Toxicodinâmica: Fases e Mecanismos de Ação

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04/03/2022
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Centro Universitário Fametro
Curso de Bacharel em Farmácia
Manaus/2022
Fases de Intoxicação 
Toxicodinâmica Toxicodinâmica
▪ É caracterizada pela presença, em sítios específicos, do agente tóxico ou do seu
produto de biotransformação.
▪ Compreende a interação entre as moléculas do agente tóxico e os sítios de ação,
específicos ou não, dos órgãos e, consequentemente, o aparecimento de
desequilíbrio homeostático.
▪ Alterações bioquímicas e fisiológicas que serão responsáveis pelo efeito deletério
do agente tóxico, após atingir seu alvo, em concentração, adequada.
- Metabólito tóxico
- Espécies reativas de oxigênio ou nitrogênio
- Compostos endógenos.
▪ Interação com receptores
▪ Receptores: estruturas macromoleculares que participam de
sinalizações químicas no organismo;
▪ interações de alta seletividade
▪ localização: membrana, citoplasma, núcleo
▪ respostas podem ser rápidas ou lentas(dependem do mecanismo de
transdução):
▪ direto: ativação/desativação de canais iônicos, inibição enzimática,...
▪ indireto: segundos mensageiros, inibição/ativação da expressão
gênica,...
▪ Agonista: substância que promove o estímulo biológico de
receptores
▪ Antagonista: substância que bloqueia/inibe a resposta do receptor
Receptores que abrem canais iônicos
Receptores que apresentam atividade 
enzimática
Receptores acoplados a proteína G
Receptores citoplasmáticos
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Tipos gerais de transdutores de 
sinais
Toxicodinâmica - Afinidade
 Descreve a tendência de uma droga para combinar-
se com um tipo particular de receptor
 As substâncias químicas que possuem afinidade por 
um dado receptor podem ser classificadas como: 
agonistas ou antagonistas
▪ Agonista x Antagonista
AGONISTA ANTAGONISTA
TIPOS:
1- TOTAL
2- PARCIAL
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO 
EFEITO
ACELERAR DESACELERAR
Fase III- Toxicodinâmica
▪ Ex: ação do diazepam no SNC.
SELETIVIDADE DE AÇÃO 
AGENTES TÓXICOS 
SELETIVOS: 
- Pesticidas,
- Medicamentos
- Antibióticos 
AGENTES TÓXICOS NÃO 
SELETIVOS:
- Ácidos e bases
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
▪ Mecanismos pelos quais os diferentes agentes tóxicos específicos produzem 
seus efeitos deletérios podem ser agrupados em:
▪ 1. Alteração da expressão gênica;
▪ 2.Alteração químicas de proteínas específicas;
▪ 3.Interferência nas funções de membranas excitáveis;
▪ 4. Prejuízo da síntese de ATP;
▪ 5.Perturbação da homeostase cálcica;
▪ 6. Indução de estresse oxidativo.
Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
1. Alteração da expressão gênica 
Expressão gênica inadequada pode alterar a síntese da
proteína
Efeitos tóxicos podem levar a alterações na expressão gênica,
provocando carcinogênese, teratogênese e mutações.
a) Ação citostática. Impedem a divisão celular (crescimento do tecido).
Ex: substâncias alquilantes que se intercalam entre as hélices do DNA.
São usadas no câncer, mas não são específicas;
b) Ação mutagênica. Alterações do código genético em células
germinativas;
c) Ação carcinogênica. Crescimento desordenado de células, devido à
alterações cromossômicas;
d) Teratogênese. Ação do AT no código genético do embrião
Ex: Arsenito- promove ativação do fator de crescimento
epidérmico, aumentando transcrição do DNA,
consequentemente, promovendo mitoses e neoplasias.
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Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
2. Alteração químicas de proteínas específicas
a) Inibição irreversível de enzimas. Ex:
organofosforados em AChE;
b) Inibição reversível de enzimas. Ex: Carbamatos em
AChE;
c) Síntese letal. O agente tóxico é incorporado à
enzima e sofre reações metabólicas
gerando produtos anormais e tóxicos. Ex: o Ácido
fluoracético (raticida) toma o lugar
do ácido acético no ciclo do ácido cítrico. Forma-se
então o ácido fluorocítrico que
inibe enzimas que dão continuidade ao ciclo.
d) Sequestro de metais essenciais: Alguns quelantes
sequestram metais essenciais que são cofatores
enzimáticos. Ex: dissulfiram.
Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
3.Interferência nas funções de membranas 
excitáveis
Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
4. Prejuízo da síntese de ATP
Interferência com o transporte de oxigênio:
▪ Monofluoracetato de sódio - inibe o ciclo de krebs
▪ Interfere na liberação de hidrogênio para a cadeia transportadora de elétrons por interferir 
no ciclo de krebs
a) Carboxemoglobina. Ex: CO;
b) Metemoglobina. Ex: Anilina;
c) Sulfemoglobina. Ex: sulfonamidas;
Irritação direta dos tecidos:
a) Reação química direta sobre os tecidos;
b) Efeitos cáusticos ou necrosantes. Ex: Ácidos, bases, Cl, SO2, ...
São substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de 
ferro da hemoglobina, dos estado ferroso (Fe 2+ ) para o férrico (Fe 3+), 
resultando na metemoglobina (Mhb). A Mhb não consegue ligar-se ao 
oxigênio, gás carbônico ou monóxido de carbono devido a carga 
positiva do ferro.
Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
5.Perturbação da homeostase cálcica
-Função do cálcio-Contração muscular, ativação de enzimas, etc.
AT consequências
▪ Depleção de reservas de ATP
▪ Dissociação de microfilamentos
▪ Ativação de enzimas hidrolíticas
▪ Geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio
Fase III- Toxicodinâmica
Mecanismo de ação tóxica
6. Indução de estresse oxidativo.
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Processo decorre da existência de um desequilíbrio entre compostos
oxidantes e antioxidantes, em favor da geração excessiva de radicais livres ou
em detrimento da velocidade de remoção desses. A fosforilação oxidativa
anormal leva também à formação de espécies reativas de oxigênio (ERO).
Fases de Intoxicação 
 ↓ energia → obstrução vascular (isquemia, 
hipóxia, anóxia)
→ Inibição dos processos respiratórios da célula
 Produção de radicais livres
 Ação direta sobre enzimas – inibindo 
processos vitais da células (agentes químicos e 
toxinas)
 Agressão direta à membrana citoplasmática
▪Achados Macroscópicos
NECROSE DE COAGULAÇÃO OU ISQUÊMICA
Infarto renal
▪ Tipos
Gangrena seca – não infectada – contato com ar = seca e dura
Gangrena úmida – infectada
Gangrena gasosa – produção de gás pela bactéria (Clostridium)
Ocorrência
Extremidades
Cordão umbilical
Pulmão
Intestino
Apêndice cecal
NECROSE GANGRENOSA