Resumo Biologia celular e molecular - Biologia tumoral

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✓ São várias doenças, vários tipos de 
canceres; 
✓ Crescimento desordenado das células 
onde têm a capacidade de invadir outros 
tecidos. (apenas 1% das células tumorais 
tem a capacidade de promover 
metástase); 
✓ Dentro do mesmo tumor existem 
diferentes tipos de células, 
 
✓ Crescimento celular anormal; 
✓ Crescimento e proliferação celular; 
 
✓ Células não invasivas; 
✓ Tumor localizado; 
✓ 
 
✓ Células invasivas; 
✓ Tumor invade tecidos adjacentes; 
✓ Novos tumores em tecidos distantes 
(metástase); 
 
 
 Classificados de acordo com o tecido de 
origem e o tipo celular. 
• Carcinomas → Tec. Epitelial 
• Sarcoma → Tec. Conjuntivo 
• Leucemias → Medula Óssea 
• Linfomas → Linfócitos 
 
Visão geral das mudanças que causam câncer 
nas células: Propriedades fundamentais 
 
 
 
 
 
 
 
 
As células cancerosas proliferam, invadem e 
metastizam. 
 São definidas por duas propriedades 
hereditárias 
 
 
 
 
 
✓ O câncer se desenvolve pelo acumulo de 
mutações (existem causas evitáveis) 
✓ As células cancerosas adquirem 
propriedades que lhes conferem uma 
Elas e suas progênie: 
1. Proliferam desafiando as restrições 
normais 
2. Invadem e colonizam territórios 
reservados para outras células 
 
@_lorenaleals 
vantagem competitiva, num determinado 
microambiente. 
✓ Dois tipos de genes são critérios para o 
câncer: proto-oncogenes e genes 
supressores de tumor. 
✓ A incidência de cânceres humanos 
aumenta em função da idade 
 
Câncer processo microevolutivo e com 
evolução clonal 
Mutações e heranças epigenéticas 
 
Seleção dos clones celulares 
Evolução clonal 
 
Capacidade aumentada de: 
 Sobrevivência, proliferação e invasão 
✓ Células mais arredondadas 
✓ Citoplasma mais denso 
✓ Núcleo maior 
✓ Adesão reduzida 
✓ Maior incidência de figurinhas mitóticas 
✓ Invasão da lâmina basal 
✓ Aumento da vascularização 
 
Envolve a invasão e migração das células 
tumorais do tumor primário, intravasamento na 
vasculatura, disseminação e sobrevivência na 
circulação, extravasamento em tecidos distantes, 
sobrevivência e adaptação metabólica no tecido 
distante, dormência, reativação e colonização 
aberta para formar um novo tumor 
macroscópico em um local distante. 
Câncer Mecanismos celulares e moleculares 
envolvidos no desenvolvimento do câncer 
✓ Redução da adesão celular e perda da 
inibição por contato: mutações com 
CAMs 
 
✓ Perda da inibição por densidade: 
estimulação autócrina do crescimento 
 
✓ Proliferação descontrolada: mutações em 
genes que regulam a proliferação 
 
✓ Resistência a drogas: expressão de 
proteínas ABC 
 
✓ Evasão da apoptose: mutações em genes 
anti-apoptóticos 
 
✓ Invasão da lâmina basal: expressão de 
colagenase 
 
✓ Aumento da vascularização: liberação de 
fatores angiogênicos 
 
✓ Imortalidade celular: expressão de 
telomerase 
 
PROTO-ONCOGENES 
✓ A atividade aumentada predispõe ao 
câncer 
✓ “Ganho de função” 
✓ Promoção do crescimento 
GENES SUPRESSORES DE TUMOR 
✓ A atividade diminuiu predispõe ao câncer 
✓ “Perda de função” 
✓ Evasão da apoptose 
 
 
 
 
✓ Processo é altamente ineficiente (0,01%); 
✓ Apesar dessa ineficiência, as metástases são 
responsáveis por mais de 90% de todas as 
mortes relacionadas ao câncer. 
@_lorenaleals 
 
 
 
 
 
 
 
 
Oncogenes virais e proto-oncogenes celulares 
✓ Pronto-oncogenes celulares 
• Genes envolvidos na regulação da 
proliferação celular 
• Mutações geram oncogenes com 
atividades aumentada 
 
✓ Oncogenes virais 
• Transferidos do genoma viral para o 
genoma celular 
• “Transformação celular” 
• Vírus tumorigênicos 
Vírus da hepatite B e C 
Vírus do papiloma humano 
Vírus epsteis-Barr e Herpesvírus 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ativação da proliferação celular por um vírus: 
Papiloma 
✓ O papiloma vírus produzem duas 
proteínas virais, E6¨e E7, que sequestram 
as proteínas celulares Rb e p53 das 
células hospedeiras. 
 
✓ A ligação da proteína E3 leva à 
ubiquitinação da proteína p53, induzindo a 
sua proteólise (não mostrado) 
@_lorenaleals