Anti-inflamatorios Nao-Esteroides

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FarmacologiaAnti-inflamatorios nao-esteroides
Definição
Inflamação
Mecanismo de ação
-
- /
Os metabólitos do AA
,
também chamados eicosanoides
, podem
mediar praticamente cada etapa da inflamação . A produção dos me-
Os anti- inflamatórios não esteroides IAINES) constituem uma das tabólitos do ácido araquidonico pode ser feita através de duas vias :
classes de fármacos utilizados no tratamento da dor aguda e crô- V.ia lipoxigenase
nica decorrente de processo inflamatório. São medicamentos analgé- Via ciclo -oxigenase
sicos simples, que, junto com o paracetamol , compõem o 1° degrau da envolve duas ISOformas (COX- 1 e COX-2) e é respon-
escada de dor da Organização Mundial da Saúde. sável pela síntese das prostaglandinas IPGSI, trombo✗anos
e prostaciclinas . A diferença na estrutura dessas enzimas
permitiu o surgimento de inibidores seletivos da COX-2 ,evitando
a interferência com os processos fisiológicosmediadospela COX- 1 .
A inflamação aguda é a resposta inicial a lesão celular e tecidual,
predominando fenômenos de aumento de permeabilidade vascular
e migração de leucócitos , particularmente neutrófilos. Asmanifestaçõesexternas da inflamação , chamada de sinais f-logísticos :
calor O efeito terapêutico dos AINES resulta da inibição das enzimas
rubor COX
,
de modo a inibir a transformação final do AA em prosta-
edema g/andinas , prostaciclina e trombo✗anos .
dor
perda de função COX- 1 : constitutiva
edema É produzida em resposta a um estímulo inflamatório econstitutivamente
na maioria dos tecidos
,
onde estimula a produção
de prostaglandinas que exercem função homeostática.
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.
to gastrointestinal .
perda
da função COX-2
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maioria dos tecidos normais
.
Portanto
,
os inibidores da COX- 2
foramdesenvolvidos com a expectativa de que eles inibissem a in-
flamação prejudicial , mas não bloqueassem os efeitos protetores
das prostaglandinas produzidas constitutivamente. A COX - 2produz
as PGS relacionadas à dor e febre , na mácula densa há uma
Todas as respostas inflamatórias são mediadas por substâncias expressão que atua fazendo controle da taxa de filtração glome-
oriundas do plasma que regulam a inflamação, sendo chamadas de ralar e excreção de sódio.
mediadores químicos da inflamação . Dentre esses mediadoresquímicosdestacam - se as prostaglandinas , que atuam : COX-3
no aumento da permeabilidade capilar; Está presente principalmente no sistema nervoso central , e reta-
como fatores quimiotáticos , atraindo leucócitos em direção cionada a processos de febre e dor.
ao local da lesão ou infecção .
O principal percursor das prostaglandinas é o Ácido Araqui- Os AINES prejudicam muito o TGI e os rins , além de risco de
dônico (AA)
, que tem origem dos fosfolipídios das membranas ce- trombose . Os AINES não eliminam completamente os sinais infla-
lutares destruídas após lesão celular e transformados em ácidos notórios , uma vez que inativam as enzimas COX , de maneira irre-
por lipases. Esse evento é o início base do processo inflamatório. versíve/ e não específica , mas não bloqueia a via lipoxigenase .
Classificação
Efeito farmacológico
Pirazolona: O representante desse grupo é a dipirona lmetami-
201 )
,
utilizado como analgésico e antipirético.
• Não seletivos da COX 2 : Pode causar agranulocitose induzida.
Ácido Acetilsalicílico (AHS) : Os medicamentosrepresentantessão a aspirina e a mesa/azina . • Seletivos da COX 2 :
A aspirina é pouco utilizada com fim anti- inflamatório , uma vez Furanonas Daril : O principal fármaco desse grupo é o cele-
que é bastante prescrito para problemas cardiovasculares , devido coxib , inibidor altamente seletivo pela COX-2 (de forma rever -
a sua capacidade de inibir , de maneira irreversível , a enzima COXI. sivel ) , o que facilita o manejo das inflamações crônicas , além
A mesa/azina é utilizada para doenças inflamatórias intestinais da redução na toxicidade gastroduodenal.
leves e moderadas
,
atua inibindo COX 1 e 2 . Apresenta maiores riscos cardiovasculares .
A toxicidade desse grupo ocorre principalmente no TGI , fígado
e medula óssea . Sulfonaniiida : Seu representante é a Nimesulida , inibidor
seletivo da COX-2
, apresentando ações analgésicas , anti - infla-
Para - aminofenol : O representante desse grupo é o para matérias e antipiréticos . Neutraliza a formação de radicais /I-
cetamol
, que não tem grande poder anti- inflamatório , tendo atu- vres de oxigênio produzidos durante o processo inflamatório.
ação principal em alívio de dor leve e moderada , além de febre. Não deve ser usado por pacientes portadores de hemorragias gastro-
É inibidor seletivo da COX - 3 e não apresenta ação plaquetária . Intestinais , úlcera duodenal ou gástrica , patologias hepáticas e com in -
Prejudica o fígado se usado acima da dose máxima. Suficiência renal.
Ácido Indo/ácetico : Seu principal representante é aIndometacina
,
são utilizados como antipiréticos . Apesar de sua alta
potênciaanti - inflamatória , não são utilizados para esse fim de-
vido sua toxicidade.
Ácido Propionico : O representante desse grupo é oIbuprofeno
,
são eficazes como analgésicos em lesõestraumáticas
,
museu /oesqueléticas , lombalgia , dor pós-operatória ecomoantipiréticos.
Ácido (heteroaril/ Acético : O representante desse grupo é
o Diclopenaco . Por ser um potente inibidor da COX , o diclofe-
não é muito utilizado no tratamento de doenças reumáticas
inflamatóriase degenerativas como a artrite reumatoide ,osteoartrite
, espondiloartrite e espondilite anquilosante , além de casos de
dores da coluna vertebral
,
dor pós-traumática e pós-operatória.
Existe diclofenaco de sódio e de potássio , ambos possuem a mesma
ação , apenas tempo diferente de atuação no organismo.
Ácido Erótico : Dentre os fármacos dessa classe , os principais
são o piroxicam e meloxicam . Este último , apesar de ser um fármq Em sua grande maioria , os AINES são administrados via oral ,
co antigo , revelou ter certa seletividade para a COX-2 . atuam no tecido inflamado e se religam , significativamente , àsalbuminasplasmáticos. São de rápida absorção (entre 1h e 4h ) no
Ácido Antranílico : dentro dessa classe
,
os medicamentos mais sistema gastrointestinal , não atravessam imediatamente a barrei-
utilizados são os ácidos mefenâmico , medopenamato , flupenâmico. ra hematoencefálica e possuem metabolismo hepático.
essas drogas não apresentam vantagens em relação aos outros Efeito analgésico : diminuem as dores associadas à infla-
anti- inflamatórios. moção ou lesão tecidual , diminuem a cefaleia devido a
Possuem propriedades analgésicas , anti- inflamatórias e antipiréticos . Inibição do efeito vasodilatador das PGS Sobre a vascula-
Podem ser usados para dores de pequena a moderada intensidade , e otra- tura cerebral.
tamanho não deve exceder 1 semana.
Efeitos colaterais
Efeito anti - inflamatório : Inibem a formação de PGS etrom- Útero : As prostaglandinas são agentes uterotrópicos potentes ,
boxanos que participam da resposta inflamatória produzir- sua biossíntese uterina aumenta rapidamente poucas horas antes
do vasodilatação , edema e dor. do parto , auxiliando na expulsão do feto. Alguns AINES tem sido
Efeito antipirético : Inibem a formação de PGE, no hipotá- usados para inibir o parto prematuro. O uso em gestantes geralmeia
tamo
,
reduzindo a febre . te não é recomendado , mas se for preciso , deve-se interromperantesda época provável do parto .
Gastrointestinais : O uso de AINES
,
sobretudo os inibidores de
Cox-1
,
reduzem a produção das prostaciclinas e propicia efeitos desde
teve dispepsia até mesmo hemorragia causada por úlcera gástrica.
Renais : Pode ocorrer uma menor taxa de filtração glomerular,
retenção de sal e água , além de lesão renal aguda, por conta dainibiçãodas prostaciclininas.
Em pacientes com problemas renais não se deve prescrever
anti- inflamatórios , mas corticoides.
Respiratórios : A inibição do metabolismo do ácido araquidô-nico pela Cox (via ciclo- oxigenase / leva ao aumento da produção
de leucotrienos (via lipoxigenase ) . Os leucotrienos tem açõesbrancoconstritoras diretas
.
Cardiovasculares: O uso de inibidores da Cox-2 écontraindicado
para pacientes com problemas cardíacos, uma vez queaumentam
o risco de eventos trombÓticos cardíacos e cerebrais
.
Hematológicos : Quando inibimas a cox- 1 há redução dotrombo
✗ano AL
,
uma substância vasoconstritores e que aumenta a
agregaçãoplaquetária , que seria produzida pela ação da Cox-1 , mas
estando a enzima inibida
,
essa produção é reduzida . Então uma
vez que temos redução de uma substância pró agregante eaumentode uma substância antiagregante ( PGI2) , perde- se oequilíbriodeixando o paciente exposto ao risco de hemorragias. Esseriscoé maior em idosos .
E ainda
,
temos a COX- 2 livre produzindo PGIL , umasubstância
vasodilatadora e que reduz a agregação plaquetária . Se
inibirmas a COX-2 quem estará aumentado será o trombo✗ano
AL e a PGI2 reduzida
.
E
,
com isso
, um paciente comfatoresde risco para tromboembolismo, ou que tenha históriapregressade eventos tromboembólicos
, sofrem um aumento do
risco cardiovascular
, pois aumenta a chance de formação
de trombos patologicamente , desenvolvendo trombose.
Cicatrização Óssea : Há uma teoria que os AINES, sobretudo
os inibidores de COX -2 , reduzem a taxa de cicatrização Óssea ,
aumentando
a não consolidação de fraturas.