Eritropoese: Produção de Células Sanguíneas

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Alice Bastos 
Módulo XVII – F, PDP & A 
Eritropoese 
Células sanguíneas 
Todas as células circulantes derivam de células-tronco 
pluripotentes na medula óssea; 
→ Elas se dividem em três tipos principais; 
As células mais numerosas são os eritrócitos (glóbulos 
vermelhos), que são especializados no transporte de 
oxigênio dos pulmões aos tecidos e do dióxido de 
carbono no sentido inverso; 
Os eritrócitos têm uma sobrevida periférica de 4 
meses, ao passo que as menores células do sangue, as 
plaquetas, envolvidas na hemostasia, circulam por 
apenas 10 dias; 
Os leucócitos (glóbulos brancos) são compostos por 4 
tipos de fagócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos e 
monócitos), que protegem contra infecções 
bacterianas e fúngicas, e por linfócitos, que incluem as 
células B, envolvidas na produção de anticorpos, e 
células T (CD4 auxiliares e CD8 supressoras), 
relacionadas à resposta imune e à proteção contra 
vírus e células estranhos; 
→ Os leucócitos têm uma sobrevida amplamente 
variada; 
A cada dia, são produzidos em torno de 1012 novos 
eritrócitos por meio de um processo complexo e 
finamente regulado, a eritropoese; 
A partir da célula-tronco, a eritropoese passa pelas 
células progenitoras, unidade formadora de colônias 
granulocíticas, eritroides, monocíticas e 
megacariocíticas (CFUGEMM), unidade de formação 
explosiva eritroide (BFUE) e CFU eritroide (CFUE), até o 
primeiro precursor eritroide com estrutura 
identificável na medula óssea, o proeritroblasto; 
→ Esse processo ocorre em um nicho eritroide, 
no qual cerca de 30 células eritroides em vários 
estágios de desenvolvimento cercam um 
macrófago central; 
O proeritroblasto é uma célula grande, com citoplasma 
azul escuro, núcleo central com nucléolo e cromatina 
um pouco conglomerada; 
O proeritroblasto, por meio de várias divisões 
celulares, origina uma série de eritroblastos 
progressivamente menores, mas com conteúdo 
hemoglobínico gradualmente maior no citoplasma; 
→ O citoplasma vai perdendo sua tonalidade 
azul-clara à medida que perde seu RNA e o 
aparelhamento de síntese proteica, ao passo 
que a cromatina nuclear se torna mais 
condensada; 
Por fim, o núcleo é expelido do eritroblasto maduro da 
medula óssea, dando origem ao reticulócito, que ainda 
contém algum RNA ribossômico e é capaz de sintetizar 
hemoglobina; 
→ Essa célula é um pouco maior que o eritrócito 
maduro e circula no sangue periférico durante 
1 a 2 dias antes de amadurecer, quando o RNA 
é totalmente catabolizado; 
→ Surge, então, o eritrócito maduro, um disco 
bicôncavo, sem núcleo, de coloração rósea; 
Em geral, de um único proeritroblasto originam-se 16 
eritrócitos maduros; 
 
Os eritroblastos não estão presentes no sangue 
periférico normal; 
→ Eles aparecem no sangue se houver 
eritropoese fora da medula óssea (eritropoese 
extramedular) e também em algumas doenças 
da medula óssea. 
Eritropoetina 
A eritropoese é regulada pelo hormônio eritropoietina; 
 
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Normalmente, 90% do hormônio é produzido nas 
células intersticiais peritubulares renais, e 10%, no 
fígado e em outros locais; 
Não há reservas pré-formadas, e o estímulo para 
produção de eritropoietina é a tensão de oxigênio (O2) 
nos tecidos do rim; 
A hipóxia induz fatores (HIF-2α e β) que estimulam a 
produção de eritropoietina, neoformação vascular e 
síntese de receptores de transferrina, e também reduz 
a síntese hepática de hepcidina, aumentando a 
absorção de ferro; 
A proteína de von Hippel-Lindau (VHL) cataboliza HIFs, 
e a PHD2 (prolil-hidroxilase) hidroxila HIF-1α, 
permitindo a ligação de VHL; 
→ Anormalidades nessas proteínas podem causar 
poliglobulia; 
A produção de eritropoietina, portanto, aumenta na 
anemia e também quando a hemoglobina é incapaz de 
liberar O2 normalmente por motivo metabólico ou 
estrutural, quando o O2 atmosférico está baixo ou 
quando há disfunção cardíaca, pulmonar ou lesão na 
circulação renal que afete a entrega de O2 ao rim; 
A eritropoietina estimula a eritropoese pelo aumento 
do número de células progenitoras comprometidas 
com a eritropoese; 
O fator de transcrição GATA-2 está envolvido no 
estímulo inicial à diferenciação eritroide a partir das 
células pluripotentes; 
→ Subsequentemente, os fatores de transcrição 
GATA-1 e FOG-1 são ativados pelo estímulo ao 
receptor de eritropoietina e são importantes 
por intensificarem, a expressão de genes 
eritroides específicos e também por 
intensificarem a expressão de genes 
antiapoptóticos e do receptor da transferrina 
(CD71); 
BFUE e CFUE tardias, que já têm receptores de 
eritropoietina, são estimuladas a proliferar, 
diferenciar-se e produzir hemoglobina; 
A proporção de células eritroides na medula óssea 
aumenta e, em estados de estímulo eritropoetínico 
crônico, há expansão anatômica eritropoese na 
medula gordurosa e, às vezes, em sítios 
extramedulares; 
Em contrapartida, o aumento do fornecimento de O2 
aos tecidos (por aumento de massa eritroide ou 
porque a hemoglobina é capaz de liberar O2 mais 
prontamente que o normal) diminui o estímulo para a 
produção de eritropoietina; 
 
O nível plasmático de eritropoietina pode ter utilidade 
diagnóstica e está aumentado na anemia, a menos que 
esta se deva à insuficiência renal e se houver um tumor 
secretor de eritropoietina, e baixa em nefropatia grave 
e na policitemia vera. 
Hemoglobina 
Síntese de hemoglobina 
A principal função dos eritrócitos é o transporte de O2 
aos tecidos e o retorno de dióxido de carbono (CO2) 
dos tecidos aos pulmões; 
→ Para executar essa troca gasosa, os eritrócitos 
contêm uma proteína especializada, a 
hemoglobina; 
Cada molécula de hemoglobina A (Hb A) normal do 
adulto, dominante no sangue depois dos 3 a 6 meses 
de idade, consiste em quatro cadeias polipeptídicas 
α2β2, cada uma com seu próprio grupo heme; 
A síntese de heme ocorre principalmente nas 
mitocôndrias por uma série de reações bioquímicas 
que começam na condensação de glicina e de succinil-
coenzima A, por ação do ácido δ-aminolevulínico-
sintase (ALA), enzima chave cuja falta limita o ritmo; 
 
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→ Piridoxal-fosfato (vitamina B6) é uma coenzima 
dessa reação; 
Ao final, a protoporfirina combina-se com ferro no 
estado ferroso (Fe2+) para formar heme. 
Função da hemoglobina 
Os eritrócitos no sangue arterial sistêmico transportam 
O2 dos pulmões aos tecidos e voltam, no sangue 
venoso, com CO2 para os pulmões; 
À medida que a molécula de hemoglobina carrega e 
descarrega O2, as cadeias individuais de globina 
movimentam-se uma sobre a outra; 
O contato de α1β1 e α2β2 estabiliza a molécula; 
Quando o O2 é descarregado, as cadeias β são 
separadas, permitindo a entrada do metabólito 2,3-
difosfoglicerato (2,3-DPG), diminuindo, assim, a 
afinidade da molécula por O2.