AUTOIMUNIDADE

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Camila Shelly de V. Ramos 
 
AUTOIMUNIDADE 
 
 
• FUNÇÃO PRIMÁRIA DO SISTEMA 
IMUNE 
-Distinguir o antígeno próprio (autoantígeno) do 
antígeno estranho 
↳Tolerar o autoantígeno #tolerância imunológica 
*infecção pode quebrar a capacidade de 
tolerância 
↳Destruir o antígeno estranho 
 
• TIPOS DE ANTÍGENOS 
 
→ANTÍGENO IMUNOGÊNICO 
-Qualquer proteína (microorganismos) que tenha 
capacidade de desencadear resposta imune no 
corpo humano 
-Qual ação sobre o linfócito T virgem? 
↳Ativação 
→ANTÍGENO TOLEROGÊNICO 
-Antígeno próprio 
↳Não desencadeia resposta imune 
-Qual ação sobre o linfócito T virgem? 
↳Não ativação 
→ANTÍGENO SEQUESTRADO 
-São antígenos que o sistema imunológico nunca 
teve acesso 
↳Ignorância imunológica 
-Qual ação sobre o linfócito T virgem? 
↳Não reagem, ou seja, ignoram o antígeno 
• TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA 
-É uma ausência de resposta a antígenos induzida 
pela exposição dos linfócitos a estes antígenos 
↳Células dendríticas podem apresentar MHC com 
peptídeos (antígenos próprios ou antígenos 
estranhos) 
OBS:TOLERÂNCIA X 
AUTOIMUNIDADE 
-Auto tolerância = tolerância aos antígenos 
próprios 
↳A perda da capacidade de auto tolerância -> 
responsividade ao antígeno próprio -> 
autoimunidade 
*autoimunidade contra células beta -> destruição 
das células beta -> diabetes 
 
→IMPORTÂNCIA 
-Possibilidade de induzir uma tolerância 
específica 
↳Prevenir ou controlar reações imunes 
indesejadas 
 
 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
→MECANISMOS 
✓ TOLERÂNCIA CENTRAL 
-Desenvolvida nos órgãos linfoides geradores 
(timo, medula óssea) 
-Se os linfócitos desenvolverem a capacidade de 
reconhecimento de autoantígeno nos órgãos 
linfoides geradores -> como o sistema imune 
reagirá promovendo tolerância central 
↳Linfócitos T (no timo) 
*apoptose 
*transformados em T regulador (TREGs) -> circula 
no organismo e regula o potencial de células auto 
reativas (resposta imune) 
 
↳Linfócito B (medula óssea) 
*mudança do receptor (edição) 
 
-De que outras formas o organismo pode exercer 
tolerância central? 
↳Gene AIRE (no timo) -> codifica proteínas 
periféricas que não estão representados no timo -
> expressão tímica de antígenos teciduais 
periféricos (TRAs) -> estimulam reconhecimento 
desses antígenos pelos linfócitos T, os quais 
sofreram ação da tolerância central 
 
↳Se houver mutação nesse gene -> não haverá 
geração de peptídeos (de órgãos fora do timo) -> 
não ocorre deleção ou desenvolvimento de TREG 
para esses antígenos -> circulação de linfócitos 
autorreativos 
OBS:MUTAÇÃO DO GENE AIRE X 
DIABETES TIPO I 
-A mutação do gene AIRE pode ser uma das 
causas de diabetes tipo I 
 
OBS:TOLERÂNCIA CENTRAL NÃO É 
PERFEITA 
-Todos nós temos linfócitos T auto-reativos 
circulantes 
↳Pois nem todas as proteínas presentes no nosso 
corpo estão presentes no timo para o 
desenvolvimento da tolerância central contra elas 
 
↳Os autoantígenos podem ser apresentados e 
vitos pelos linfócitos T auto-reativos -> possível 
desenvolvimento de autoimunidade (se a 
tolerância periférica também não for eficaz) 
✓ TOLERÂNCIA PERIFÉRICA 
-Previne a ativação de linfócitos auto-reativos 
que escapam da tolerância central 
 
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 MECANISMOS 
1)Anergia = não responsividade funcional 
induzida aos linfócitos quando reconhecem 
autoantígenos 
↳´´apagar´´ molécula B7 
*Ausência do 2° sinal -> repercute em não 
ativação do determinado linfócito (no caso 
autorreativo) -> tolerância/não atividade 
 
 
↳Receptor inibitório (CTLA-4) -> bloqueia ativação 
da molécula B7 
*Se liga de forma mais eficiente a molécula B7 do 
que o CD28 -> impede ativação do linfócito (já 
que esse terá sua molécula B7 ocupada pelo 
CTLA-4) 
*Ausência do 2° sinal 
OBS:LINFÓCITOS TREGS X RECEPTOR 
INIBITÓRIO 
-Na membrana dos linfócitos TREGS há presença 
de grande quantidade de receptores inibitórios 
(CTLA-4) 
↳Impedindo com que esses linfócitos (TREGS) 
sejam ativados e desenvolvam uma resposta 
autoimune 
 
OBS:O QUE PODE QUEBRAR O ESTADO 
DE ANERGIA (QUEBRA DE 
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA)? 
-Infecções 
↳Micróbio induz expressão de molécula B7 
↳Quebra da anergia -> autoimunidade 
 
2)Supressão pelos linfócitos T REGs 
↳T REGs = inibição das respostas de células T e 
inibição de outras células 
*secreção de citocinas imunossupressoras (IL10 e 
TFG-beta) -> inativam resposta imune (inibem 
ativação de linfócitos, células dendríticas e 
macrófagos) 
*expressam CTLA-4 (receptores inibidores) -> 
inibição molécula B7 
 
*consomem muita IL-2 por meio de receptor de 
alto nível (interleucina essencial para a expansão 
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clonal dos linfócitos TCD4, TCD8 -> não sofreram 
ativação) 
 
 
OBS:TREGS X IL2 
-A sobrevivência e a função dos T REGs são 
dependentes de IL-2 
↳Possível razão para o consumo 
↳A ausência de IL-2 -> menor sobrevivência e 
função dos T REGs -> autoimunidade 
OBS:ANTICORPO MONOCLONAL 
IPILIMUMABE 
-Atua como anti-CTLA-4 
↳Bloquear o receptor inibidor CTLA-4 para 
aumentar as respostas imunes contra células 
tumorais 
 
3)Deleção clonal induzida pela ativação 
↳Linfócitos auto-reativos que reconhecem 
autoantígenos ´´sem inflamação´´ são deletados 
↳Linfócitos auto-reativos estimulados 
repetidamente por autoantígenos morrem por 
apoptose 
#graças a expressão de fas e fasL 
 
4)Sequestro de antígenos próprios em sítios 
privilegiados -> ignorância imunológica 
↳Antígenos próprios localizados em sítios 
privilegiados (cérebro, câmara anterior do olho, 
testículos, útero/feto) aonde o sistema 
imunológico não chega (barreira de proteção) -> 
não induzem ataque imune 
OBS:UVEÍTE PÓS-TRAUMÁTICA X 
QUEBRA DA BARREIRA DE 
PROTEÇÃO DO TECIDO 
IMUNOPRIVILEGIADO 
 
OBS:ORQUITE PÓS VASECTOMIA X 
QUEBRA DA BARREIRA DE 
PROTEÇÃO DO TECIDO 
IMUNOPRIVILEGIADO 
-Quebra da ignorância imunológica -> 
autoantígenos atacando espermatozoides 
→QUAL A CONSEQUÊNCIA DA PERDA 
DA AUTOTOLERÂNCIA? 
-Ataque dos linfócitos auto-reativos aos auto 
antígenos 
• FATORES ENVOLVIDOS NA 
AUTOIMUNIDADE 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
 
→GENÉTICA*** 
-Heranças de genes de suscetibilidade ao 
desenvolvimento da autoimunidade 
→SEXO 
-Feminino 
↳Maior prevalência de doenças autoimunes 
→IDADE 
-Acima de 40 anos 
→GATILHOS AMBIENTAIS*** 
-Infecções, inflamação 
-EBV, CMV, HIV 
-SARS-CoV-2 
-Vacina 
→HORMONAL 
-Estrógeno 
-Prolactina 
-Progesterona 
OBS:AUTOIMUNIDADE 
PREJUDICANDO O CURSO CLÍNICO 
DA COVID-19 
-Pacientes com covid mais grave 
↳Tinham auto anticorpos contra interferon alfa -> 
não havia impedimento da replicação do vírus 
nas células vizinhas -> desencadeia covid grave -> 
prejuízo da resposta imune inata do paciente 
*interferon alfa = inibe a replicação do vírus nas 
células vizinhas 
 
OBS:PRINCIPAL MECANISMO QUE 
DESENCANDEIAM A 
AUTOIMUNIDADE 
-Infecções 
´´o início de doenças autoimunes é 
frequentemente associado a/ precedido de 
infecções´´ 
↳Sars-CoV-2 
 
*quebra da anergia 
*liberação de autoantígenos sequestrados -> 
proveniente das NETS (liberam proteínas de 
dentro do neutrófilo para o ambiente 
extracelular) -> neutrófilos 
 
#depósito de imunocomplexos -> lúpus, artrite 
reumatóide 
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*mimetismo molecular (semelhança entre os 
antígenos próprios do hospedeiro e do vírus) -> 
reação cruzada 
 
↳Streptococcus pyogenes -> febre reumática 
*mimetismo molecular 
 
OBS:CASO CLÍNICO X PÚRPURA 
TROMBOCITOPÊNICA IDIOPÁTICA 
-Plaquetopenia + infecção viral prévia 
(parvovírus) 
↳Purpura trombocitopênica idioática 
*IgG anti-parvovírus reagiu cruzadamente com 
antígenos plaquetários -> mimetismo molecular 
OBS:ARTRITE REUMATÓIDE 
-Como ocorre? 
 
↳Predisposição genética + fatores ambientais -> 
estimulam citrulinação -> mudança da sequência 
deaminoácidos arginina para citrulina -> levando 
a produção de anticorpos contra a citrulina 
(substância que não é comum no corpo) = 
anticorpos anti-CCP 
*anti-CCP = diagnóstico de ar 
*fator reumatóide (anticorpo IgM contra região 
Fc das IgGs) = não necessariamente dá 
diagnóstico, pois há indivíduos saudáveis que 
possuem esse autoanticorpo 
 
OBS:LÚPUS 
-Como ocorre? 
 
 
OBS:SD DO INTESTINO PERMEÁVEL 
-Sinal de perigo para doenças autoimunes 
↳Quebra de barreira intestinal -> translocação 
microbiana -> distúrbios autoimunes 
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