Degenerações celulares

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Degenerações celulares:
Acúmulos intracelulares 
Resposta a alterações metabólicas nas células:
. Remoção inadequada de uma substância normal 
. Acúmulo de uma substância endógena anormal
. Falha em degradar um metabólito devido a deficiências enzimáticas hereditárias. 
. Depósito ou acúmulo de substâncias exógena anormal
Degenerações hidrópicas:
- Acúmulo de água e eletrólitos nas células
- Desequilíbrio hidroeletrolítico (retém muito sódio e acumula muita água)
- Deve ter mecanismos de diminuir o consumo de energia/ATP, já que tem uma queda dela: muita retenção de sódio e acumula água 
- Causas: 
. Hipóxia (fosforilação oxidativa reduzida, diminuição da síntese de ATP)
. Hipertermia exógena ou endógena (febre) ↑consumo de ATP
. Agressões geradoras de radicais livres (lesam diretamente a MP) 
. Substâncias inibidoras da ATPase Na+ /K+ dependente
 Hepatócitos com citoplasma claro: acúmulo de água
- Consequências:
. Lesão reversível, eliminada a causa as células voltam ao aspecto normal. 
. Sozinha não leva a consequências funcionais. 
. Em hepatócitos, degeneração baloniforme (deg. hidrópica acentuada) pode reduzir a função celular, mas a insuficiência hepática é muito rara
. Degeneração muito comum, mas não é letal 
Esteatose
- Acúmulo de gorduras neutras (mono, di e triglicérides) em células que geralmente não armazenam gordura
- Comum no fígado, mas pode ser vista em outros órgãos (coração, músculos esqueléticos, rins)
- Aumento da síntese de ácido graxo e diminuição da excreção: acúmulo 
- Causas:
. Etilismo, desnutrição proteica, diabetes melito, obesidade e hipóxia
- Mecanismos que levam ao acúmulo de triglicerídeos no fígado:
. Normal: Ácidos graxos são usados nos hepatócitos para a produção de energia e síntese de triglicerídeos que se ligam a apoproteína e formam as lipoproteínas que são excretadas nos capilares sinusóides 
. Patológico: ao invés dos triglicerídeos serem excretados, eles acumulam nas células 
- Presença de hepatócitos vacuolizados: acúmulo de gordura com imagem negativa 
- Metabolismo oxidativo do etanol em hepatócitos:
. Exposição crônica ao álcool: acúmulo de triglicerídeos 
. Exposição ao etanol: produção de cetoaldeido – acetil CoA (em excesso)
. O excesso de Acetil- CoA leva à produção de ácidos graxos (no ciclo de Krebs)
. Os ácidos graxos se acumulam na célula 
. O alcoólatra crônico geralmente é desnutrido: a menor disponibilidade de proteínas diminui a formação de lipoproteínas, prejudicando a eliminação de triglicerídeos pelos hepatócitos 
( Fígado amarelado, amolecido, formol: coloração esbranquiçada)
- Alterações microscópicas:
. Vacuolização extensa dos hepatócitos 
. Semelhança com o tecido adiposo 
. Perda dos limites dos lóbulos 
. Núcleo deslocado para a periferia 
- Hepatomegalia; dor na apalpação do hipocôndrio direito 
- Doença hepática alcoólica:
. Inter-relações entre a esteatose hepática, hepatite alcoólica e a cirrose alcoólica
. Esteatose (reversível com abstinência) com exposição contínua pode levar a uma cirrose (processo irreversível)
. Esteatose com exposição severa, pode evoluir para a hepatite
. Cirrose (fibrose: substituição de tecido funcional para tecido fibroso); nódulos hiperplásicos)
. Hepatite (necrose das células hepáticas; inflamação; corpúsculos de Mallory; alteração gordurosa)
- Patogênese da esteato-hepatite não alcoólica:
. Obesidade; DM 
. Dieta com excesso de triglicerídeos, e esse excesso é tóxico para o fígado, já que os hepatócitos não armazenam 
. Hepatotoxidade leva a um estresse oxidativo, com liberação de citocinas inflamatórias 
. Inibição de replicação de hepatócitos diferenciados, mas aumenta a capacidade regenerativa de hepatócitos antigos 
. Travas de fibrose: altera o funcionamento do órgão
. Leva a cirrose ou carcinoma hepatocelular 
Lipidoses: 
- Acúmulo de outros triglicerídeos que não TGG (ex. colesterol, esfingolipídeos e gangliosídeos) 
- Podem ser localizadas ou sistêmicas
- Acúmulo de colesterol: Aterosclerose (artérias); Xantomas (pele); Colesterolose (vesícula biliar)
- Aterosclerose:
. Depósito de colesterol e ésteres de colesterol na íntima de artérias de médio e grande calibres
. Multifatorial (fatores genéticos e ambientes): dislipidemia com aumento de triglicerídeos e colesterol no plasma, é o principal fator de risco; 
. Aterosclerose: é a causa mais comum de trombose (responsável pelo infarto do miocárdio e grande parte dos infartos cerebrais).
. Espessamento da túnica íntima: acúmulo do colesterol
. A túnica média fica mais fina e isso pode levar a um aneurisma: dilatação
- Consequências:
. Isquemia em diversos órgãos, especialmente coração e encéfalo
. Aneurisma: sobretudo na aorta abdominal, que pode se romper e causar hemorragia 
Xantomas:
. São lesões na pele sob a forma de nódulos ou placas que, quando superficiais, têm coloração amarelada. 
. Microscopicamente, são formados por aglomerados de macrófagos espumosos, carregados de colesterol. 
. Os xantomas surgem geralmente em pessoas com aumento do colesterol sérico, embora possam ser encontrados sem hipercolesterolemia
. Na microscopia: macrófagos espumosos 
Colesterolose:
. Vesícula em morango: são acúmulos focais de colesterol na camada mucosa da vesícula biliar (levemente granular de coloração amarelada)
. Mucosa: epitélio + lâmina própria 
. Acúmulos focais de macrófagos cheios de colesterol na lâmina própria da vesícula biliar 
Doença de Gaucher:
- Deficiência da enzima glicocerebrosidase → Acúmulo glicocerebrosídeos em macrófagos.
- Fígado, baço e medula óssea
- Cansaço, anemia, plaquetopenia, enfraquecimento dos ósseos
- Esplenomegalia 
- Afeta a polpa vermelha: local que contém os macrófagos 
- Célula de Gaucher: macrófagos com cerebrósides
Degeneração hialina
- Material acidófilo, vítreo, proteico 
- Condensação de filamentos intermediárias e proteínas acessórias 
- Alcoolismo 
- Corpúsculo de Russell:
. Gotículas hialinas constituídas por imunoglobulinas (elas acumularam por conta da resposta inflamatória)
. São achados comuns em infecções crônicas de longa duração
. São homogêneos e eosinófilos e costumam ser vistos em pares, grupos 
Degeneração mucóide:
- Adenocarcinoma gástrico 
. Células neoplásicas malignas acumulam muco 
. O núcleo é deslocado para a periferia: anel de sinete 
Amiloidose:
- Acúmulo de proteína dobrada incorretamente
- Dobramento incorreto dessas proteínas
- Compromente o funcionamento do órgão 
- Fígado, rim, baço
- Glomérulos com amiloidose: com deposito de proteínas; impede a filtração 
 
- Doença de Alzheimer 
Glicogenoses:
- Acúmulo de glicogênio pela deficiência de enzimas envolvidas na degradação
- O acúmulo de glicogênio aparece como vacúolos claros dentro do citoplasma (o glicogênio se dissolve em fixadores aquosos- fixação álcool absoluto)
- Coloração: reação PAS (rosa e violeta)
- Músculo, fígado 
- Sem quebra do glicogênio
. No fígado: baixo nível de glicose no sangue 
. Músculo: baixa produção de energia: atrofia muscular 
- Doença de Von Gierke 
. Glicogenose tipo I
. Deficiência em glicose-6-fosfatase em hepatócitos e células tubulares renais e acumula 
. Não degrada glicogênio 
. Notada geralmente em torno de dois anos de idade
. Herança autossômica recessiva 
. Hepatomegalia e renomegalia (aumentam por conta do acúmulo de glicogênio)
. Hipoglicemia (pode causar convulsões). Ocorre pela falta de liberação da glicose no sangue 
. Citoplasma de hepatócitos com aspecto de célula vegetal 
- Doença de Pompe:
. Glicogenose do tipo II 
. Deficiência da enzima α-1,4-glicosidae (alfa glicosidade ácida – GAA)
. Resultando em fraqueza muscular que afeta a movimentação, a respiração e a função cardíaca