
ou tem mais de um efeito (uma proteína participa 
de várias funções bioquímicas) 
Exemplo 
Síndrome de Marfan – fibrilina abundante no 
cristalino do olho, na aorta, nos ossos dos membros, 
dedos e costelas. Sintomas incluem deslocamento 
do cristalino, membros longos, dedos finos e 
depressão no tórax 
Alcaptonúria – ausência da enzima oxidase do ácido 
Homogentístico. Gera acúmulo da melanina na pele, 
na urinam, nos olhos e nas cartilagens. Causa urina 
escura, surdez, artrite, dores articulares, manchas 
na pele 
Fenocópia 
Característica ambientalmente causada e que 
parece herdada, pois se assemelham a doenças 
verdadeiramente herdadas ou imitam padrões de 
heranças. São raras. 
Exemplo: 
Defeito de nascimento dos membros causado pela 
droga teratogênica talidomida – similar à focomelia 
Crianças abaixo do peso, com resfriados constantes 
podem apresentar sinais de fibrose cística. Porém, 
pode ser subnutrição. Testes genéricos para FC 
esclarecem e orientam o médico sobre a conduta a 
ser tomada. 
Heterogeneidade Genética 
Trata-se de mais de uma forma de herdar uma 
característica, ou seja, mais de um gene pode 
produzir o mesmo fenótipo 
Neste caso, faz parecer que as leis de Mendel não 
estão atuando 
Isso ocorre quando genes diferentes codificam 
enzimas que participam da mesma via bioquímica 
Exemplo: palato fendido, albinismo, distúrbio na 
coagulação sanguínea.