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Prof. Dr. Humberto Frias UNIDADE II Toxicologia e Análises Toxicológicas Conceito: é a área da toxicologia que estuda os efeitos nocivos causados pelas substâncias químicas produzidas ou utilizadas no ambiente de trabalho. Objetivos da toxicologia: Diagnóstico da intoxicação Tratamento da intoxicação Prevenção da intoxicação Toxicologia ocupacional Monitorização ambiental Atenção ao termo “ambiental”. Se a monitorização ambiental não é a monitorização do meio ambiente, o que efetivamente é a monitorização ambiental? É monitorar a qualidade do ar que o trabalhador respira. Mas o que significa monitorar? Referência apropriada A legislação brasileira que versa sobre a monitorização biológica é a Norma Regulamentadora n. 15 do Ministério do Trabalho, de 1978 (NR-15/MT), e suas atualizações. Toxicologia ocupacional Monitorização ambiental ACGIH-TLV-TWA TWA: advém do inglês time weighted avarage, ou seja, média ponderada pelo tempo. É um parâmetro de monitoramento ocupacional associado à exposição crônica. Toxicologia ocupacional Monitorização ambiental ACGIH-TLV-STEL STEL advém do inglês short time exposure limit, ou seja, limite de exposição a curto prazo ou de curta duração (tradução livre). Substâncias químicas que possam manifestar narcose, irritação ou dano tecidual irreversível ao trabalhador. Toxicologia ocupacional Monitorização ambiental ACGIH-TLV-C (ceiling) ACGIH-TLV-C é o parâmetro que indica a concentração de um xenobiótico presente no ambiente de trabalho que em momento algum pode ser ultrapassado durante a jornada. Toxicologia ocupacional Monitorização biológica No caso da monitorização biológica, mede-se a substância química presente no organismo do trabalhador. Referência apropriada A legislação brasileira que versa sobre a monitorização biológica é a Norma Regulamentadora n. 7 do Ministério do Trabalho, de 1978 (NR-7/MT). Programa de controle médico de saúde ocupacional (PCMSO). Toxicologia ocupacional A monitorização ambiental realizada na toxicologia ocupacional utiliza diferentes parâmetros para estimar o risco de intoxicação, seguindo os critérios da norma regulamentadora nº 15 e suas atualizações, do Ministério do Trabalho (NR15-MT). Abaixo, parâmetros preconizados por essa legislação: I. ACGIH-TLV-TWA: é um parâmetro de monitoramento ocupacional associado à exposição crônica. II. ACGIH-TLV-STEL: esse parâmetro de monitoração ambiental é utilizado para substâncias químicas que possam manifestar narcose, irritação ou dano tecidual irreversível ao trabalhador. III. ACGIH-TLV-C (CEILING): utilizado para substâncias químicas que apresentam importância na toxicidade aguda. Dentre os parâmetros apresentados, estão corretas apenas as asserções: a) I. b) I e II. c) I e III. Interatividade d) II e III. e) I, II e III. A monitorização ambiental realizada na toxicologia ocupacional utiliza diferentes parâmetros para estimar o risco de intoxicação, seguindo os critérios da norma regulamentadora nº 15 e suas atualizações, do Ministério do Trabalho (NR15-MT). Abaixo, parâmetros preconizados por essa legislação: I. ACGIH-TLV-TWA: é um parâmetro de monitoramento ocupacional associado à exposição crônica. II. ACGIH-TLV-STEL: esse parâmetro de monitoração ambiental é utilizado para substâncias químicas que possam manifestar narcose, irritação ou dano tecidual irreversível ao trabalhador. III. ACGIH-TLV-C (CEILING): utilizado para substâncias químicas que apresentam importância na toxicidade aguda. Dentre os parâmetros apresentados, estão corretas apenas as asserções: a) I. b) I e II. c) I e III. Resposta d) II e III e) I, II e III. Toxicologia de medicamentos Epidemiologia Toxicologia de medicamentos Agente causador Número total de intoxicações Percentual (%) Medicamentos 21402 26,79 Animais peçonhentos/escorpiões 11943 14,95 Outros animais peçonhentos/venenosos 6439 8,06 Animais não peçonhentos 5402 6,76 Animais peçonhentos/aranhas 6220 7,79 Domissanitários 4761 5,96 Animais peçonhentos/serpentes 3290 4,12 Produtos químicos industriais 2992 3,39 Drogas de abuso 2777 3,48 Agrotóxicos/Uso agrícola 2706 3,39 Casos totais de intoxicações humanas Fonte: Adaptado do livro-texto. Antídotos Medidas de eliminação. São utilizadas para potencializar a eliminação do agente tóxico. Alcalinização urinária: pode potencializar a excreção urinária de alguns agentes. Alcalinizar a urina favorece a conversão de ácidos fracos lipossolúveis (como fenobarbital e salicilatos) para a forma de sal, impedindo a sua reabsorção pelo túbulo renal. Acetilcisteína Atropina Azul de metileno Etanol Flumazenil Naloxona Toxicologia de medicamentos Assinale a alternativa que preencha corretamente os espaços: o(a) _______ é um antídoto utilizado no tratamento das metemoglobinemias, causadas por intoxicação ocasionada por ____________: a) azul de metileno; derivados de anilina e nitritos. b) azul de metileno; paracetamol c) azul de metileno; metanol. d) atropina; derivados de anilina e nitritos. e) dimercaprol; derivados de anilina e nitritos. Interatividade Assinale a alternativa que preencha corretamente os espaços: o(a) _______ é um antídoto utilizado no tratamento das metemoglobinemias, causadas por intoxicação ocasionada por ____________: a) azul de metileno; derivados de anilina e nitritos. b) azul de metileno; paracetamol c) azul de metileno; metanol. d) atropina; derivados de anilina e nitritos. e) dimercaprol; derivados de anilina e nitritos. Resposta Toxicologia social O principal sistema envolvido é o sistema dopaminérgico via mesocorticolímbico, com corpos celulares localizados entre a área tegmental ventral (ATV) e núcleo accumbens (NAcc), tubérculo olfatório, córtex frontal, amígdala e área septal. Via dopaminérgica mesolímbica. Reforço Positivo x negativo Toxicologia social Fonte: Adaptado do livro-texto. CF PD Hipoc MCP NR LC ATV AMIGHIP PV NAc Cocaína, anfetamina, opioides, nicotina, etanol, benzodiazepínicos (?) (recompensa e síndrome de retirada) Benzodiazepínicos, etanol (melhora da ansiedade) Opioides, sensibilização a psicoestimulantes, nicotina, THC, etanol Opioides, álcool (síndrome de retirada) “Ecstasy” Potencial de reforço Toxicologia social Fármacos Animais de laboratório Homem Psicoestimulantes Cocaína, anfetaminas ++++ +++ Depressores do SNC Barbitúricos, benzodiazepínicos Etanol ++ + +++ +++ Opiáceos Agonistas (morfina e análogos) Antagonistas (naloxona) +++ - ++++ - Cannabis - THC ? + Psicodélicos LSD e análogos - + Antidepressivos e neurolépticos - - Analgésicos não opioides - - Fonte: Adaptado do livro-texto. Cocaína A cocaína é um alcaloide presente nas folhas de duas espécies vegetais do gênero Erytroxylum, sendo conhecida popularmente como coca. Obtenção da cocaína. Toxicodinâmica. Efeitos tóxicos. Delírio e alucinação. Toxicologia social Fonte: Adaptado do livro-texto. CH3 CH3 N O O O O Cannabis sativa Na Cannabis sativa, foram isolados cerca de 70 fitocanabinoides, como: delta 9-THC, delta 8-THC, canabinol (CBN), canabidiol (CBD), canabigerol (CBG), canabicromeno (CBC), canabiciclol (CBL), canabielsoin (CBE), canabinodiol (CBDL), canabitriol (CBTL). Entre os fitocanabinoides, o delta 9-THC é reconhecido como o principal responsável pelos efeitos psicoativos. Toxicologia social Diferenças toxicocinéticas entre as exposições por via oral e pela via pulmonar da Cannabis. 11-nor-9-Carboxi-Delta9-THC. Há exposição por via oral à cocaína? Toxicologia social Toxicocinética Vias de administração Oral Pulmonar Velocidade de absorção Lenta e irregular Muito rápida Biodisponibilidade sistêmica 4-12% 8-24% Início 30-60 minutos Minutos Efeitos subjetivos máximos 2,5-3,5 horas 8-15 minutos Duração4-6 horas 1-3 horas Fonte: Adaptado do livro-texto. O reforço é representado pela capacidade de uma substância em gerar a autoadministração repetida sem a necessidade de outros mecanismos externos de indução. Apresentam alto potencial de reforço em humanos: a) Analgésicos não opioides e neurolépticos. b) Cocaína e anfetaminas. c) Cocaína e neurolépticos. d) Etanol e naloxona. e) Morfina e naloxona. Interatividade O reforço é representado pela capacidade de uma substância em gerar a autoadministração repetida sem a necessidade de outros mecanismos externos de indução. Apresentam alto potencial de reforço em humanos: a) Analgésicos não opioides e neurolépticos. b) Cocaína e anfetaminas. c) Cocaína e neurolépticos. d) Etanol e naloxona. e) Morfina e naloxona. Resposta Toxicologia forense e analítica A toxicologia forense pode ser definida como a aplicação da toxicologia com finalidade legal. Perguntas que devem ser feitas antes da realização de uma análise toxicológica: Para que analisar? O que procurar? Onde encontrar? Como analisar? Toxicologia social Toxicologia forense e analítica Matrizes empregadas nas análises toxicológicas post-mortem. Toxicologia social Fonte: Adaptado do livro-texto. Em quantidade específica Todo o conteúdo disponível Encéfalo – 50 g Humor vítreo Fígado – 50 g Bile Rim – 50 g Urina Sangue cardíaco – 25 ml Conteúdo gástrico Sangue periférico – 10 ml Toxicologia forense e analítica Métodos de análise toxicológica mais utilizados: Cromatografia em camada delgada (CCD) Cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) Cromatografia gasosa (CG) Espectrometria de massas (EM) Toxicologia social É considerada uma técnica analítica de triagem: a) Cromatografia em camada delgada (CCD). b) Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). c) Cromatografia gasosa (GC). d) Espectrometria de massas (MS). e) Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada à espectrometria de massas (MS). Interatividade É considerada uma técnica analítica de triagem: a) Cromatografia em camada delgada (CCD). b) Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). c) Cromatografia gasosa (GC). d) Espectrometria de massas (MS). e) Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada à espectrometria de massas (MS). Resposta ATÉ A PRÓXIMA!
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