Slides sobre Doença de Huntington

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Doença de 
Huntington
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Grupo 3 
Alunos: Debora Sicchieri
 Leonardo Alux 
 Maria Gabriela
 Rafaela Alcaras
 Rebecca Jucius 
 Ronaldo Santos
O que é? 03
04
01
02 Mutação genética.
Sintomas
Tratamento 
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• O que é a Doença de Huntington (DH)?
A DH é um distúrbio neurodegenerativo de herança 
autossômica dominante causado por mutação no 
gene IT15 (cromossomo 4) que codifica a proteína 
huntingtina, que possui função de transporte, 
transcrição e neurogênese. 
O defeito consiste na repetição 
anormal da tríade CAG que se 
expande, sendo considerado um 
polimorfismo da classe indels, 
resultando assim no acúmulo de 
poliglutamina na molécula de 
huntingtina e sua agregação em 
forma de diminutas inclusões 
nucleares em neurônios. 
Morfológicamente é observada 
atrofia intensa do encéfalo (núcleo 
caudado).
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Pais que apresentam o gene mutado transfere aos filhos 50% de 
probabilidade de desenvolver a doença.
Alelo normal transmite-se de geração em geração segundo as 
regras de hereditariedade Mendeliana
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Gene mutante está 
localizado no gene IT15, 
gene que codifica a 
proteína da Huntingtina, 
no braço curto no 
cromossomo 4.
ALTERAÇÃO GENÉTICA
Múltiplas cópias do trinucleotídeo CAG em tandem
CAGCAGCAGCAGCAG
CAG Codifica o aminoácido glutamina
Múltiplas cópias CAG Formam cadeias 
poliglutamínicas
CÓPIAS DE TRINUCLEOTÍDEOS 
GENÓTIPO NORMAL
GENE IT15
9 A 35 REPETIÇÕES DE 
TRINUCLEOTÍDEO CAG
· Essa doença é caracterizada por padrões incomuns de 
herança
❖ Antecipação genética: em que a gravidade do distúrbio 
aumenta e a idade de início diminui em gerações 
sucessivas de um heredograma, porém o número de 
repetições não prevê a idade de manifestação ou quadro 
clínico da doença. Este fenômeno correlaciona-se com a 
expansão de sequências repetidas de trinucleotídeos.
FORMA DE HERANÇA 
 Foram identificadas três categorias principais de fatores 
de risco para o início da DH: 
1. Comprimento da repetição CAG no gene da huntingtina
2. Instabilidade CAG 
3. Modificadores genéticos. 
Destes, o comprimento da repetição CAG no gene da 
huntingtina é o fator de risco mais importante.
RISCO DE HERANÇA
· Para a progressão da DH: fatores de risco genéticos, 
demográficos, médicos/clínicos anteriores e ambientais 
foram estudados. Destes fatores, os fatores genéticos 
parecem desempenhar o papel mais importante na 
progressão da DH. 
RISCO DE HERANÇA
· Entre os fatores de risco potenciais, o comprimento da 
repetição CAG no alelo mutante foi considerado um fator 
de risco relativamente consistente e significativo para a 
progressão da DH, especialmente na deterioração 
motora, cognitiva e outros sintomas neurológicos. 
RISCO DE HERANÇA
 O alelo mutante é instável durante a meiose, 
alterando o seu comprimento na maioria das 
transmissões intergeracionais, com o aumento de 1-4 
unidades ou decréscimo de 1-2 unidades do tripleto 
CAG. Em casos raros podem ocorrer expansões 
maiores associadas à transmissão paterna, o que 
reflete uma maior taxa de mutação durante a 
espermatogênese.
RISCO DE HERANÇA
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MUTAÇÕES DO GENE IT15
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NÚMERO DE REPETIÇÕES X 
MANIFESTAÇÕES DA DOENÇA
A idade do paciente no início da doença é 
inversamente proporcional ao número de 
repetições CAG no gene HD.
Início da apresentação 
dos sintomas 
Idade média dos 
pacientes é entre 35 a 44 
anos 
➢ 1/10 antes dos 20 anos
➢ ¼ desenvolvem 
anomalias após 50 
anos 
ANOMALIAS
Características das anomalias 
❖ Anomalias cognitivas 
❖ Anomalias motoras: coreia 
❖ Anomalias psiquiatricas 
progressivas 
⅓ dos pacientes apresenta 
anomalias psiquiátricas
⅔ dois terços apresentam uma 
combinação de distúrbios 
cognitivos e motores.
Nos estágios finais da HD, os 
pacientes geralmente desenvolvem 
incapacidades motoras graves, se 
tornando totalmente dependentes 
de outros. Eles também sofrem:
➢ Perda de peso
➢ Distúrbios do sono
➢ Incontinência 
➢ Mutismo: fobias e ansiedade 
➢ Seus distúrbios 
comportamentais diminuem à 
medida que a doença avança.
ANOMALIAS
PCR (REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE)
DETECTA AS EXPANSÕES DO TRINUCLEOTÍDEO 
CAG PARA A PORÇÃO 5’ DO GENE IT15
DIAGNÓSTICO
A doença de Huntington não tem cura, porém, há 
tratamento que possibilitam amenizar os sintomas da 
doença. Portanto, são diversas formas de tratamentos 
paliativos, tais como: 
TRATAMENTO
 Tratamentos 
farmacológicos 
● Sintomas 
comportamentais 
● Ansiedade
● Depressão 
Tratamentos não 
farmacológicos 
● Psicoterapia 
● Fisioterapia 
● Terapia 
respiratória 
● Terapia da fala 
● Terapia cognitiva
Obrigada pela atenção 
Brasileiro Filho, Geraldo. Bogliolo Patologia. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
Hammer, Gary D. Fisiopatologia da doença: uma introdução à medicina clínica. 7ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2016 
https://abh.org.br/conheca-a-doenca-de-huntington-d
https://periodicos.unifesp.br/index.php/neurociencias/article/view/8332
[Dynamic DNA mutations, anticipation and schizophrenia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28111121/
Artigo Doença de Huntington: uma revisão dos aspectos fisiopatológicos, Unifesp-Sp
Abh associação brasil Huntington
Livro: genética médica Thompson & Thompson 
REFERÊNCIAS 
https://www.google.com/url?q=https://abh.org.br/conheca-a-doenca-de-huntington-d&sa=D&source=editors&ust=1647707630006206&usg=AOvVaw2oJ99UDUfwK17vNpvD2_KK
https://www.google.com/url?q=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9172964/&sa=D&source=editors&ust=1647707630006364&usg=AOvVaw0TlSFatiTM0o0Iv1ZFinhJ
https://www.google.com/url?q=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28111121/&sa=D&source=editors&ust=1647707630006441&usg=AOvVaw3P6BqWCa8lsKvFU5hLJ31g
CURIOSIDADES
https://www.google.com/url?q=http://www.youtube.com/watch?v%3DafejXdZ8sOo%26t%3D19&sa=D&source=editors&ust=1647707630187313&usg=AOvVaw3moyUXRzJVhwlcCcH7OmGc