Doenças monogênicas

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MEDICINA – UNIFACS 
Maria Alice Viana 
 
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Doenças monogênicas 
Genética – prof. Everton 
 
Doenças mendelianas ou 
monogênicas: são determinadas por 
um par de alelos. 
 
 
 
Albinismo: problema que está 
associado a ausência de pigmentação. 
 Classificação geral: albinismo ocular, 
albinismo cutâneo e albinismo 
completo/oculocutâneo 
 Erro na enzima tirosinase, que 
transforma tirosina em melanina 
(proteína responsável pela 
pigmentação da pele humana) 
 É uma doença autossômica recessiva: 
não está ligada ao sexo e precisa ter os 
dois alelos recessivos para se 
manifestar 
 A/A – normal; A/a – normal; a/a – albino 
O indivíduo heterozigoto é 
considerado um portador do gene, se 
ocorrer um cruzamento dele com 
outro portador ou um indivíduo 
recessivo ocorrerá a geração de um 
indivíduo albino. 
Cromossomo 11 é o cromossomo que 
está associado ao albinismo. 
 
Acondroplasia: displasia óssea -> os 
ossos longos não crescem 
adequadamente. 
Características: nanismo acentuado, 
sem deficiência mental, cabeça 
grande, testa saliente. 
Em homozigose é letal (alelos letais). 
Logo, os afetados terão o fenótipo 
heterozigoto A/a. 
Aproximadamente 80% dos casos 
aparece como mutações espontâneas. 
A aparência característica do nanismo 
por acondroplasia é visível desde o 
nascimento. 
Mais de 97% dos pacientes com 
acondroplasia apresentam a mesma 
mutação, uma transição G à A no 
nucleotídeo 1138 do DNA (G1138A), 
levando à substituição de uma glicina 
por arginina no domínio 
transmembranar do receptor do fator 
de crescimento fibroblástico 3 
(FGFR3). 
A segunda mutação, vista em 
aproximadamente 2,5% dos casos, é 
uma transversão G à C na mesma 
posição 1138 (G1138C) levando à 
mesma substituição de aminoácidos. 
Hipocondroplasia: rizomelia causada 
pela mutação C1620A também no gene 
FGFR3. 
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Cromossomo 4 (braço curto) que está 
associado a acondroplasia. 
 
Fibrose cística (mucoviscosidade): 
provocada pelo aumento da 
viscosidade do muco produzido por 
células do sistema digestório e células 
do sistema respiratório; causa muitos 
problemas pancreáticos e digestórios. 
Doença autossômica recessiva 
A desidratação do muco gera 
proliferação de bactérias; infecções 
são recorrentes nos pacientes de 
fibrose cística 
Cromossomo 7 - gene CFTR (localizado 
no braço longo) 
 
Neurofibromatose tipo 1: doença 
autossômica de característica 
dominante. 
A neurofibromina vai tentar bloquear a 
ação da proteína Ras e, 
consequentemente, tentar bloquear a 
mitose. 
Os indivíduos que tem mutação no 
gene NF1 acaba tendo mutação na 
proteína neurofibromina, que perde a 
função de bloquear a capacidade 
mitogênica da proteína Ras. Assim, a 
proteína Ras fica livre pra estimular a 
mitose. O aumento do número de 
mitose gera processos de tumorações 
benignas (excesso da produção de 
colágeno) no indivíduo. 
Mutação no gene NF1 – cromossomo 
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Penetrância e Expressividade 
Penetrância: porcentagem de 
indivíduos de uma população com um 
determinado genótipo e que exibem 
um fenótipo associado. 
 Completa: quando o fenótipo 
estiver presente em todos os 
indivíduos 
 Incompleta: quando o fenótipo 
estiver presente em apenas 
uma parcela dos indivíduos 
Um determinado genótipo pode não 
expressar o fenótipo correspondente 
devido à genes epistáticos/inibitórios 
ou ao efeito do ambiente, por 
exemplo. 
 
Expressividade: corresponde ao modo 
de expressão do alelo, que pode ser 
uniforme ou variável. 
 Uniforme: quando um alelo 
expressa sempre um único tipo 
de fenótipo, de fácil 
reconhecimento 
 Variável: quando a expressão 
do alelo resulta no 
aparecimento de vários 
padrões de fenótipos ou vários 
níveis de expressão 
Exemplo: Polidactilia (6 dedos) -> 
dominante sobre o número normal de 
dedos (5) 
 Penetrância incompleta: nem todos 
os indivíduos que apresentam o 
genótipo favorável manifestam o 
fenótipo correspondente (no caso em 
questão, apenas 60% o manifestam) 
 Expressividade variável: alguns 
indivíduos possuem dedos extras nas 
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mãos e nos pés; outros, apenas nas 
mãos ou apenas nos pés; outros ainda, 
apenas em uma das mãos ou em um 
dos pés. 
 
Osteogênese imperfeita: doença que 
tem penetrância e expressividade 
variável 
 
 
Pleiotropia: mutação em um gene 
específico que pode alterar várias 
características ao mesmo tempo. 
Exemplos: Síndrome de Marfan – 
mutação no gene FBN1 que codifica 
para a proteína Fibrilina, uma das fibras 
do tecido conjuntivo. Esse tecido está 
presente em todas as nossas 
estruturas. Se tem um problema na 
fibrilina, essa doença irá afetar em 
vários aspectos do corpo (dificuldades 
de visão; problemas cardíacos; toráx 
afundado; ancas largas e saídas para a 
frente; dedos, braços e pernas longos). 
Anemia falciforme – é um problema na 
hemoglobina que causa efeitos 
sistêmicos, como: cegueira, problemas 
hepáticos e cardíacos.