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Estudo Dirigido 1. Porque os testes preditivos de toxicidade endócrina são limitados? Explique. Pois as diretrizes para avaliar essa classe de toxicidade ainda não estão bem definidas, dado a complexidade do sistema endócrino e a escassez de testes preditivos para este fim, considerando que grande parte de agrotóxicos foram registrados à décadas, nunca passando por revisão de registro. Assim, dificulta ainda mais os testes preditivos pois a exposição a diversos dos ingredientes encontrados nesses agrotóxicos estão relacionados a desregulação endócrina. As limitações apresentadas nos testes preditivos se dão por estes não abrangerem o espectro de moléculas órgãos e funçõesalvo do sistema endócrino, sendo que os testes aplicados pela OECD e USEPA se baseiam apenas em identificar os efeitos agonistas ou antagonistas dos hormônios estrógenos ou andrógenos, o mecanismo de esteroidogênese, a puberdade em roedores, a função tireoideana em anfíbios ou alterações reprodutivas em peixes através do eixo hipotálamo-pituitária-gônadas. 2. Qual é o impacto de um imunoestimulante e um imunodepressor sob a homeostase do organismo? Imunoestimulante: induz reações de hipersensibilidade ou de autoimunidade. Imunosupressor: leva à diminuição da resistência a agentes infecciosos, como vírus, bactérias, fungos e parasitas,tornando os indivíduos mais suscetíveis às doenças causadas por esses patógenos. Exposição a agrotóxicos imunossupressores podem diminuir a resposta a vacinas. Nota-se também a diminuição do combate a células neoplásticas, podendo aumentar a incidência de cancêr. 3. Quais as limitações das agências reguladoras têm para definir a condução de testes de imunotoxicidade? Pois é muito difícil o desenvolvimento e validação de métodos que tenham um potencial preditivo de efeitos imunotóxicos pois há uma diversidade de moléculas, células e tecidos que interagem e são compartilhados entre o sistema imunológico e outros sistemas. Assim, dificulta-se o desenvolvimento de um teste de imunotoxicidade pois apesar do composto tóxico atacar o sistema imunológico, ele pode ter tido início em outro lugar. 4. Explique a tríade da influência regulatória? São as relações que ocorrem entre o sistema imunológico, endócrino e nervoso por meio de mecanismos de comunicação. As interações são mediadas, pelo hipotálamo, pituitária, adrenais, tireoide e gônadas, envolvendo receptores moleculares, citocinas, neuropeptídios, neurotransmissores e outras moléculas sinalizadoras, presentes nos três sistemas, permitindo a transmissão de informações entre órgãos localizados em regiões distintas do organismo. 5. Explique os fenômenos envolvidos na hormesis. No sistema imunológico há suscetibilidade a ocorrência de efeitos tóxicos após a exposição em baixos níveis de dose. Em algumas situações, a exposição a desreguladores endócrinos e substâncias imunotóxicas produzem curvas dose-resposta de formato não monotônico ou de U ou U-invertido, dependendo dos diferentes mecânismos de ação liberados de acordo com o nível de dose e desfech avaliado. Uma das teorias é que baixos níveis de dose não são capazes de disparar mecanismos de detoxificação, inativação ou reparo, contudo são possíveis de desencadear efeitos tóxicos. 6. Explique o que é avaliação do risco agregado de agrotóxicos. Considera que os efeitos da exposição total aos agrotóxicos não apresentam informações precisas quanto aos efeitos que podem ocorrer a partir de todas as fontes de contaminação às quais as populações humanas estão sujeitas.
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