Desenvolvimento de Linfócitos e Tolerância Imunológica

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1. Onde ocorre o desenvolvimento de linfócitos B? E de linfócitos T? 
Os linfócitos B completam o seu desenvolvimento ainda na medula óssea e os linfócitos T no 
Timo. 
 
2. Como é gerada a enorme diversidade de receptores antigênicos de linfócitos T (TCR) e B 
(BCR)? 
Através da recombinação dos segmentos descontínuos V (variável), D (diversidade) e J 
(junção) para a cadeia pesada do BCR e para o TCR; e V, J para a cadeia leve do BCR e para 
o TCR. 
 
3. Por que as enzimas RAG são fundamentais na biologia dos linfócitos? 
Pois elas são responsáveis pelo reconhecimento das regiões gênicas a serem recombinadas 
(ex. V1, D3, J5), pela clivagem e junção do DNA. 
 
4. Durante o desenvolvimento dos linfócitos, qual é a importância dos receptores pré-T e pré-
B? 
Esses receptores induzem a proliferação dos linfócitos para que eles continuem a sua 
maturação. 
 
5. Defina os processos de seleção positiva e negativa de linfócitos. 
 Seleção Positiva: Assegura que as células completem a maturação e sejam capazes de 
reconhecer antígenos indicados pelas mesmas moléculas MHC nas APC (que são as únicas 
moléculas de MHC que estas células podem encontrar normalmente). 
 Seleção Negativa: É o processo que elimina ou altera os linfócitos em desenvolvimento 
cujos receptores antigênicos se ligam fortemente a autoantígenos presentes nos órgãos 
linfoides geradores. 
 
6. O que é a edição da cadeia leve do BCR? Por que ela é importante? 
Durante a edição da cadeia leve do BCR, as células B imaturas fortemente autorreativas 
podem ser induzidas a realizarem mais rearranjos do gene de Ig e, assim, evadirem da 
autorreatividade. Caso a edição do receptor falhe, as células B autorreativas são eliminadas. 
 
7. O que determina se as células duplo positivas (CD4+ CD8+) irão se diferenciar em células T 
CD4+ ou células T CD8+ no timo? 
Desenvolvimento de Linfócitos e tolerância Imunológica 
As células duplo-positivas que são bem-sucedidas nos processos de seleção seguem adiante e 
amadurecem em células T CD4+ ou CD8+, as quais são chamadas timócitos simples-positivos. 
 
8. Além da seleção negativa, as células T apresentam um mecanismo adicional de tolerância 
central. Qual é esse mecanismo? 
Os timócitos cujos receptores reconhecem complexos peptídeo-MHC no timo com alta avidez 
sofrem apoptose (chamada seleção negativa) ou se diferenciam em células T reguladoras. 
 
9. Cite os mecanismos de tolerância periférica que impedem a geração de clones de linfócitos 
T e B altamente autoreativos. 
 Linfócitos T: Anergia, supressão por células T reguladoras e deleção. 
 Linfócitos B: Anergia, regulação por receptores inibidores e deleção.