DISTÚRBIOS CROMOSSÔMICOS-

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Julia Jordão 
Maiara- TXXII 
 
 
Presentes em todas as células (forma clássica) 
ou em mosaico, com mais de uma linhagem 
celular (mosaicismo); podem ser numéricas ou 
estruturais. 
➔ TRISSOMIA DO 13 OU SÍNDROME 
DE PATAU 
- Incidência 1 a cada 10000 
- Cariótipo: 47,X_,+13 
- Fenótipo: lábio leporino; fenda palatina; 
microcefalia; microftalmia (diminuição patológica 
dos olhos) ou ausência de olhos; orelhas 
malformadas e de implantação baixa; polidactilia 
(dedos a mais); retardo mental severo e no 
crescimento; malformações cardiorrespiratórias. 
➔ TRISSOMIA DO 18 OU SÍNDROME 
DE EDWARDS 
- Incidência: 1 a cada 7500 
- Cariótipo: 47,X_,+18 
- Fenótipo: retardo mental e atraso no 
desenvolvimento; hipertonia (distensão dos 
músculos); cardiopatia congênita; occiptal 
proeminente (osso posterior da cabeça); 
microretrognatia (diminuição da mandíbula); 
palato ogival; orelhas malformadas e de 
implantação baixa; sobreposição dos dedos das 
mãos; pés em forma de pés de cadeira de balanço. 
- Sobrevida: 15% sobrevivem até 1 ano de idade; 
há indivíduos que atingem a vida adulta 
➔ TRISSOMIA DO 21 OU SÍNDROME 
DE DOWN 
- Incidência: 1 a cada 800 
- Cariótipo: 47,X_,+21 
- Fenótipo: hipotonia (ausência de tônus 
muscular); cardiopatia congênita (50% dos casos); 
inclinação da fissura palpebral para cima (olhos 
amendoados); ponte nasal baixa; orelhas 
malformadas e de implantação baixa; língua 
protusa e sulcada (grande) que causa a posição 
de boca aberta; pescoço curto; atraso no 
desenvolvimento neuromotor e cognitivo 
- Sobrevida: ¾ dos conceptos são abortados no 
primeiro trimestre da gestação 
 Muitos dos nativivos vão a óbito 
até o primeiro ano de vida por conta da cardiopatia 
 50% sobrevivem mais de 50 anos 
- Possui relação com a idade materna 
- Se uma pessoa com síndrome casar com uma 
pessoa normal, a chance é de 50% de filhos 
normais 
- Se um casal de ambos com síndrome, a chance 
é de 25% de filhos normais 
DISTÚRBIOS CROMOSSÔMICOS SEXUAIS 
Os cromossomos X e Y são homólogos 
apenas nas regiões pseudoautossômias (região 
terminal do braço curto), que são essenciais para 
o pareamento; O cromossomo Y possui 
aproximadamente 50 genes, que são relacionados 
com o desenvolvimento gonadal genital; dentre 
eles há o gene SRY (gene testículo-determinante); 
Durante o crossing over na meiose masculina, o 
gene SRY pode passar para o cromossomo X, 
gerando síndromes; O cromossomo X representa 
5% do DNA genômico e possui aproximadamente 
160 milhões de pares de bases, com 700 genes 
(nem todos os genes do cromossomo X são 
relacionados à características sexuais, já que 
tanto homem quanto mulher o possuem. 
➔ SÍNDROME DE TURNER 
- Incidência: 1 a cada 5000 
- Cariótipo: 45, X 
- Fenótipo: baixa estatura; pescoço alado; tórax 
largo com mamilos separados; braços curvados 
para fora; dedos curtos; pés e mãos pequenos; 
excesso de pele no pescoço; orelhas 
malformadas; ovários subdesenvolvidos; 
geralmente inférteis; ausência das características 
sexuais primárias; cardiopatia; dificuldade de 
aprendizagem; edema de pé e mão em RNs 
- Só ocorre em mulheres pelo fato de não haver o 
gene SRY para determinar características 
masculinas 
- Alto índice de abortos 
 
 
 
 
 
VARIAÇÕES DA SÍNDROME DE 
TURNER 
 
45,X 53% 
45,X/46,XX 15% 
45,X/46,ISO(XQ) 8% 
45,X/46,XY 5% 
46,X,ISO(XQ) 10% 
46,XXQ- OU 46,XXP- 8% 
 
➔ TRISSOMIA DO X 
- Incidência: 1 a cada 1000 
- Cariótipo: 47, XXX 
- Fenótipo: inteligência norma; problemas 
psicossociais, epilepsia e esquizofrenia; sem 
alterações fenotípicas; algumas férteis; algumas 
com amenorreia (não há menstruação) 
➔ SÍNDROME DE KLEINEFELTER 
- Incidência: 1 a cada 1000 
- Cariótipo: 47,XXY 
- Ocorre só em homens por conta do gene SRY 
-Fenótipo: ausência de características sexuais 
primárias; testículos pequenos; ombros estreitos e 
quadril largo; desenvolvimento de mamas 
(ginecomastia); pelos púbicos femininos 
- Cerca de 15% dos casos são em mosaico 
➔ SÍNDROME DO DUPLO Y 
- Incidência: 1 a cada 1000 
- Cariótipo: 47,XYY 
- Fenótipo: apresenta de altura média de 1,8m; 
anomalias nas genitálias; distúrbios motores e na 
fala; taxa de testosterona elevada (associado a 
anti-socialidade e agressividade); imaturidade no 
desenvolvimento emocional; menor inteligência 
verbal 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ALTERAÇÕES MONOGÊNICAS 
 
➢ Alterações de gene único ou herança 
mendeliana 
➢ Atualmente são descritas 3917 doenças 
com padrões de herança mendeliana; com 
mutação em 1990 genes 
➢ Heredograma: representação gráfica da 
herança genética da determinada 
característica dos indivíduos 
representados; semelhante a uma árvore 
genealógica; facilita o estudo genético 
familiar 
 
 
 
 
 
 
 
HERANÇA DOMINANTE RECESSIVA 
AUTOSSÔMICA Autossômica 
dominante 
Autossômica 
recessiva 
LIGADA AO X Ligada ao X 
dominante 
Ligada ao X 
recessiva 
RELEMBRANDO: 
-Gene: unidade fundamental da 
hereditariedade 
- Cromossomos homólogos se 
apresentam em pares; um de origem 
materna e um, paterna 
- Lócus: posição de um segmento de 
DNA 
- Alelos: genes que ocupam o mesmo 
lócus em cromossomos homólogos 
- Genótipo: conjunto de alelos que 
compõe sua constituição genética 
- Fenótipo: expressão observável de 
um genótipo 
 
 
 
- Distúrbios recessivos são raros 
- Genes mutados devem ser herdados de ambos 
os genitores (portadores assintomáticos) 
- Alelos mutados podem ser transmitidos de 
portador para portador ao longo das gerações 
- Há três tipos de combinações que podem levar a 
uma prole homozigota: Aa x Aa; Aa x aa; aa x aa 
- Se ambos os genitores forem portadores Aa há 
25% de chance de os filhos serem normais; 50% 
de chance de serem portadores e, 25% de serem 
afetados 
- Se for Aa x aa, há 50% de chance de os filhos 
serem portadores e, 50% de serem afetados 
- Se for aa x aa, há 100% de probabilidade de os 
filhos serem afetados 
- Fibrose Cística: mutação no gene CFTR que 
causa mutação no transporte de íons, gerando 
aumento na concentração de macromoléculas que 
formam um muco viscoso que obstrui pulmões, 
pâncreas, intestinos, fígado e testículos. 
Caracterizada por tosse crônica; pele com sabor 
salgado; pneumonia de repetição; desnutrição; 
achatamento da ponta dos dedos; dificuldade de 
ganhar peso e estatura; diarreia. 
- Xeroderma Pigmentoso: mutação em genes 
envolvidos no reparo de DNA. Caracterizado por 
alta sensibilidade na pele; lesões cutâneas que 
evoluem lenta e progressivamente; eritemas 
(vermelhidão na pele); descamação; 
hiperpigmentação cutânea; câncer de pele; 
alterações oftalmológicas; comprometimento 
neurológico. 
- Mais da metade de todos os distúrbios 
mendelianos são herdados de forma autossômica 
dominante 
- Fenótipo geralmente aparece em todas as 
gerações 
- Filhos de um genitor afetado heterozigoto possui 
50% de chance de herdar a doença 
- Afeta ambos os sexos 
- O risco e a gravidade da doença transmitida de 
forma dominante para a prole dependem se um ou 
ambos os genitores são afetados 
- Se for Aa x aa, há 50% de chance de os filhos 
serem afetados e 50% de serem normais 
- Se for Aa x Aa, há 75% de chance de os filhos 
serem afetados e 25% de serem normais 
- Doença de Huntington: mutação no cromossomo 
4 que aumenta a sequência de trincas repetidas 
de CAG. Caracterizada por perda de memória; 
falta de atenção; demência; movimentos 
incontroláveis (tipo dança); fala arrastada; 
dificuldade para andar; dificuldade de deglutição; 
alterações de personalidade. Os sintomas 
costumam aparecer no fim da infância, início da 
adolescência 
- No caso da herança incompletamente 
dominante, temos a acondroplasia, caracterizada 
por baixa estatura; inteligência normal; membros e 
dedoscurtos; pernas arqueadas; macrocefalia; 
testa proeminente; sela nasal profunda 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS DA HERANÇA 
RECESSIVA: 
- Encontrado tipicamente entre irmãos de uma 
família, não nos seus pais, sua prole ou outros 
parentes 
- Homens e mulheres são afetados em 
proporções aproximadamente iguais 
- Os pais de uma criança afetada podem, em 
alguns casos, serem consanguíneos 
- O risco de recorrência para a irmandade, 
portanto, de pais portadores assintomáticos, é 
de um em quatro 
FATORES QUE ALTERAM A EXPRESSÃO DOS 
GENES: 
- Expressividade variável (o grau da gravidade de 
expressão do fenótipo pode variar entre membros da 
mesma família): presente na Síndrome de Marfan, 
um distúrbio do tecido conjuntivo, com 
anormalidades nos sistemas esquelético, ocular e 
cardiovascular; caracterizado por alta estatura, 
membros longos e finos, face alongada, 
aracnodactilia com hipertensibilidade, pés planos, 
descolamento de retina, dilatação da aorta, prolapso 
da valva mitral 
- Penetrância reduzida (o indivíduo tem o genótipo 
da doença, mas nunca manifesta, e pode transmitir): 
presente na Síndrome da Mão Fendida 
- Nova mutação (ausência de histórico familiar): 
presente na acondroplasia 
 
 
- A espécie humana possui 24 tipos de 
cromossomos. Dentre eles, os cromossomos 
sexuais podem ser X (metacêntrico médio; de 900 
a 1600 genes) ou Y (sub metacêntrico pequeno; 
de 70 a 200 genes) 
- Ambos os sexos expressam a mesma 
quantidade de produto proteico codificados pelos 
genes do cromossomo X? Sim, por conta da 
hipótese de Lion 
- A Hipótese de Lion comprova que existe uma 
inativação de um dos cromossomos X nas 
mulheres durante o desenvolvimento embrionário, 
para a compensação de doses, equalizando a 
quantidade de produtos dos genes ligados ao X, 
tanto em mulheres quanto em homens. Assim, um 
dos cromossomos X da mulher é inativo; sendo 
ora o cromossomo paterno, ora o materno, o 
inativado; escolhido aleatoriamente; portanto, as 
mulheres possuem duas linhagens distintas de 
células somáticas 
- A herança ligada ao X envolve genes 
encontrados apenas no cromossomo X, com mais 
de 160 milhões de pares de bases, podendo ser 
recessiva ou dominante 
- A herança recessiva ligada ao X, geralmente se 
restringem aos homens; não é transmitido de pai 
para filho; um homem afetado transmite para 
todas suas filhas; por conta da inativação do X, 
algumas mulheres heterozigotas são levemente 
afetadas ou apenas portadoras. Se no casal, o 
homem for afetado OU a mulher for portadora, 
50% das filhas serão normais e 50% portadoras E 
50% dos filhos serão normais e 50% afetados. Se 
no casal, a mulher for normal e o homem afetado, 
100% das filhas serão portadoras E 100% dos 
filhos serão afetados. 
*Homem afetado tem pai normal; 
*A doença é transmitida de mulher heterozigota 
normal portadora para metade de seus filhos que 
serão afetados e metade de suas filhas que serão 
portadoras normais; 
*O gene não é transmitido de pai para filho; 
*Todas as filhas de um pai afetado serão 
portadoras; 
*Mulheres serão afetadas se forem homozigotas 
 A síndrome do X frágil é uma herança 
recessiva ligada ao X; a forma mais 
comum de retardo mental masculino e no 
caso de mulheres portadoras, podem ou 
não ter retardo mental; causado por uma 
mutação na região Xq27.3 (gene FMR1), 
chamada ponto frágil, com excesso de 
repetições CGG por expansão- acima de 
200-(instáveis quando transmitidas de mãe 
para filho e apresentam uma crescente 
tendência a sofrer uma expansão completa 
para mais de 200 cópias), transmitida de 
mãe para filho 
- Incidência: 1 a cada 4000 nascidos do 
sexo masculino 
- Fenótipo: face longa e estrita; orelhas 
largas; mandíbula e testa proeminentes; 
dedos flexíveis; pés chatos; testículos 
grandes (macro-orquidismo) depois da 
puberdade em meninos 
 A Distrofia Muscular de Duchenne é uma 
herança recessiva ligada ao X; causada 
por uma mutação no gene da distrofina 
(Xp21), uma proteína ligada a membrana 
da fibra muscular; indivíduos com pouca ou 
nenhuma distrofina, levando a 
degeneração das fibras musculares, 
esqueléticas ou cardíacas; pode ser 
causada por nova mutação 
- Incidência: 1 a cada 3500 meninos 
- Fenótipo: quedas frequentes; dificuldade 
para levantar (sinal de Gowers); 
dificuldade com habilidades motoras; 
andar cambaleante (marcha Anseriana); 
dificuldade de aprendizagem; fadiga e 
fraqueza; panturrilha pseudo hipertrófica 
- A herança dominante ligada ao X, possui um 
heredograma parecido com herança autossômica 
dominante, com a exceção de que não é 
transmitida de pai para filho; 
*Homens afetados casados com mulheres 
normais terão sempre filhas afetadas e filhos 
normais; 
*Mulheres afetadas casadas com homens normais 
geram filhos e filhas afetados e normais na mesma 
proporção; 
*Mulheres afetadas ocorrem com maior 
frequência, porém exibem expressão fenotípica 
mais branda 
 A Síndrome de Rett é uma herança 
dominante ligada ao X, um retardo mental 
acentuado que é letal em meninos; 
crescimento e desenvolvimento pré-natal e 
neonatal normal; 
- Movimentos de torção ou batimentos das 
mãos; convulsão; deficiência neurológica grave; 
características autistas