Imunidade Inata

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Imunidade Inata 
o A primeira linha defesa do organismo frente a um 
dano tecidual; 
o Os dois principais tipos de reações do sistema 
imunológico inato são a inflamação e a defesa 
antiviral. 
o Envolve diversas etapas intimamente integradas e 
constituídas pelos diferentes componentes desse 
sistema. 
o É representada por barreiras físicas, químicas e 
biológicas, células especializadas e moléculas 
solúveis, presentes em todos os indivíduos. 
o Resposta imediata e inespecífica 
o O sistema imunológico inato reconhece estruturas 
que são comuns a diversas classes de 
microrganismos e que não estão presentes nas 
células normais do hospedeiro (PAMPS). Também 
reconhece moléculas que são liberadas das células 
danificadas ou necróticas (DAMPS). 
o Opsonização: processo de revestir um 
microrganismo com moléculas que são reconhecidas 
por receptores em fagócitos. 
o Células e moléculas: estão completamente funcionais 
mesmo antes da infecção, sendo ativadas 
rapidamente pelos microrganismos para eliminar a 
infecção. 
o Independentemente de contato prévio com 
imunógenos ou agentes agressores, não se altera 
qualitativa ou quantitativamente após o contato. 
LINHAS DE DEFESA 
1ª Linha de Defesa= Componentes Externos: 
Físicos: pele intacta, membranas 
mucosas, cílios, reflexo da tosse, 
barreira epitelial. 
Bioquímicos: secreções (suor, 
lágrimas, saliva, muco); pH da 
vagina e estômago muito baixos. 
2ª Linha de Defesa = 
Componentes Internos: 
Celular: Macrófagos, Neutrófilos, Células Dendríticas e 
Células NK 
Humorais: Via alternativa do complemento; 
Citocinas: (interferons, interleucinas, quimiocinas); 
Reação inflamatória: Reparo tecidual 
PRINCIPAIS CÉLULAS DA RESPOSTA INATA 
Neutrófilos 
o Também chamados de leucócitos polimorfonucleares 
(PMN), são células sanguíneas recrutadas para 
locais de infecção, onde reconhecem e ingerem os 
microrganismos para que sejam destruídos. 
o A produção de neutrófilos é estimulada pelas 
citocinas, conhecidas como fatores estimulantes de 
colônias (CSF). 
o Os neutrófilos são o primeiro tipo celular a responder 
à maioria das infecções, particularmente às infecções 
bacterianas e fúngicas e, portanto, são as células 
dominantes da inflamação aguda. 
o Funções: fagocitose, produção de moléculas 
microbicidas e citotoxicidade mediada por anticorpos 
Macrófagos 
o Os monócitos que entram nos tecidos 
extravasculares diferenciam-se macrófagos. 
o Os macrófagos desempenham vários papéis 
importantes na defesa do hospedeiro – eles 
produzem citocinas que iniciam e regulam a 
inflamação, ingerem e destroem microrganismos, 
além de limpar tecidos mortos e iniciar o processo de 
reparação tecidual. 
o Os macrófagos podem ser ativados por duas vias 
diferentes que desempenham funções distintas: 
Macrófagos clássicos (M1): com atividade microbicida 
e tumoricida, que secretam grandes quantidades de 
citocinas e mediadores pro-inflamatórios, apresentam 
antígenos aos LTs e estão envolvidos com a resposta 
imune celular. É induzida por sinais imunológicos inatos, 
como aqueles dos TLR, e pela citocina IFN-y. 
Macrófagos – (M2): envolvido no reparo tecidual, 
estimulando fibroblastos e promovendo deposição de 
matriz extracelular, liberação de mediadores anti- 
inflamatórios. É ativado na ausência de sinais fortes do 
TLR e é induzida pelas citocinas IL-4 e IL-13; 
 
Células Dendríticas 
As células dendríticas respondem aos microrganismos 
por meio da produção de numerosas citocinas que 
desempenham duas funções: elas iniciam a inflamação 
e estimulam as respostas imunes adquiridas 
(apresentação de antígeno-APC). 
 
 
Mastócitos 
o Os grânulos dos mastócitos contêm aminas 
vasoativas, como a histamina, que causam 
vasodilatação e aumento da permeabilidade dos 
capilares. 
o Possui enzimas proteolíticas que podem matar 
bactérias ou toxinas microbianas inativas. 
o Sintetizam e secretam mediadores lipídicos (p. ex., 
prostaglandinas) e citocinas (p. ex., TNF), que 
estimulam a inflamação. 
o Os produtos dos mastócitos também oferecem 
defesa contra helmintos e são responsáveis pelos 
sintomas das doenças alérgicas. 
Células NK 
o São uma classe de 
linfócitos que reconhecem 
células infectadas e 
estressadas e respondem 
destruindo essas células e 
produzindo uma citocina 
que ativa os macrófagos, o 
IFN-γ. 
o As proteínas do grânulo 
são liberadas no meio 
extracelular e entram nas 
células infectadas e ativam enzimas que induzem a 
apoptose. 
o As células NK ativadas também sintetizam e 
secretam a citocina interferon-γ. O IFN-γ ativa 
macrófagos para se tornarem mais efetivos na morte 
de microrganismos fagocitados. 
o Citocinas ativadoras de células NK: 
• interleucina-15 (IL-15) 
• interferons tipo 1 (IFN tipo 1) 
• interleucina-12 (IL-12) 
PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A 
PATÓGENOS (PAMPs) 
Estruturas comuns conservadas evolutivamente e 
essenciais para a sobrevivência dos microrganismos. 
Exemplo: 
• Flagelina (componente do flagelo bacteriano), 
• LPS (lipopolissacarídeo da parede de bactérias 
Gram-negativas), 
• Zimosan (componente da parede celular de 
fungos), 
• dsRNA (RNA dupla fita, comum em alguns vírus), 
dentre outros. 
DAMPs: Padrões moleculares associados ao dano - 
Indicam lesões celulares assépticas 
VAMPs: Padrões Moleculares Associados a Venenos - 
através de picadas de escorpiões e abelhas 
 
RECEPTORES 
o Esses receptores são expressos em diferentes 
compartimentos celulares onde os microrganismos 
podem estar localizados. 
o Alguns desses receptores respondem aos produtos 
de células danificadas e a uma variedade de 
substâncias estranhas. 
o Receptores de reconhecimento de padrões ou RRPs 
(do inglês Pattern recognition receptors ou PRRs). 
o São proteínas capazes de reconhecer os padrões 
moleculares associados a patógenos (PAMPs), 
dentre os quais a família dos receptores. 
 
o Existem quatro famílias principais de receptores 
celulares na imunidade inata: TLR, CLR (receptores 
de lectina tipo C), NLR (receptores tipo NOD) e RLR 
(receptores tipo RIG). 
Receptores NOD= São receptores citosólicos que 
detectam DAMP e PAMP 
Receptores RIG= reconhece o RNA viral. 
Receptores Tipo Toll (TLR) 
o Muitos TLR estão presentes na superfície celular, 
onde reconhecem os produtos dos microrganismos 
extracelulares, e outros TLR estão nos endossomas, 
para dentro dos quais os microrganismos são 
ingeridos. 
o Os TLRs se destacam por seu papel central na 
ligação a patógenos e iniciação da resposta 
inflamatória. 
o Esses receptores estão presentes principalmente em 
macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DCs). 
o Os sinais gerados pela ligação dos receptores tipo 
Toll estimulam a produção de genes que codificam 
citocinas, enzimas e outras proteínas envolvidas nas 
funções antimicrobianas dos fagócitos ativados e das 
outras células. 
 
 
 
CITOCINAS 
o São proteínas que medeiam diversas respostas 
celulares, como ativação, inibição, diferenciação e 
crescimento. 
o São responsáveis pela comunicação entre leucócitos 
e entre os leucócitos e outras células. 
o Induzem a ativação das células que revestem os 
vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos 
leucócitos. 
o As principais fontes de citocinas são as células 
dendríticas e os macrófagos ativados pelo 
reconhecimento de microrganismos, embora as 
células epiteliais e outros tipos de células também 
possam secretar citocinas. 
Principais: 
→ Pro-inflamatórias: IL-1, IL-6, TNF-α 
→ Anti-inflamatórias: IL-10, TGF-β, IL-4 
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
o Composto por um conjunto de proteínas plasmáticas; 
o O sistema é ativado por 3 vias distintas; 
o A ativação se dá por um sistema de “cascata”, onde 
a clivagem de uma proteína ativa a próxima. 
Funções: 
• Lise 
• Opsonização 
• Ativação da resposta inflamatória 
• Sinalização de Imunocomplexos 
 
 
Ativação do sistema complementoPRINCIPAIS MECANISMOS DA IMUNIDADE INATA 
✓ Fagocitose, 
✓ Liberação de mediadores inflamatórios e anti-
inflamatórios, 
✓ Ativação de proteínas do sistema complemento, 
✓ Síntese de proteínas de fase aguda, 
✓ Produção e liberação de Citocinas e quimiocinas. 
ATIVAÇÃO DOS MECANISMOS DA IMUNIDADE 
INATA 
o A resposta imune inata é ativada após lesão da 
barreira física, caracterizando estímulos 
específicos, iniciados por estruturas moleculares 
presentes em microorganismos, mas que não 
ocorrem na espécie humana. 
o Lipopolissacarídeos - LPS, resíduos de manose e 
ácidos teicoicos, comumente encontradas na 
superfície de microorganismos, constituem Padrões 
Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs) 
o PAMPs ativam a resposta imune inata, por interação 
com diferentes receptores conhecidos como 
Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRP), 
dentre os quais a família dos receptores Toll-like 
(TLRs). 
REAÇÕES DA IMUNIDADE INATA 
As principais reações do sistema imune inato que 
atuam para eliminar microrganismos são a resposta 
inflamatória aguda e os mecanismos de defesa antiviral 
• Bactérias extracelulares e fungos são 
combatidos, sobretudo pela resposta 
inflamatória aguda, na qual neutrófilos e 
monócitos são recrutados ao local de infecção e 
pelo sistema do complemento. 
• A defesa contra bactérias fagocitadas e 
intracelulares é mediada por macrófagos, que 
são ativados por receptores tipo Toll e outros 
sensores, bem como citocinas. 
• A defesa contra vírus é oferecida por 
interferons tipo I e células natural killer. 
 
INFLAMAÇÃO 
A inflamação é uma reação tecidual que rapidamente 
envia mediadores da defesa do hospedeiro – células e 
proteínas circulantes – aos locais de infecção e dano 
tecidual com o intuito de eliminar a causa inicial da lesão 
celular e iniciar o processo de reparo. 
O reconhecimento do patógeno e a destruição dos 
tecidos iniciam uma resposta inflamatória. 
A inflamação é concluída quando o estímulo agressor é 
removido e os mediadores se dissipam ou são inibidos. 
Resposta Inflamatória: inicia-se com a ativação da 
resposta imune inata, podendo ou não levar a ativação 
da resposta imune adaptativa. 
Consiste em dois eventos principais: eventos vasculares 
e eventos celulares. 
Estas reações são mediadas por fatores químicos 
derivados do plasma ou de células, que amplificam a 
resposta inflamatória e influenciam na sua evolução. 
Tipos de respostas inflamatórias 
Reações: 
→ Excessivamente intensas 
• Quadro inicial muito severo 
→ Excessivamente prolongadas 
• Dificuldade para erradicação do agente causal 
→ Inapropriadas 
• Provocada por componentes normais do 
organismo 
Componentes da Resposta Inflamatória 
 
Etapas da Inflamação 
1. Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e 
funcionais dos tecidos agredidos que promovem a 
liberação de mediadores químicos, que irão 
desencadear as outras fases inflamatórias. 
2. Fase vascular: alterações hemodinâmicas da 
circulação e de permeabilidade vascular no local da 
agressão. 
→ A Resposta inflamatória evolui a partir de uma 
fase vascular iniciada pelas células residentes no 
tecido imediatamente após o dano. 
→ Envolve alterações vasculares com exsudação 
de fluídos e proteínas plasmáticas e migração de 
elementos celulares como os 
polimorfonucleares, principalmente os neutrófilos 
3. Fase exsudativa: essa fase é característica do 
processo inflamatório, e é formada pelos exsudatos 
celulares e plasmáticos (migração de líquidos e células 
para o foco inflamatório) oriundos do aumento da 
permeabilidade vascular. 
→ Os neutrófilos e os monócitos migram para os 
locais de infecção extravascular ou dano tecidual 
ligando-se às moléculas de adesão endotelial e 
em resposta a estímulos quimioatrativos 
produzidos por células teciduais em resposta a 
PAMP e DAMP. 
4. Fase degenerativa-necrótica: composta por células 
derivadas da ação direta do agente agressor ou das 
modificações funcionais e anatômicas consequentes 
das três fases anteriores. 
→ Os neutrófilos e os macrófagos ingerem 
(fagocitam) patógenos e destroem os 
microrganismos ingeridos em vesículas 
intracelulares 
5. Fase produtiva-reparativa: reparar o tecido 
agredido. 
Mediadores Inflamatórios 
Agentes indutores da inflamação disparam a produção 
de vários tipos de moléculas mediadoras, as quais 
alteram as reações vasculares e celulares; 
• Citocinas – Quimiocinas 
• Enzimas proteolíticas - colagenases, elastases e 
proteinases que degradam a matriz extracelular 
• Aminas vasoativas – Histamina (vasodilatação) e 
Bradicinina 
• Fragmentos do sistema complemento 
• Oxido Nítrico – gás solúvel – vasodilatador 
Migração Leucocitária 
 
Os macrófagos que encontram os microrganismos nos 
locais de infecção produzem citocinas que ativam as 
células endoteliais das vênulas próximas a produzir 
selectinas, ligantes para as integrinas e para secretar 
quimiocinas. As selectinas são intermediárias na fraca 
ligação ao endotélio e no rolamento dos neutrófilos; as 
integrinas estimulam a forte adesão dos neutrófilos; e as 
quimiocinas ativam os neutrófilos, estimulando sua 
migração por meio do endotélio para o local da infecção. 
Moléculas de adesão 
São expressas de forma constitutiva, mas aumentam 
quando as células são estimuladas por citocinas e 
quimiocinas. 
SELECTINAS: presentes nas células endoteliais (E e P) 
e nos leucócitos (L). Iniciam interação leucócito – 
endotélio. 
INTEGRINAS: presentes de forma constitutiva nos 
leucócitos: Estas moléculas interagem com ICAM-1 e 
ICAM-2 presentes nas células endoteliais – forte 
adesão. 
SUPERFAMÍLIA DA IMUNOGLOBULINAS: ICAM-1, 
ICAM-2, VCAM-1. Vários papeis na adesão celular. 
Ligante para integrinas. 
Quimiotaxia 
Após o extravasamento, os leucócitos migram nos 
tecidos ao longo de um gradiente químico. 
→ Substâncias Quimiotáticas para Neutrófilos 
• Membros do sistema complemento (C5a) 
• Fator ativador plaquetário (PAF) 
• Quimiocinas (interleucina-8) 
• Imunocomplexos e endotoxinas 
 
→ Substâncias Quimiotáticas para Monócitos 
• Substâncias liberadas por neutrófilos morto 
• Fragmentos de degradação do colágeno 
• Fator de crescimento derivado de plaquetas 
• Quimiocinas- Il-10 ou TGF 
Fluídos 
Transudato - baixo conteúdo de proteína, poucas 
células. 
Exsudato - rico em proteína que é decorrente de uma 
permeabilidade vascular muito grande. Podemos 
também perceber nesse fluido a presença de bactérias, 
leucócitos e eritrócitos. 
Manifestações Clínicas 
✓ Edema - passagem de líquidos, moléculas e 
células do meio intra para o meio extracelular. 
✓ Calor – aumento do metabolismo celular (No 
processo inflamatório, os leucócitos dirigem-se 
para a periferia e as hemácias para o centro do 
vaso). 
✓ Rubor - vasodilatação e aumento na 
permeabilidade vascular 
✓ Dor - estímulo das terminações nervosas 
✓ Perda da função - aparecimento de tecido 
fibroso 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
É uma resposta imediata e precoce a um agente nocivo. 
É a principal resposta da imunidade inata, geralmente 
rápida, atuando durante horas a dias. 
Envolve alterações vasculares com exsudação de 
fluídos e proteínas plasmáticas e migração de 
elementos celulares como os polimorfonucleares, 
principalmente os neutrófilos. 
 
As citocinas e outros mediadores são produzidos por 
macrófagos, células dendríticas (não mostradas), 
mastócitos e outras células nos tecidos em resposta aos 
produtos microbianos e às células danificadas do 
hospedeiro. 
Esses mediadores aumentam a permeabilidade dos 
vasos sanguíneos, levando à entrada de proteínas 
plasmáticas nos tecidos, e promovem o movimento dos 
leucócitos do sangue para os tecidos, onde os leucócitos 
destroem os microrganismos, limpam as células 
danificadas e promovem mais inflamação e reparo. 
 
1. Resolução completa: quando a fonte de lesão é 
eliminada, a resposta inflamatóriaé concluída e a 
arquitetura e a função fisiológica do tecido são 
restabelecidas. 
 
2. Cicatrização pela substituição do tecido 
conjuntivo (fibrose): quando o tecido for lesado de 
modo irreversível, tendo sua arquitetura normal 
substituída por uma cicatriz, apesar da eliminação da 
lesão patológica inicial. 
 
3. Progressão da resposta tecidual a inflamação 
crônica: quando a eliminação da agressão patológica 
falha e há persistência do agente nocivo. 
 
 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
Ocorre quando o fator desencadeante da resposta 
inflamatória não foi totalmente resolvido ou eliminado 
(no caso das infecções); 
Linfócitos T auxiliares continuam e liberar citocinas 
inflamatórias, mantendo a estimulação dos macrófagos 
e a manutenção da inflamação; 
Ocorre maior envolvimento da imunidade adquirida, de 
células imunocompetentes, macrófagos e fibroblastos. 
Aumentam as probabilidades de que a reconstituição 
não seja completa. 
REPARO TECIDUAL 
Consiste na capacidade que o organismo possui de 
reparar danos decorrentes de agentes tóxicos ou 
processos inflamatórios. 
Visa restaurar a arquitetura tecidual e a função após 
uma lesão, engloba a proliferação de diferentes células 
e interações estreitas entre as células e a matriz 
extracelular. 
Fases: 
• INFLAMATÓRIA 
• PROLIFERATIVA 
• REMODELAGEM 
• CICATRIZAÇÃO 
Processo: 
• Macrófagos (M2) 
• Formação de novos vasos sanguíneos 
(angiogênese); 
• Migração e proliferação de fibroblastos; 
• Deposição de MEC (formação de cicatriz); 
• Maturação e reorganização do tecido fibroso 
(remodelação).