Fisiopatologia das principais demencias

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FISIOPATOLOGIA DAS PRINCIPAIS DEMÊNCIAS10/02
DOENÇA DE ALZHEIMER
INTRODUÇÃO
As doenças neurodegenerativas do SNC são transtornos caracterizados 
pela degeneração celular de subconjuntos de neurônios que estão 
relacionados função, e não sua localização física no cérebro. Muitos desses 
transtornos estão relacionados ao empilho de proteínas anormais que 
servem como marcadores de transtornos específicos. 
As manifestações clínicas das doenças degenerativas são ditadas pelo 
padrão de alteração neuronal. As demências que afetam os neurônios 
corticais cerebrais resultam na perda de memória, linguagem, 
conhecimento e planejamento. As que afetam o cerebelo resultam em 
ataxia. As manifestações motoras, resultam em fraqueza. Embora o 
acometimento tenha alvo primário, outras regiões do cérebro costumam ser 
afetadas mais tarde no custo da doença, por exemplo a doença de 
Huntington; inicia-se com transtornos de movimento e compromete 
posteriormente a região cortical, caracterizada pelo desenvolvimento de 
alterações cognitivas. 
A Doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência na 
população idosa. Tem início insidioso, com prejuízo da função 
intelectual superior e alterações de humor e comportamento, que 
posteriormente evolui para desorientação, perda de memória e afasia. Os 
sinais e sintomas citados correspondem a uma disfunção cortical grave, e 
ao longo de mais de 5-10 anos, o individuo se torna incapaz, mudo e 
imóvel. 
A fisiopatologia da Doença de Alzheimer envolve alterações 
neuropatológicas e nos neurotransmissores. Se caracteriza pela perda de 
neurônios, particularmente nos lobos parietal e temporal (PORTH, 
2014). Está relacionada ao acúmulo de um peptídeo chamado beta 
amiloide extracelular, principal característica microscópica, onde é 
possível visualizar placas neuríticas, definido por áreas planas 
compostas por grupos de terminações nervosas em degeneração, dispostas 
em torno de um núcleo amiloide central (ROBBINS, 2013) (PORTH, 
2014). A degradação normal da PPA envolve clivagem ao meio da B-
amiloide, pela alfa-secretase, com a liberação de dois pedaços solúveis 
não amiloides. No entanto, a PPA também pode ser clivada em suas 
extremidades por beta e gama-secretase, conduzindo a liberação de B-
amilase intacta e altamente amiloidogênica. (PORTH, 2014)
As placas neuríticas são encontradas no 
encéfalo de indivíduos com Alzheimer, 
entretanto, podem também ser achadas em 
pessoas idosas sem disfunção cognitiva. 
Observa-se, por tanto, que existe relação 
entre o número e a distribuição dos 
emaranhados e placas neuríticas com a 
deterioração intelectual por Alzheimer 
(PORTH, 2014). Essas placas, na doença 
de Alzheimer, são mais vistas precocemente 
no córtex entorrinal, e em seguida se 
espalham pela formação hipocampal e 
isocórtex, estendendo-se então até o 
neocórtex. Em termos de neuroquímica, a 
DA está relacionada a diminuição do 
n íve l d e a t i v idade da co l ina-
acetiltransferase, enzima necessária para a 
síntese de acetilcolina. (PORTH, 2014)
DEMÊNCIA VASCULAR
A Demência Vascular é 
provocada por l e são 
encefálica resultante de dano 
isquêmico ou hemorrágico. 
Cerca de 4% dos ca so s 
demenciais são vasculares, 
com o envelhecimento como 
principal fator de risco, 
sofrendo influência também 
de hipertensão, arritmias, 
infarto do miocárdio, doença 
vas cu lar per i f ér i ca , 
alterações lipídicas, DM, 
vasculites autoimunes e 
infecciosas e tabagismo. 
(PORTH, 2014)
DOENÇA DE PARKINSON
Parkisonismo é uma síndrome caracterizada por 
tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade. Esses 
sinais e sintomas podem ser observados em diversas 
doenças que danificam os neurônios dopaminérgicos 
que se projetam da substância negra do estriado. 
Pode ser induzido por medicamentos antagonistas 
da dopamina ou toxinas que lesam os neurônios 
dopaminérgicos (ROBBINS, 2013) . É um 
distúrbio neurológico caracterizado pela perda de 
neurônios, basicamente na substância negra, e pelo 
acúmulo de corpúsculos de Levy, formados por 
agregados filamentosos de alfa-sinucleína. A 
substância negra é um componente do sistema 
extrapiramidal, localizada no mesencéfalo, que 
transmite informação para os gânglios da base 
a trav é s d e s inaps e s dopamin érg i ca s . O 
envelhecimento normal está associado a uma perda 
de neurônios na substância negra e a uma redução 
de conteúdo de dopamina em tal região, com 
características mais exageradas na DP. Na DP, 
nos neurônios da substância negra, são encontrados 
aglomerados de alfa-sinucleína que formam os 
corpúsculos de Levy, além de em outras regiões do 
cérebro. Essa deposição causa degeneração desses 
neurônios, levando a redução intensa da produção 
de dopamina.