farmaco anti-inflamatorios AINES

Prévia do material em texto

Anti-inflamatório 
 
 
 
 
 
 
 
Aumento de permeabilidade aumenta o espaçamento 
de célula e ocorre o extravasamento das células. Se 
está perdendo líquido ocorre o acúmulo de hemácias 
no local ( estase do fluxo sanguíneo). 
 
 
 
 
 
Leucotrienos, bradicininas- mediadores que nossos 
fármacos têm interesse. 
 
 
 
PARTE PRINCIPAL DA AULA: 
-> cascara do ácido araquidônico 
 
Bicamada lipídica – fosfolipídios (formada por ácidos 
graxo)- ácido araquidônico está preso na bicamada 
lipídica, como tirar ele dali para produzir os mediadores 
inflamatórios. A enzima que tira o ácido araquidônico 
da camada lipídica é a fosfolipase 2 e vai levar ele para 
célula. Quando o acido está livre no citosol a enzima 
cicloxigenase (COX) vai transformar o ácido 
araquidônico em prostaglandina. A partir da 
prostaglandina H2 ( PGH2) – a partir disso terá a ação 
de uma enzina chamada de prostaciclina sintase que vai 
formar a prostaciclina( PGI2). 
A partir da PGH2 vai surgir a tromboxano sintase que vai 
formar a TXA2 ( tromboxano), ai terá a formação de 
prostaglandina E2 e prostaglandina D2 
 
-> COX utiliza o ácido araquidônico 
-> ácido araquidônico também será usada pela enzima 
5-lipoxigenase para dar origem ao 5HPETe ( não precisa 
saber esse nome), a partir dele vai ter a formação dos 
LEUCOTRIENOS 
 
-> leucotrieno B4 ( importante para quimiotaxia) 
atração dos leucócitos para o foco inflamatório. 
-> leucotrieno C4 
-> leucotrieno D4 
-> Leucotrieno E4 
Esses 3 são responsáveis por causar broncoespasmo( O 
aumento da permeabilidade causado pela inflamação 
permite o extravasamento de um líquido rico em 
proteínas para o interstício. Este fato, gera o acúmulo 
de líquido no interstício promovendo edema (tumor). 
Além disso, ocorre vasodilatação a qual leva ao 
aumento do fluxo sanguíneo caracterizando o calor e o 
rubor.) e aumento de permeabilidade vascular ( O 
aumento da permeabilidade causado pela inflamação 
permite o extravazamento de um líquido rico em 
proteínas para o interstício. Este fato, gera o acúmulo 
de líquido no interstício promovendo edema (tumor). 
Além disso, ocorre vasodilatação a qual leva ao 
aumento do fluxo sanguíneo caracterizando o calor e o 
rubor) 
 
IMPORTÂNCIA DA PHI2 ( PROSTACICLINA) E 
IMPORTÂNCIA DOS TROMBOXANO. 
Importância da prostaciclina e importância do 
tromboxano. 
 
PHI2 - As prostaciclinas são formadas por nossas células 
endoteliais, pois nas nossas células endoteliais tem 
muitas prostaciclinas sintase e elas produzem a 
prostaciclina, então a prostaciclina sai de uma célula 
endotelial e age em outro célula endotelial e com isso 
vai ocorrer uma vasodilatação. 
-> Prostaciclina também possui receptores em plaqueta 
e com isso promove a DIMINUIÇÃO DE AGREGAÇÃO 
PLAQUETÁRIA. 
 
Qual a importância do tramboxano? 
Importância do tramboxanoA2 – mediadores que são 
produzidos principalmente pelas nossas plaquetas, pois 
as plaquetas têm muita enzima tramboxano sintase, 
depois que ele é produzido em uma plaqueta ele age no 
seu receptor em outra plaqueta promovendo o 
AUMENTO DE AGREGAÇÃO. Células endoteliais 
também tem receptor para o tromboxano e ele agindo 
nessas células endoteliais vai causar vasoconstrição. 
 
ENQUANTO A PHI2 CAUSA VASODILAÇÃO E 
DIMINUIÇÃO DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA. 
TROMBOXANO CAUSA VASOCONSTRIÇÃO E AUMENTO 
DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA 
 
Fisiologicamente precisa ter mais prostaciclina do que 
tramboxano. Se fosse ao contrário o paciente teria 
problema com a formação de trombos em virtude da 
agregação plaquetária. 
 
->COX1- constitutiva ela está o tempo todo sendo 
produzida nas nossas células, pois precisamos ter os 
mediadores inflamatórios o tempo todo ( prostaciclina, 
tromboxano, prostaglandina). Fisiologicamente a gente 
precisa ter a produção desses eicosanoides 
(Eicosanóides são mediadores inflamatórios (que 
modulam a resposta inflamatória) 
 
Prostaglandina ajuda muco e bicabornato e ajuda 
diminuição de HCL – PGH2 
 
-> COX 2- processo inflamatório tem muito mais, a cox 
1 aumenta também, porém a COX 2 é induzida pelo 
processo inflamatório. 
 
->COX 3- ela está mais presente no sistema nervoso 
central e provavelmente seja ela que esteja envolvida 
no processo de febre. 
 
 
 
 
 
Onde pode-se interferir na vida para diminuir a 
produção dos mediadores inflamatórios. FOSFOLIPASES 
e CICLOXIGENASES ( COX) 
 
 
BLOQUEAR A COX – AINES ( anti-inflamatórios não 
esteroidais) inibe prostaciclina, protaglandinas, 
tromboxano) 
Bloquear a fosfolipase A2 ( AIES)- bloquear todos os 
mediadores da cascata do ácido araquidônico, ou seja 
ele é mais prejudicial ao sistema imunológico pois inibe 
os leucotrienos e também os medidores infalamatórios. 
 
Bloqueio da COX -> sobra bastante araquidônico para 
ser utilizado pela 5- lipoxigenase e assim vai produzir 
leucotrienos. 
 
CASO CLÍNICO SOBRE ASMA. 
 
Se você recebe um paciente que queixa de dor de 
garganta ( inflamação na garganta), médio a um anti-
inflamatório não esteroidal ( AINES) PORÉM PACIENTE 
NÃO DIZ QUE TEM ASMA GRAVE- ele fica com 
broncoespasmo grave ( sufocado) em virtude do 
aumento dos leucotrienos. 
 
Por que o paciente com ASMA deve tomar 
glicocorticoide AIES? Porque bloqueia a fosfolipase, e 
isso vai diminuir os mediadores inflamatórios via COX e 
também vai diminuir leucotrienos via 5-lipoxigenases. 
COVID 
 
Covid não pode dar anti-inflamatório esteroidal, pois 
ele vai diminuir o sistema imunológico, só que é 
necessário que o sistema imunológico esteja ativo para 
combater os efeitos dos vírus, se passou 7 dias e não 
teve melhora no quadro aí sim os médios pensam em 
entrar com glicocorticoide, pois o corpo não está 
conseguindo resolver a inflamação ai eles tentam outro 
método. 
 
Glicocorticoide inalatório tem ação LOCAL e não ação 
sistêmica. 
 
Glicocorticoide e anti-inflamatório esteroidal é a 
mesma coisa. 
 
 ANEXINA 
Glicocorticoide ( AIES) não bloqueia diretamente a 
fosfolipase A2 ele vai aumentar a síntese dessa enzima 
chamada ANEXINA ele penetra na célula e tem ação no 
núcleo estimulando a síntese da anexina e ela que vai 
se ligar a fosfolipase a2 e vai bloqueá-la 
 
 
 
 
Eicosanóides: prostaglandinas, prostaciclina, 
tromboxano. 
PROSTAGLANDINAf2alfa- está presente no útero e o 
aumento dela causa contração o útero, gravidas final a 
gestação duas injeções de glicocorticoides para 
bloqueio dessa prostaglandina e evitar o parto 
prematura. Tem que ser no período certo, porque no 
final da gestação tem que ter contração uterina. 
 
 
 
 
 
Anti-inflamatórios não esteroidais atípicos. ASS, 
PARACETAMOL, DIPIRONA eles só vão ter ação 
analgésica e antipirética. 
 
 
 
Opioides 
Na periferia da pele tem nociceptores vai ocorrer 
sinapse no corno dorsal que vai ter os receptores de 
opioides, MENSAGEM DA DOR NÃO SÃO LEVADAS PARA 
O CÉREBRO 
 
AINES- vão agir nos nociceptores da periferia. 
 
LESÃO -> processo inflamatório ( mediadores 
inflamatórios, histamina, bradicinina liberada por 
mastócito) -> ativação de fibras sensoriais( com 
ramificações ) e vai ser liberado ( neuropeptídeos) 
substancia P ( ativação maior ainda do mastócito ( mais 
bradicinina mais histamina) e CGRP – também causam 
vasodilatação aumentando cada vez mais o processo 
inflamatório 
 
AINES e seu papel- vai diminuir a ação de 
prostaglandina consequentemente vai começar a 
melhorar a sensibilização dos nociceptores, AGE NA 
DOR, pois ele começa a diminuir a produção dos 
mediadores e menor produção deles que vai diminuir a 
dor. 
-> ele começa a diminuir a produção de mediadores que 
vai levar a diminuição da dor, mas isso não é 
instantâneo. 
->célula endotelial – produção de acido araquidônico- 
produção de prostaglandina – ai ela será liberada para 
agir no nociceptor ( estimula o neurônio), anti-
inflamatório diminuiprostaglandina e por isso diminui a 
dor ( diminui a ativação do nociceptor) 
 
Anti-inflamatório está agindo na célula endotelial que 
está produzido o ac araquidônico que vai produzir 
prostaglandina e ela vai ser liberada na célula para agir 
no nociceptor e diminuição da prostaglandina no 
nociceptor e por isso diminui a dor. ELE VAI DIMINUIR 
PRINCIPALMENTE A AÇÃO DA PROSTAGLANDINA NO 
NOCICEPTOR. 
 
 
 
 
 
FEBRE- 
Infecção bacteriana, aumento de IL1- IL6 TNFA ( pró 
inflamatórias), o aumento dessas citocinas no nosso 
sangue chegando no cérebro principalmente no 
hipotálamo ( centro de termorregulação), no 
hipotálamo vai ser produzido prostaglandina E2 
principalmente. O que vai acontecer com esse aumento 
de PGE2 no hipotálamo? aumento de prostaglandina E2 
no hipotálamo, vai aumentar os disparos do neurônio 
hipotalâmico e conforme isso vai acontecendo a nossa 
temperatura vai subindo. Temperatura normal, faixa de 
disparo do neurônio e normal, quando aumenta a faixa 
de disparo do neurônio a nossa temperatura tende a 
subir 
 
 
Anti-inflamatório está inibindo COX -> inibe produção 
de prostaglandina também no hipotálamo e com isso 
vai diminuir a ação da temperatura 
 
 
 
FÁRMACOS 
 
 
 
Não são anti-inflamatórios propriamente ditos, porque 
eles só têm ação analgésica e antitérmica. 
 
ASS 100- 300mg tem ação como antiagregante 
plaquetário e por isso tem-se alerta quando fala-se 
sobre alerta, pois o paciente que tem dengue pode ter 
a dengue hemorrágica. 
Essa ação anti-agregante plaquetária é indicada para 
paciente com alto risco na formação de trombo, para 
ter esse efeito de anti-agregante plaquetário tem que 
fazer uso crônico. E se ele necessitar passar por cirurgia 
suspender por 10 dias antes da cirurgia 
 
 
 
 
 
Paciente uso em doses baixas o efeito será muito na 
plaqueta, pois é a plaqueta que produz muito 
tromboxamo, porque ela tem muito tromboxano 
sintase. PLAQUETA SÓ TEX COX 1, quando tem bloqueio 
da COX 1 da plaqueta, pois ela não tem núcleo e não vai 
conseguir sintetizar a COX 1 durante sua vida de 10 dias. 
Por isso o bloqueio irreversível. 
 
 
 
Bloqueio da COX 1 e é irreversível, novas plaquetas 
precisam ser produzidas para ter cox 1 de novo. 
 
 
 
PROSTACICLINA – principal produto eicosanoides nas 
células endoteliais, células endoteliais expressam níveis 
altos de prostaciclinas sintase, células endoteliais 
carecem de trombonaxo sintase. 
 
Tromboxano A2- principal produto de eicosanóides nas 
plaquetas, plaquetas expressam níveis altos de 
tromboxano sintase, plaquetas não expressam 
prostaciclinas sintase. 
 
CÉLULA ENDOTELIAL – está produzindo via COX1 
protaciclina, porém a prostaciclina possui receptores 
em outras células endotelial e ela causa vasodilatação. 
Só que a prostaciclina pode agir na plaqueta e ela 
diminui a agregação plaquetária. 
 
PLAQUETA – via COX1 ela produz tromboxano que vai 
agir em outra plaqueta causando agregação 
plaquetaria, só que o tromboxano tem receptor no 
endotélio causando vasoconstrição. Quando bloqueio a 
cox 1 da plaqueta é um bloqueio irreversível só que o 
ASS também bloqueia a COX1 do endotélio. Só que a 
célula endotelial tem núcleo e o bloqueio não é 
irreversível, depois de um tempo tem COX 1 de novo e 
prostaciclina vai ser produzida o tramboxano não será 
produzido. ASS diminui agregação plaquetária porque 
ele bloqueia a formação de tramboxano a2 e acaba 
favorecendo a prostaciclina em relação ao tramboxano, 
então a prostaciclina também está agindo na plaqueta 
diminuindo a agregação plaquetária. 
 
MECANISMO DE AÇÃO DO ASS 
 
ASS – MUITO MAIS PROSTACICLINA DO QUE 
TROMBOXANO PORQUE TROMBOXANO ESTÁ INIBIDA 
SUA PRODUÇÃO PERMANENTEMENTE JÁ A 
PROSTACICLINA SUA INIBIÇÃO É TEMPORARIA, ENTÃO 
ASS VAI AUMENTA A DIFERENÇA ENTRE OS DOIS, 
TENDO MUITO MAIS PROSTACICLINA NO NOSSO 
CORPO DO QUE TROMBOXANO. ENTÃO O ASS DIMINUI 
A AGREDAÇÃO PLAQUETÁRIA VIA INIBIÇÃO DO 
TROMBOXANO A2. Pois a inibição de prostaciclina no 
endotélio é temporário, vai ter de novo prostaciclina e 
não vai ter tromboxano, e a prostaciclina na plaqueta 
também diminui a agregação plaquetária. 
-> vasodilatação, tromboxano está inibido total então 
ele não está agindo no vaso causando vasoconstrição 
prevalecendo o efeito da prostaciclina que causa 
vasodilatação. 
-> PRINCIPAL EFEITO DO ASS É INIBIR A AGREGAÇÃO 
PLAQUETARIA, MAS ELE TAMBÉM FAZ A 
VASODILATAÇÃO. 
-> além do paciente diminuir os riscos de ter trombose 
ele aumenta o fluxo sanguíneo, por isso paciente com 
HAS muito grave, placas de ateroma o médico receita o 
ASS. 
 
-> ASS BLOQUEIA A COX 1 em um primeiro momento 
vai diminuir a prostaciclina já que o bloqueio da cox 1 
na célula endotelial é temporário, a célula endotelial vai 
voltar a produzir COX 1, mas na plaqueta é permanente 
não produz COX1 até sua renovação. Então no 
momento que a célula endotelial começar a produzir 
COX 1 novamente vai aumentar a prostaciclina e por 
isso a vasodilatação. PREVALECE VASOCONSTRISÇÃO E 
NÃO VASODILATAÇÃO. 
 
 
SUS COM POUCO RECURSOS - Dessensibilização 
começa utilizar o ASS em doses menores e vai 
aumentando aos poucos e veja até quanto o paciente 
aguenta não entrando em uma crise. PACIENTE 
ASMÁTICOS E SÓ TEM ASS NO HOSPITAL, aumento 
gradual de leucotrienos. 
 
SÍNDROME DE REYE- disfunção mitocondrial associada 
a encefalopatia, isso acontece quando usa o ASS em 
uma criança que está com uma infecção VIRAL. 
 
PROBLEMA DO USO DO ASS - causa muita irritação 
gástrica, pois ele é potente na inibição da COX 1 que é 
constitutiva ( ajuda a produção e prostaglandina na 
mucosa gástrica) causando irritação na mucosa gástrica 
 
Nefrotoxicicidade- comum com os anti-inflamatórios, 
nos néfrons a prostaglandina é vasodilatadora e ela 
causa uma vasodilatação compensatória de 
angiotensina 2 – inibição da COX – vasoconstrição renal 
– leva a toxidade 
Nos nossos rins a prostaglandina ela é vasodilatadora, 
inibidor de COX – favorece a vasoconstrição e diminui a 
taxa de filtração glomerular 
 
Toxicidade – ASS em altas doses ele atravessa a barreira 
hematoencefálica. 
 
 
 
Hepatóxico, não é difícil atingir a dose toxica de 
paracetamol. Acima de 4g por dias, 1 comprimido 
750mg 
-> no caso de intoxicação: lavar com carvão ativado 
N-acetilcisteína também é usado para intoxicação 
 
-> cinética- não tem efeito anti-inflamatório 
-> bem biodisponivel contribuindo para os efeitos 
tóxicos 
-> concentração plasmática máxima, 30 a 35 minutos 
nesse período que você percebe os efeitos do fármaco. 
-> comprometimento hepático é contraindicado 
prescrever paracetamol. 
 
 
 
 
Glutationa é uma molécula antioxidante que a gente 
produz, esse complexo depleta as glutationa e ai vai ter 
estresse oxidativo. 
Esse metabolito pode fazer complexo com proteínas e 
prejudicar 
Peroxidação de lipídio aumenta a permeabilidade da 
membrana e temos canais de cálcio na membrana, 
influxo de cálcio no hepatócito causando sua morte. 
 
 
 
Dipirona pró-fármaco ela precisa ser convertida para 
ficar ativa e ela é um AINEs ATIPICO. 
-> paciente tem granulações – menor número de 
leucócitos 
-> se o paciente já tem um comprometimento medular 
aí já é contraindicado. 
->G6PD- anemia hemolítica- não podia comer feijão 
fava 
Essa enzima é importante porque ela converte em 
glutationa 
-> farmacocinética, analgésico em 30 minutos 
-> antipirético tem quedas de temperatura( dipirona é 
mais potente para baixar a temperatura) 
 
 REVISÃO DE AINEs 
 
Como surgem a prostaglandina? 
Tudo vai girar em torno do ácido araquidônico que é 
uma substância produzida pela ação da fosfolipase A2 
sobre fosfolipídios ( os mesmos que compõe a 
bicamada lipídica da membrana celular). A fosfolipase 
A2 pode agir sobre agir fosfolipídios que ela encontrasolto no meio extracelular ( destruição de células 
ocorrendo na inflamação) e também sobre membranas 
integras onde ela solta esses fosfolipídios e produz o 
acido araquidônico. Produzido o ácido araquidônico 
algumas enzimas vão agir sobre ele, LOX ( lipoxigenase) 
produzindo os leucotrienos e vai ser uma enzima que só 
existe em condições inflamatórias e também as enzimas 
cox 1 e cox 2 
 
COX 1- fisiológica ou constituída, ela existe no seu corpo 
independete de estar ocorrendo processo inflamatório 
ou não, ela vai ser em grande parte responsável por 
produzir a prostaglandina que vão ser responsáveis por 
ações fisiológicas no seu corpo, estando presente 
principalmente na mucosa duodenal e nas plaquetas 
 
COX 2 – inflamatória, só vai estar presente quando 
estamos tendo uma inflamação no local ( porque, ela só 
vai estar a produção dela é induzida por mediadores 
inflamatórios. Ela só vai estar presente fisiologicamente 
em três locais, nos rins no SNC e no endotélio vascular. 
 
COX 3- vai ser uma variante constitutiva ou fisiológica 
da cox 1, encontrada no SNC 
 
Assim que as enzimas COXs ( cox 1 e cox 2) agem sobre 
o ácido araquidônico e produzem as prostaglandinas, a 
enzima tromboxano sintase vai agir sobre essas 
prostaglandinas e fabricar o tromboxano A2, essa ação 
vai ocorrer principalmente sobre a prostaglandina 
PGH2, porque ela vai ser uma das primeiras a ser 
formada a partir da reação das COXs com o ácido 
araquidônico. 
 
 
QUAIS AS AÇÕES DAS PROSTAGLANDINAS NO NOSSO 
CORPO? 
Muco estomacal - o alimento chega no estomago e vai 
começar a ser degradado tanto por movimentos por 
movimentos que o órgão vai ser realizar em torno do 
movimento como pelo HCL que é produzido pela 
mucosa estomacal, por ele ser muito forte ele pode 
causar lesões na parede gástrica chamadas ULCERAS 
PÉPTICAS, para evitar que isso ocorra a parede do 
estomago vai estar cheia de MUCO CITOPROTETOR e 
esse muco será produzido em resposta a diversas 
prostaglandinas produzidos no local pela COX 1 ( PGE2 
E PGEI2 PROSTACICLINA), a prostaciclina também 
estimula uma menor secreção de HCL, ou seja, vai 
proteger duplamente a mucosa estomacal. 
 
As prostaglandinas também vão ter uma importante 
ação no que diz respeito ao PROCESSO DE 
COAGULAÇÃO, o tramboxano A2 ( TXA2) vai ser um 
potente indutor da coagulação e vai agir sempre que 
formar um coágulo caso seja necessário. Mas para 
nosso sangue não sair todo coagulando vamos precisar 
de substâncias que parem esse processo e a PGI2 ( 
prostaciclina) vai ser capaz de fazer isso. Então vamos 
precisar de quantidades equilibradas de prostaciclina ( 
PGI2) anti-coagulante. 
 
As prostaglandinas também vão ser muito importante 
nos rins, especialmente em pessoas que tem 
acometimento renal, aumentando prostaglandinas na 
arteríola aferente renal o que vai ocasionar uma vaso-
dilatação e uma aumento da taxa de filtração 
glomerular, de modo que os rins sejam minimamente 
acometidos e possam funcionar de maneira normal. 
 
Prostaglandinas – capacidade de contração do útero, 
vasodilatação e vasoconstrição, broncodilatação e 
bronco-constrição, inibição da lipólise, contração e 
relaxamento TGI. 
 
AÇÕES DAS PROSTAGLANDINAS NA INFLAMAÇÃO. 
Capacidade de produzir dor e febre. A febre vai ocorrer 
pela ação da PGE2 no hipotálamo, então a PGE2 vai 
atravessas a barreira hematoencefálica e vai agir no 
hipotálamo, com relação a dor, lembrar que ser a dor 
crônica. 
Dor crônica ( lenta) 
Dor aguda ( rápida) 
 
AINES ( anti-inflamatórios não esteroides ou não 
hormonais ) 
- ação anti-inflamatória os próprios AINES e os 
hormônios glicocorticoides ( que são produzidos na 
zona fasciculada e reticulada da glândula suprarrenal). 
Fármacos CORTICÓIDES, e por esse motivo são 
chamados de anti-inflamatórios corticoides ( 
esteroidais e hormonais). 
 
AINE: precisa ter 3 ações para participar dessa classe 
- AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA 
- PODER DE PROVOCAR ANALGÉSIA ( diminuir a dor) que 
nesse caso será em virtude da irritação pelas 
prostaglandinas nas fibras nervosas 
- AÇÃO ANTIPIRÉTICA ( diminuir a febre do paciente), 
pela ação do PHE2 no hipotálamo. 
 
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES para conseguir essas 
3 ações. 
 
O AINEs vai inibir a COX e com isso não vai ter ácido 
araquidônico sendo convertido em prostaglandina ( que 
são responsáveis por todos esses problemas 
desagradáveis da inflamação) eles vão deixar de existir 
 
AINEs- não seletivos (que vão inibir tanto a COX 1 como a 
COX 2) 
AINESs- seletivos ( seletivos da COX2). 
 
- AINEs não seletivos tem preferência pela COX1, mas tem 
exceções. Os AINEs vão apenas inibir a ação das 
prostaglandinas na inflamação ISSO NÃO CESSA o processo 
inflamatório, apesar de desagradável esse processo vai servir 
para recuperar o tecido lesado e só pela ação das 
prostaglandinas ele não vai deixar de existir, tendo 
leucotrienos, citocinas e quimiocinas entre outros. 
 
EFEITOS ADVERSOS AINEs não seletivos. PROBLEMAS 
RELACIONADOS AO SEU USO. 
- formação de úlceras pépticas na mucosa gástrica do 
paciente, pois uma ação das prostaglandinas é a formação de 
MUCO que vai proteger a mucosa do paciente contra a ação 
do HCL. AINEs não seletivos inibindo ambas as enzimas COX a 
produção desse muco vai diminuir muito. Quem faz uso 
crônico precisa ficar atendo a isso, pois pode causar lesão a 
mucosa do estomago do paciente causando anemia e se ela 
se romper pode causar hemorragia digestiva. 
 
COMO CONTORNAR ESSA SITUAÇÃO? 
Precisamos ver se a pessoa tem o HELICOBACTER PYLORI 
vivendo no TGI ( essa bactéria aumenta muito as chances de 
ter úlceras) 
-> associar os AINEs aos inibidores da bomba de prótons ( 
omeprazol) vão ajudar a reduzir a acides estomacal e isso vai 
levar a menor agressão da mucosa gástrica. Outra coisa a se 
fazer é utilizar um fármaco chamado MISOPROSTOL ( 
análogo sintético da PGE2) e por isso vai estimular a produção 
de muco estomacal, porém ele é um potente indutor de 
contrações uterinas e isso pode levar a um aborto ou a um 
parto prematuro. Outro efeito adverso importante dos AINEs 
se da em relação aos RINS, pode causar uma insuficiência pré-
renal aguda, já que as prostaglandinas ajudam na 
vasodilatação das arteríolas eferentes aumentando a 
filtração glomerular. 
 
-> outros efeitos adversos dos AINEs não seletivos 
 Problemas na coagulação 
 Prolongamento da gravidez, vômitos, náuseas, 
diarreias constipação, acometimento renais. 
 
PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS 
Úlceras pépticas e insuficiência renal aguda. ( AINEs NÃO 
SELETIVOS). 
 
ASS 
DIPIRONA 
PARACETAMOL 
 
-> esses três fármacos vão ser bom analgésicos e 
antipiréticos, porém não ter uma ação anti-inflamatória 
quase nula – por isso esses 3 fármacos são chamados AINEs 
ATÍPICOS. 
 
ASS ( aspirina) 
-> inibidor irreversível de ambas as enzimas COX e por causa 
disso ele vai poder ser usado como anti-agregante 
plaquetário. Mas por que isso vai acontecer? 
A plaqueta ( um dos elementos mais importante no processo 
de coagulação, vai ser rica em COX 1) que quando necessário 
vão produzir prostaglandina que são convertidas em 
tramboxano A2 e com isso e outras reações vão fazer a 
formação de um coágulo, plaquetas são fragmentos de 
célula, então não vai ter núcleo pare repor a enzima COX “ 
estragadas” pelo ASS, por isso que esse fármaco vai ter uma 
ação anti-agregante plaquetária. Ele é importante em uma 
pessoa que tem potencial de formar trombos na corrente 
sanguínea, por exemplo, IAM, AVE, TEP, fibrilação atrial ( 
arritmia). 
EM CRIANÇAS – SÍNDROME DE REYE doença na qual vai 
ocorrer disfunção mitocondrial, associada a encelopatia e 
esteatose hepática. 
 
->EXACERBAÇÃO A ASMA 
-> ALERGIA 
-> INTOXICAÇÃO 
 
PARACETAMOL ( acetaminofeno) 
Escolha para baixar a febre em crianças 
Aliviar a dor. 
 
Paracetamol éhepatóxico, em doses altas pode causar 
intoxicação 
-> carvão ativado 
 
DIPIRONA 
Agranulocitose e aplasia medular 
- semelhante ao paracetamol 
-menor risco com lesão hepática grave. 
 
AINEs ( TÍPICOS, clássicos) causam as 3 ações necessárias, 
anti-inflamatória, analgésicos, anti-pirético. 
 
Medicações que estão sendo usados de forma crônica, 
doenças reumáticas e autoimunes, doença inflamatória 
degenerativa como a osteoartrite. 
 
DICLOFENACO 
Preferencia pela COX2 ( INIBE A COX 2) então ele não tem um 
risco muito grande causas úlceras, mas um pouco aumentado 
de efeitos adversos 
-> tem a capacidade de penetrar na capsula articular ( 
ortopedia e reumatologia) 
 
IBUPROFENO, PIROXICAM, NIMESULIDA, CETOPROFENO, 
MELOXICAM, INDOMETACINA, NAPROXENO 
 
 
 
 
 
Não seletivos – inibem tanto cox 1 como cox 2 – esse AI SÃO 
OS NÃO SELETIVOS. Agem tanto em cox 1 e cox 2 
 
E os seletivos – inibem somente cox 2 
 
 
Mecanismo de ação: 
INIBIU COX-> DIMINUI PROSTAGLANDINAS , PROSTACICLINAS 
E TROMBOXANO ( EUCOSANOIDES) MECANISMO DE AÇÃO. 
 
 
ela inibe cox 1 e cox 2- 
mas ela inibe muito mais cox 2 do que cox 1 
cox 1 constitutiva ela precisa ter sempre cox1 funcionado 
pela prostaglandina, para ter muco e proteger estomago. 
cox 2 muito mais induzida no processo inflamatório, alguns 
locais elas são constitutivas também. 
 
Nimesulida além de inibir cox2 , ela inibe histamina 
 
AINEs 3 a 5 dias – antes de 3 dias pode não resolver o 
processo inflamatório. A partir de 5 dias não é recomendado 
e se for necessário precisa ser justificado, porque é a partir 
de 5 dias que os efeitos adversos começam a aparecer mais, 
aparecendo de pressão arterial, efeito gástrico, efeito de taxa 
filtração glomerular 
 
 
Antes de indicar esses anti-inflamatórios – ver se a pessoa 
tem problema renal, gastrite crônica ( tomar omeprazol- 
bomba de prótons) 
 
Posologia – omeprazol em jejum só depois de meia hora 
comer. 
 
 
ASMA- quando inibe COX, a 5-lipooxigenase transforma ácido 
araquidônico em leucotrienos que são bronquioconstritores 
 
AINs- pode elevar a PA. 
 
 
 
 
Ibuprofeno menos prejudica a mucosa gástrica. 
 
 
Prostaglandina tem receptor na célula parietal e quando ativa 
seu receptor faz efeito contrario, diminui o AMPc no citosol e 
diminui o efeito da bomba de prótons 
 
Célula epiteliais – receptores de prostaglandina e quando ela 
age tem aumento da ação de muco e bicarbonato ( mantem 
o muco mais alcalino e protege do ph gástrico) 
 
 AINEs Favorece a ação da histamina, bomba de prótons 
muito ativada, vai ter muita liberação de H+ no lumem e 
maior formação de HCL. 
 
Ausência de prostaglandina em ambas as células vai levar o 
paciente ter alterações no tecido da mucosa gástrica. 
 
 
 
RINS- prostaglandina importante, pois ela tem ação 
vasodilatadora compensatória, pois noradrenalina e angio 2 
vasoconstrições, produz prostaglandina para vaso dilatar e 
manter o equilíbrio. 
Arteríola aferente papel importante da prostaglandina tem 
manutenção de taxa glomerular e ausência de 
prostaglandina, afeta taxa de filtração ocorrendo 
vasoconstrição. 
-> alteração da taxa de filtração glomerular e tem problema 
na pressão arterial. 
-> comprometimento renal- não indicar AINEs 
ALERTA: bebês, crianças até 2 anos, idosos, hepatopata. 
Função renal até 2 anos a criança está em desenvolvimento 
ou seja tem a maturação renal, então ele não é indicado. 
 
 
 
 
Uso crônico de AINEs não esteroidal- pode contribuir para 
agregação plaquetária. 
 
 
 
 
Inibidores seletivos da cox-2 ( a cox 1 continua funcionando e 
não prejudica o estomago) 
-> MEDICAMENTOS COM RETENÇÃO DE RECEITA. 
-> causa problema renal também 
 
 
PROSTACICLINA- endotélio tem muita, porque o endotélio 
tem muita prostaciclina sintase. NO ENDOTELIO SUA 
FUNÇÃO É VASODILATAÇÃO . ENDOTÉLIO NÃO PRODUZ 
TROMBOXANO, pois ele não tem tromboxano sintase, mas no 
endotélio tem um receptor para o tromboxano, então 
quando e o tramboxano na célula endotelial causa 
vasoconstrição 
 
POR ESSE MOTIVO TEM QUE TER MAIS PROSTACICLINA QUE 
TRAMBOXANO. 
 
PLAQUETA- tem receptor para prostaciclina, quando ela é 
produzida no endotélio e age no seus receptores na plaqueta 
o que ela faz? Ela diminui a agregação plaquetária. 
PLAQUETA PRODUZ TROMBOXANO ela não produz 
prostaciclina, pois ela não tem prostaciclina sintase. 
Tromboxano agindo em outras plaquetas- ele aumenta a 
agregação plaquetaria 
 
Administração de COX 2- NA CELULA ENDOTELIAL diminui a 
concentração de prostaciclina e a cox 1 não ta sendo inibida 
ela continua trabalhando e isso favorece a maior produção de 
tramboxano que prostaciclina ai o gráfico se inverte, terá 
muito mais tramboxano sendo produzido do que a própria 
prostaciclina, por isso ele aumenta a chance de produzir 
trombos. ATEROTROMBOSE CORONARIANA, além disso a 
diminuição de prostaciclina vai afetar o OXIDO NITRICO, 
então vai ter MUITA VASOCONTRIÇÃO. 
 
Cardiomiocitos expressam bastante cox 2 ( diminuindo 
prostaciclina e prostaglandina ( substância que promovem 
proteção cardíaca) – isso acarreta uma maior probabilidade 
de ter arritmias 
Pacientes que já tem arritmia tem probabilidade da formação 
de trombo. 
 
RINS: na região cortical e no medular papel da COX 2 ( 
prostaciclina e prostaglandinaE2 diminui nos rins)- altera taxa 
de filtração glomerular e na medula altera água e sódio ( 
prostaglandina ela tem um papel protetor), sem ela começa 
a reter sódio e agua e isso aumenta a PA. 
 
 
10 a 20x mais seletivos para COX2 
Só inibe cox 2, a cox 1 está funcionando, porém ele tem alta 
taxa da formação de trombo. 
 
 
 
IDOSOS E GESTANTES- também 
Idosos a função renal já é mais prejudicada e o fígado tbm 
 
ASS para os dois- em doses baixas, em virtude do seu efeito 
antiagregante plaquetário. Principalmente gestante que tem 
hipertensão, ASS em doses baixas, pois a hipertensão pode 
lesar vasos e isso causar a formação de trombos e isso é letal 
ao bb ( trombose placentária). Na gestação com hipertensão 
a vasoconstrição pode diminuir o aporte de oxigênio para o 
bb. ASS favorece a prostaciclina por isso a vasodilatação