Aula1 Introdução à Toxicologia clínica mat

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Toxicologia Clínica
Prof. MsC. Karoline Lô Jimenez
Farmacêutica
Mestre em Doenças Tropicais e Infecciosas
Manaus/2022
Centro Universitário Fametro
Curso de Bacharel em Farmácia
1. Plano de Aprendizagem e Cronograma das atividades
2. Conceitos e Divisão da Toxicologia
3. Histórico 
4. Áreas de atuação
5. Avaliação Diagnóstica
Roteiro de aula
PLANO DE APRENDIZAGEM TOXICOLOGIA CLÍNICA
CURSO: Farmácia UNIDADE CURRICULAR: Toxicologia Clínica
CH: 66 h PERÍODO: 8º PPC ANO 2022
CONTEÚDO
UNIDADE I: Áreas da toxicologia, conceitos em toxicologia.
Estudos de toxicocinética (absorção, distribuição, metabolismo e
excreção) e toxicodinâmica.
UNIDADE II: Risco e segurança. Toxicologia Ambiental (agrotóxicos
e pesticidas) Toxicologia Ocupacional. Toxicologia de Alimentos.
UNIDADE III: Toxicologia de Medicamentos. Toxicologia Social
(drogas de abuso lícitas e ilícitas). Toxicologia da Reprodução.
Toxicovigilância.
UNIDADE IV: Toxicologia forense. Dopagem no Esporte. Métodos
de análise empregados em toxicologia (testes preliminares e
definitivos). Métodos cromatográficos e colorimétricos.
PLANO DE APRENDIZAGEM TOXICOLOGIA CLÍNICA
CURSO: Farmácia UNIDADE CURRICULAR: Toxicologia Clínica
CH: 66 h PERÍODO: 8º PPC ANO 2022
BIBLIOGRAFIA 
BÁSICA
1. KLAASSEN, C. D.; WATKINS III, J. B. Fundamentos de Toxicologia de Cassarett
e Doull. 2ª Ed. Porto Alegre: Amgh, 2012. 
2. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 4ª Ed. São Paulo: Atheneu, 2014. 
3. PASSAGILI, M. F. Toxicologia forense: teoria e prática. 4ª Ed. São Paulo: 
Millenium, 2013. 
BIBLIOGRAFIA 
COMPLEMENTAR
1. DIEHL, A., et al. Tratamentos farmacológicos para dependência química: da
evidência científica à prática clínica. Porto Alegre: Artmed, 2010.
2. GRAFF, S. Fundamentos de toxicologia clínica. 1ª Ed. São Paulo: Atheneu,
2006.
3. OLSON, K. R. Manual de toxicologia clínica. 6ª Ed. Porto Alegre: Amgh, 2013.
4. SHIBAO, J. et al. Edulcorantes em alimentos: aspectos químicos, tecnológicos
e toxicológicos. São Paulo: Phorte, 2009.
5. SISINNO, S. C. L.; OLIVEIRA-FILHO, E. C. Princípios de Toxicologia Ambiental.
PLANO DE APRENDIZAGEM TOXICOLOGIA CLÍNICA
CURSO: Farmácia UNIDADE CURRICULAR: Toxicologia Clínica
CARGA HORÁRIA: 66 h PERÍODO: 8º PPC ANO 2022
MATERIAL DE 
APOIO/ATUALIDADES E 
INOVAÇÃO
Todo o material utilizado nas metodologia ativas como: casos clínicos,
exercícios, estudo dirigido e links dos artigos complementares estarão
disponíveis como roteiro de estudo para o aluno no portal Digital Fametro.
ARTICULAÇÃO COM 
OUTRAS UNIDADES 
CURRICULARES
Para o desenvolvimento pleno dos conteúdos programáticos de
Toxicologia Clínica, é imprescindível a compreensão prévia dos
fundamentos fisiológicos e processos patológicos, assim como, os
conceitos desenvolvidos em Bases farmacológicas permitindo assim a
aplicação prática dos mesmos nos módulos de analises clínicas e estágio
curricular.
PROJETO 
INETRDISCIPLINAR E 
PROJETO 
TRANSVERSAL
Tema da interdisciplinar: “Saúde baseada em evidências”
Transversal: Amazônia: A natureza dos problemas e os problemas da
Natureza (Marcílio de Freitas)
PLANO DE APRENDIZAGEM TOXICOLOGIA CLÍNICA
CURSO: Farmácia UNIDADE CURRICULAR: Toxicologia Clínica
CARGA HORÁRIA: 66 h PERÍODO: 8º PPC ANO 2022
METODOLOGIA DE 
AVALIAÇÃO
N1
-Prova parcial– 5 pts
-Metodologias ativas em grupo – PBL-2 pts
-Metodologias ativas em grupo – Estudo de Casos clínicos -2 pts
-Interdisciplinar- 1 pt
-Avaliação Institucional-10 pts
METODOLOGIA DE 
AVALIAÇÃO
N2
-Prova parcial– 5 pts
-Relatório prático e apresentação de resultados - 4 pts
-Transversal-1 pt
-Avaliação Institucional-10 pts
Média e Frequência
Média mínima é 5,0; Frequência 75%
.
Conhecer a potencialidade dos efeitos tóxicos;
Compreender as fontes de exposição de drogas e xenobióticos antropogênicas
e ambientais;
Estudar os principais impactos ambientais ocasionados pelos agentes tóxicos e
como desenvolver um ambiente sustentável;
Identificar os mecanismos de toxicidade: toxicodinâmica, toxicocinética e
clínica;
Relatar os principais métodos de detecção de um agente tóxico;
Conhecer os principais tratamentos das intoxicações;
Relacionar a terapia medicamentosa, abordagem emergencial e os antídotos
diante de uma intoxicação;
Identificar os sinais e sintomas de uma intoxicação.
Objetivos
Conceitos em Toxicologia
• Toxicologia: é a ciência que estuda os efeitos 
nocivos causados pelas substâncias químicas 
ao interagirem com organismos vivos. 
Histórico da Toxicologia
• Idade antiga
• China : 2696 a. C. Shen Nung
• Pai medicina chinesa –Experimentou 365 ervas
e escreveu um tratado sobre envenenamentos
e emprego em tratamentos- Morre por
sobredosagem.
• Egito: ideia divina do veneno
– Ebers papyrus (1500 a. C.): 800
ingredientes ativos.
– Informações sobre receitas de morte a
base de ópio, Pb, Cobre, venenos de
animais (cobras, escorpiões ,aranhas).
– 110 páginas com informações sobre
anatomia, fisiologia, toxicologia, feitiços e
tratamentos.
Histórico da Toxicologia
• Idade antiga
• Grécia: ideia médica legal
• Hipócrates (460 - 364 a. C.)
– Pai da medicina moderna
– Relação venenos x Toxicologia clínica.
• Dioscorides (40 - 90 a. C.)
– Pai da Farmácia
– Classificação dos venenos (animais, vegetais e
minerais com desenhos e descrições)
– Uso de eméticos em intoxicações e ventosas
para picada de cobras.
• Mitridates (120 - 63 a. C.)
– Experimentos de intoxicação aguda (escravos);
– Antídoto = Mithridaticum (gordura de víbora +
enxofre).
Histórico da Toxicologia
• Idade média (fase criminal)
• Envenenamentos profissionais
• Itália: Toffana: cosméticos a base de As, Pb e
beladona.
• França:
– Marquesa de Brinvilliers: testava suas misturas
venenosas principalmente em crianças.
Envenenou pai e irmãos. Testes em pacientes em
leitos de hospitais.
– Catherine Deshayes: envenenadora profissional
na corte de Luís XIV (morte de mais de 2000
crianças).
– Instalação da comissão judicial denominada
Chambre Ardente para punir envenenadores →
Luís XIV.
Histórico da Toxicologia
• Renascença- Idade Moderna
• Paracelsus (1493 - 1541): ideia médica e
científica;
• Experimentação para o conhecimento dos
Agentes Tóxico;
• Diferenças entre propriedades terapêuticas e
tóxicas às vezes distinguíveis apenas pela dose;
• Avaliação das propriedades terapêuticas x ação
tóxica.
Histórico da Toxicologia
• Idade contemporânea
• Fase científica
• Orfila (1787 - 1853) - Pai da Toxicologia: Escreve “Traité de Toxicologie”.
– Toxicologia passa a ser considerada ciência separada da farmacologia.
– Introdução de métodos quantitativos na experimentação animal.
– Valorização da análise na demonstração das relação entre o efeito e a presença do
agente no organismo
– Toxicologia forense-autopsia e exames químicos de amostras biológicas.
• Cocaína
• 1863- Químico Ângelo Mariani –produção de vinhos
• 1886- Coca- Cola
• 1879- Tratamento para a dependência de morfina
• 1884- anestésico local e Sigmund Freud escreveu o artigo Uber Coca
• 1885-Venda sob forma de cigarros, pó, injetável e pasta de dente
Histórico da Toxicologia
• Idade Contemporânea
• 1ª guerra mundial. Gás mostarda
• 1928-Protocolo de Genebra
– Proibição do uso de armas químicas em guerras.
• 2ª guerra mundial. Auschwitz → Zyklon-B (HCN, N e Cl)
• Após a 2a guerra mundial Grande desenvolvimento da toxicologia:
– Mecanismos de ação
– Novos antídotos
– Toxicologia preventiva e preditiva
– Toxicologia comportamental
– Imunotoxicologia
– Ecotoxicologia
– Padrões de segurança
Histórico da Toxicologia
• Idade Contemporânea
• DDT sintetizado em 1939
• 1948 Paul Herman Muller_Prêmio Nobel de
fisiologia e medicina
• 1972 Banido
• Acidente de Minamata_ Japão
• Talidomida
Objetivos da Toxicologia
• O objetivo da toxicologia é a avaliação do risco, o que
constitui condição indispensável para o estabelecimentode
medidas de segurança na utilização dos compostos químicos
e por conseguinte a proteção dos indivíduos expostos.
• Finalidade da Toxicologia 
– Prevenir
– Diagnosticar 
– Tratar Intoxicações
Conceitos em Toxicologia
• Toxicologia: é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interação
de substâncias químicas com o organismo
• Agente tóxico ou toxicante: substância química capaz de causar dano a um
sistema biológico.
• Veneno: agente tóxico provenientes de animais que os usam em sua
autodefesa ou predação.
• Droga: substância de composição indefinida com ação no organismo.
• Fármaco: substância de estrutura definida com ação no organismo. Ex: ópio é
droga e morfina é o fármaco. Maconha é droga e ∆9 THC é o fármaco.
• Antídoto: agente capaz de antagonizar os efeitos do toxicante.
• Ação tóxica: maneira de ação do agente tóxico nas estruturas teciduais.
• Intoxicação: processo patológico causado por substância endógena ou
exógenas.
• Xenobiótico: toda substância estranha para o organismo.
Divisão da Toxicologia
Toxicologia analítica
Detecção do agente 
tóxico ou de parâmetros 
relacionados (ar, água)
Toxicologia clínica
Detecção dos sintomas 
tóxicos no organismo 
para aplicar terapêutica 
específica
Toxicologia experimental
Estudo do mecanismo de 
ação do agente sobre o 
sistema biológico
Áreas da Toxicologia
• Toxicologia ambiental
• Toxicologia social
• Toxicologia de medicamentos
e cosméticos
• Toxicologia ocupacional
• Toxicologia de alimentos
• Toxinologia
Toxicologia Ambiental
• O que é?
• Estudo dos efeitos nocivos dos poluentes químicos
ambientais em organismos vivos, medidas preventivas e de
recuperação
• Onde trabalhar?
• Órgãos públicos e empresas privadas de consultorias e
controle ambiental
• ~R$ 1.000 R$ 8.700
Toxicologia Ambiental
Toxicologia Ambiental
Toxicologia Social (Aspecto forense)
• O que é?
• Estuda os efeitos nocivos de drogas
usadas pelo homem sob o aspecto
individual, social e/ou legal.
Identificação de substâncias lícitas e
ilícitas em matrizes biológicas (urina,
sangue, humor vítreo) para fins
forenses.
• Onde trabalhar?
• Laboratórios de análises
clínicas/toxicológicas credenciadas pelo
governo: Polícia científica
• ~R$3.487 a R$ 23.722
Toxicologia de Medicamentos
• O que é?
• Estuda as reações adversas de doses
terapêuticas dos medicamentos, bem
como as intoxicações resultantes de
doses excessivas por uso inadequado,
acidental ou devido a suscetibilidade
individual.
• Onde trabalhar?
• Hospitais e órgãos públicos que
controlam a qualidade dos
medicamentos
• Anvisa: R$ 10.019,20
Toxicologia de Medicamentos
/
Toxicologia Ocupacional
• O que é?
• Estuda os princípios e métodos de
identificação, análise e mecanismo de
ação das substâncias químicas presentes
nos processos produtivos, bem como de
prevenção e do tratamento dos efeitos
tóxicos no trabalhador.
• Onde trabalhar?
• Indústrias, laboratórios de análises
clínicas/toxicológicas, empresas de
consultoria.
Toxicologia de Alimentos
• O que é?
• Estudo de substâncias tóxicas presentes
em alimentos, sejam elas de origem
natural ou sintéticas, inerentes ou
adicionadas ao alimento. Determina em
que condições os alimentos podem ser
ingeridos sem causar danos ao
organismo.
• Onde trabalhar?
• Indústrias de alimentos e órgãos
públicos de fiscalização de alimentos.
• ~R$ 2.000 a R$ 3.900,00
Toxinologia
• O que é?
• Ciência que estuda as toxinas
produzidas por animais, plantas
e micro-organismos.
• Onde trabalhar?
• Hospitais e órgãos públicos que
controlam a qualidade dos
medicamentos
• Instituto Butantan
• Analista: R$ 3.707,00
• Analista CQ: R$ 4.061,00
• Supervisor: R$ 6.250,00
Elementos da Toxicologia e fases da 
Intoxicação
Manaus/2022
Centro Universitário Fametro
Curso de Bacharel em Farmácia
1. Elementos Fundamentais 
2. Fases da Intoxicação (Fase I)
3. Fatores que influenciam a Exposição
4. Introdução Toxicocinética-Vias de administração
Roteiro de aula
Objetivos da Toxicologia
• O objetivo da toxicologia é a avaliação do risco, o que
constitui condição indispensável para o estabelecimento de
medidas de segurança na utilização dos compostos químicos
e por conseguinte a proteção dos indivíduos expostos.
• Finalidades da Toxicologia 
– Prevenir
– Diagnosticar 
– Tratar Intoxicações
Elementos da Toxicologia
Substância 
química
OrganismoEfeito 
nocivo
Toxicologia analítica Toxicologia clínica 
Toxicologia experimental
Conceitos em Toxicologia
1. Agente tóxico ou toxicante: substância química capaz de
causar dano a um sistema biológico.
2. Xenobiótico: toda substância estranha para o
organismo, seja quantitativamente ou qualitativamente.
3. Intoxicação: conjunto de sinais e sintomas que revelam
os efeitos tóxicos provocados pelas substâncias
químicas no organismo- a quebra do estado
homeostático do organismo ou seja, a presença de uma
patologia.
Painel dos Efeitos tóxicos 
1. Quanto a região atingida
- Local
- Sistêmico
2. Quanto à duração do efeito e da exposição
- Aguda, subcrônico e crônico
3. Efeito idiossincrático
4. Hipo e hiper-reatividade
5. Exacerbação de doença pré-existente
6. Interações
Fases de Intoxicação 
Fases da Intoxicação- Fase I -Exposição à Intoxicação 
• INTOXICAÇÃO
• “Processo patológico causado por substâncias endógenas ou
exógenas, caracterizado por desequilíbrio fisiológico,
consequência das alterações bioquímicas no organismo. O
processo de intoxicação é evidenciado por sinais e sintomas
ou mediante dados laboratoriais e pode ser desdobrado em
quatro fases: - exposição/absorção - toxicocinética -
toxicodinâmica - clínica.” (MORAES; SZNELWAR; FERNICOLA,
1991)
• EFEITO TÓXICO – expressão patológica da reação biológica adversa
decorrente da interação entre toxicante e organismo vivo.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 1. Via de exposição: Intravenosa > pulmonar > subcutânea > 
intramuscular > TGI > dérmica.
FONTES DE EXPOSIÇÃO 
medicamentos, alimentos, 
trabalho, ambiente natural etc.
Exemplos: 
a) DL50 para o DDT (ratos) 
• pele = 2 500 mg/kg 
• oral = 118 mg/kg
b) HgO – Absorção TGI é 
quase /via pulmonar é quase 
100%. 
c) Cocaína – maior 
intoxicação: 
• pulmonar (fumada como 
crack) > nasal > oral.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 2. Dose ou concentração: dose administrada (mg/kg de p.c.)
ou a concentração de contato (ex.: mg de substância/m3 de
ar), apresenta uma relação muito consistente com a resposta
tóxica.
• Efeito tóxico: normalmente proporcional à concentração do toxicante
no sítio de ação (=tecido-alvo)
• Determinação in situ seria ideal
• Prática : usam-se concentrações no sangue/plasma (em constante 
comunicação com tecidos-alvo)
Princípio da homogeneidade
cinética e sua função no
processo de avaliação da
intoxicação.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 3.Duração e frequência da exposição: 
• Ex.1: Fluorose óssea e dental
• Frequência ⇒ (BIO) Disponibilidade
• Causas mais comuns de fluorose: inalação de poeiras/fumos de flúor
na indústria; uso do carvão como combustível; consumo de água
potável fluoretada; consumo de chá (Tea brick).
• Índia - causa mais comum : consumo de água de poços com alto teor
de F- (flúor acima dos níveis recomendados).
Fluorose dental soma
dos fatores = quantidade
de flúor ingerido +
duração da exposição +
estágio da amelogênese.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 3.Duração e frequência da exposição: 
• Ex.2: Benzeno; Silica; Mercúrio inorgânico
• Frequência ⇒ (BIO) Disponibilidade
T+: Muito tóxico
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 4. Fatores Ambientais
• TEMPERATURA:
• Aumento de temperatura -maior vasodilatação - melhor 
distribuição.
• EX: mobilização de depósitos de Pb no verão 
• PRESSÃO/ALTITUDE:
• Altitudes elevadas favorecem a afinidade de toxicantes em
relação ao receptor (pode aumentar), por conta da diminuiçãoda taxa de oxigênio no sangue.
• Ex: alpinistas que ingerem álcool nas montanhas, ao descerem,
manifestam sinais de embriaguez.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5. Propriedades físico-químicas do agente toxicante (AT) 
(transporte através das membranas)
• 5.1 Solubilidade da substância 
• 5.2 Coeficiente de partição óleo/água 
• 5.3 Grau de ionização
• 5.4 Tamanho molecular/ e ou da partícula 
• 5.5 Pressão de vapor do solvente ou gás
• 5.6 Estrutura da membrana 
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5. Propriedades físico-químicas do agente toxicante (AT) 
(transporte através das membranas)
• 5.1 Solubilidade da substância propriedade física da matéria.
• Pode ser definida como: a máxima quantidade de um soluto que pode ser dissolvida
em certa quantidade de solvente a uma dada temperatura.
• A quantidade máxima dissolvida = coeficiente de solubilidade ou grau de
solubilidade.
• Depende: natureza físico-química das partículas, 
• de solvente e soluto; interações entre elas; 
• temperatura na qual a solução é formada; 
• pressão de um soluto gasoso.
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5.2. Coeficiente de Partição (dependente da polaridade) 
• Coeficiente de partição O/A, estabelece a razão entre a distribuição do
composto em fase lipídica ou aquosa e portanto, oferece um índice da
tendência de um composto de atravessar membranas, ser armazenado
ou excretado entre outros fatores.
• Quanto mais lipofílico⇒ > absorção
• Quanto maior o CPO/A⇒ > absorção
• Grupos que aumentam as propriedades hidrofílicas: -OH, -NH, -SO2H, -
SO2NH2
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5.3. Grau de ionização
• A maioria das substâncias químicas,
inclusive toxicantes, são ácidos ou
bases fracas e possuem um ou mais
grupos funcionais ionizáveis.
• Determinam a proporção entre:
formas Ionizadas (I) e não-ionizadas
(NI) nos compartimentos.
• Absorção e Distribuição: do toxicante
entre os compartimentos orgânicos
(suco gástrico e plasma) depende do
seu pKa e do pH do meio pH do meio
(plasma, estômago, intestino, urina
etc.)
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5.3. Grau de ionização
Excreção: do toxicante influenciado pelo
pH urinário. (ácidos e bases fracas).
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5.4. Tamanho da molécula
• Molécula pequena- maior facilidade de atravessar membranas
• 5.5. Pressão de vapor ( quando gases, vapores)
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 5.6 Estrutura da membrana
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 6. Fatores socioambientais individuais
• 6.1 Consumo Alcoólico
• Consumo crônico- indução enzimática
• aumenta a biodisponibilidade de metabólitos
tóxicos de fármacos, como o paracetamol.
• Consumo agudo -inibição enzimática -potencialização do
efeito de depressores do SN; aumenta risco de
hemorragias digestivas (AINE).
• 6.2 Tabagismo
• Indução do metabolismo do CYP1A2 - favorece a
eliminação de cafeína, propranolol, anticoagulantes,
Diazepam
• Consequência: Ao deixar de fumar - alteração na
concentração de fármacos - reações tóxicas , estômago,
intestino, urina etc.)
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 6. Fatores socioambientais individuais
• 6.3 Nutrição
• Pode retardar ou favorecer a absorção os
toxicantes por:
• Reação direta com componentes da dieta
• Alteração do esvaziamento gástrico
• Alteração do trânsito intestinal
• Alteração da flora intestinal
• Modificação do metabolismo
de primeira passagem
• Modificação do metabolismo
• CYP1A2/3A4 (inibição por cafeína)
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 7. Suscetibilidade individual
• 7.1 Obesidade
• A retenção de toxicantes altamente
lipossolúveis, na camada de gordura, ocorre
por mais tempo, antes de atingirem o sítio
alvo.
• A acumulação no tecido gorduroso afeta a
distribuição, pois o fluxo de sangue/g de
gordura é maior nos obesos que nos magros.
• 7.2 Sexo e gestação
Fases da Intoxicação- Fatores que afetam à Intoxicação 
• 7. Suscetibilidade individual
• 7.3 Polimorfismo genético
• Polimorfismos genéticos em enzimas implicadas no metabolismo de xenobióticos,
significa que a população contém subgrupos (fenótipos) que diferem na capacidade para
realizar algumas reações bioquímicas.
Fases de Intoxicação 
Toxicocinética
1. Permite estimar os efeitos tóxicos tomando por base a
concentração ou dose de toxicante e a frequência ao qual
o organismo é exposto.
2. Permite explicar e prever a variabilidade da resposta
dos indivíduos frente a exposição a uma mesma
substância, com base na variabilidade cinética da
absorção, distribuição e eliminação da mesma.
3. Fornece elementos razoáveis do comportamento da
substância ao interno de um organismo de modo a
permitir a definição da melhor terapia para o tratamento de uma
intoxicação.
Toxicocinética
Movimento do agente tóxico no organismo
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Mecanismos de transporte através das membranas:
A) Difusão simples ou passiva: passagem através da 
camada lipídica (não requer gasto de energia).
Depende: 
- CPO/A.
- Gradiente de concentração/ Grau de ionização
B) Difusão facilitada: mediada por carreador (não 
requer gasto de energia).
- Depende: Gradiente de concentração/Carreador.
C) Transporte ativo: Transporte por carreador contra 
gradiente de concentração (gasto de energia). 
Depende: - Enzimas específicas.
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Mecanismos de transporte através das membranas:
D) Filtração: Passagem de toxicantes hidrossolúveis e de baixo PM 
pelos poros da membrana.
Depende: 
- Hidrossolubilidade
- Diâmetro dos poros.
- Glomérulo renal e capilares
E) Pinocitose: processo de invaginação
devido à variações na tensão superficial da membrana. 
Formação de vesícula pinocitótica (macromoléculas).
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Locais de absorção do agente tóxico:
A) Trato Gastrintestinal:
Divisões: 
– Bucal: Difusão simples e filtração. Poros pequenos. P. ex.: 
cocaína, CN-;
- Estomacal: Difusão simples e filtração. Poros pequenos, mucosa 
espessa,
< tempo de contato. P. ex.: etanol.
- Intestinal: Difusão simples e facilitada, filtração e 
transporte ativo. Poros grandes. Grande área (140m2).
P. ex.: Pb por transportador de Ca (difusão facilitada); 
CH3-Hg-Cys por transporte ativo; AsO3 por pinocitose.
MO-Estômago MO-Intestino delgado
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Fatores que influenciam a absorção do agente tóxico:
A) Trato Gastrintestinal:
Fase II- Toxicocinética
• Absorção
Locais de absorção do agente tóxico:
A) Trato Gastrintestinal:
-Metabolismo de primeira passagem
Metabolismo de primeira
passagem (pré-sistêmico): o
toxicante é metabolizado pelo
fígado ou pela parede intestinal
antes de ser absorvido.
Reduz a biodisponibilidade da
substância, mesmo sendo ela
absorvida pelo intestino.
Fase II- Toxicocinética
Locais de absorção do agente tóxico:
B) Via cutânea
-Transfolicular: ao redor do folículo piloso.
- Todo tipo de substância;
-Transepidérmica -Difusão simples
AT lipofílico – difusão passiva pelos lipídeos entre a
queratina.
AT hidrofílico – superfície externa do filamento de
queratina
FATORES INTERFERENTES
Ligados ao agente
lipossolubilidade, grau de 
dissociação, peso molecular, 
volatilidade, viscosidade
Ligados ao local no organismo
região da pele, integridade da 
pele, pilosidades locais, 
vascularização
Ligados às condições da 
exposição
duração e tipo do contato, 
temperatura
local da pele e do ambiente
Fase II- Toxicocinética
Locais de absorção do agente tóxico:
C) Absorção Pulmonar:
Superfície pulmonar = 90 m2;
Alto fluxo sanguíneo ⇒ facilidade de dissolução de AT;
Agentes passíveis de absorção pulmonar:
- gases e vapores. Ex: CO, Vapores ácidos;
- areodispersoides. Ex: poeiras, fumos e névoa.
Fase II- Toxicocinética
Locais de absorçãodo agente tóxico:
C) Trato respiratório:
Superfície pulmonar = 90 m2;
Alto fluxo sanguíneo ⇒ facilidade de dissolução de AT;
Agentes passíveis de absorção pulmonar:
- gases e vapores. Ex: CO, Vapores ácidos;
- areodispersoides. Ex: poeiras, fumos e névoa.