Anti-diabéticos

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Antidiabéticos
Anatomia do pâncreas 
1 milhão de ilhotas de Langerhans;
Dentro das ilhotas são produzidos 5 tipos de hormônios:
· Insulina (anabólico) – células beta;
· Polipeptídeo amilóide (amilina);
· Glucagon – células alfa, etc.
Classificação da Diabetes Mellitus 
· Tipo 1: dependente de insulina; resultante da destruição de células beta do pâncreas; crianças e jovens; 5-10%; não controla com dieta; Autoimune.
· Tipo 2: independente de insulina; deficiência na secreção de insulina associada em menor ou maior grau à resistência insulínica; adultos; 80-90%; sobrepeso; dieta.
》Pacientes diabéticos possuem índices de glicemia muito elevados, que ultrapassam a capacidade do rim de absorção. Esse fenômeno provoca a poliúria e a polidipsia. 
Insulina Endógena 
Proteína de 51 aminoácidos – (PM 5808);
Organizados em duas cadeias que são ligadas por pontes dissulfetos;
Sintetizada nas células beta do pâncreas como pré-insulina que vira insulina e peptídeo-C;
É armazenada em vesículas secretoras;
A glicose estimula a secreção de insulina;
A glicose penetra nas células beta pelo transportador GLUT-2; 
Quando o canal de K+/ATP está aberto, ocorre menos liberação de insulina. Quando está fechado, mais insulina é liberada;
A insulina é um hormônio anabólico.
A secreção da insulina é bifásica; 
· Fase 1: pós-prandial (após alimentação);
· Fase 2: manter níveis basais.
Insulina: espécies
· Bovina: alanina, valina e alanina;
· Suína: treonina, isoleucina e alanina;
· Humana: treonina, isoleucina e treonina.
Para produzir insulina humana, utiliza-se a técnica do DNA recombinante.
Receptor de Insulina:
· É uma glicoproteína, constituída por 4 subunidades: duas subunidades alfa, e duas subunidades beta, essa subunidade beta possui uma cauda com domínio tirosina quinase, um curto domínio extracelular e um domínio transmembrana > A ligação da insulina na porção extracelular ativa a tirosinoquinase intracelular, resultando em autofosforilação da tirosina.
· Praticamente todos os tecidos do corpo possuem receptores de insulina, mas os principais são: receptores do fígado, músculo e tec. adiposo.
· Efeitos intracelulares da insulina
》Ex. Ativação e inativação de enzimas;
》Aumento na captação de glicose;
》Translocação de receptores da glicose;
》Estimulação da expressão gênica;
》Estimulação da síntese protéica.
· Efeitos nas células-alvo: armazenamento de gordura e glicose, influência no crescimento celular e função metabólica.
Tipos de insulina: 
· Ação rápida (ultra-rápida): início rápido e pouca duração; 3 análogos: “lispro, asparta, glulisina."; reposição prandial fisiológica (+ parecido com o normal); Ação de 4-5hrs (menor risco de hipoglicemia); pode aplicar na hora da refeição; Vantagem: absorção rápida.
· Ação curta: início de ação rápido; “Regular”; obtida por DNA recombinante; 5-8h de duração; aplicar 30 min antes da refeição; administração EV.
· Ação intermediária: "NPH"; início e absorção retardado; início: 2-5 hrs, dura 4-12 hrs; misturada com outras insulinas; administrada 2-4 vezes ao dia.
· Ação longa: início lento; “Glagirna e Detemir”; 11-24h de duração.
Sistema de Administração:
· Padrão: injeção cutânea com agulhas e seringas descartáveis;
· Injetores tipo caneta: portátil; não deve armazenar no freezer; depois de aberto uso 25°C por 4 semanas.
· Infusão subcutânea: bombas externas programadas; automonitoração no nível de glicose; caro, DM 1.
Fatores que afetam a disponibilidade: tipo de insulina; dose; local de injeção; profundidade; alteração do pâncreas; rins; defeitos no receptor de Insulina.
Absorção: 
· Aumento da atividade física = aumenta a absorção;
· Temperatura elevada = alta absorção;
· Local de administração.
Complicações:
· Hipoglicemia: provoca sinais de hiperatividade autônoma (taquicardia, sudorese, tremor); náuseas e fome; pode evoluir para coma e convulsões; excesso de insulina (confusão, fraqueza).
Imunopatologia:
· Alergia à insulina (raro);
· Anafilaxia;
Lipodistrofia nos locais:
· Atrofia ou hipertrofia do tecido adiposo subcutâneo.
Classificação dos anti-diabéticos orais
1. Secretores de Insulina:
》 Sulfolinureias (1a e 2a geração);
· Estimulam a liberação de insulina pelo pâncreas reduz a glicemia > pode estimular apetite, hipoglicemia, obesidade, problemas renais.
ex: gliclazida
》 Derivados da D. Fenilanina;
· Maior liberação de insulina, tratamento da hiperglicemia pós prandial, efeito rápido.
ex: nateglinida.
2. Sensibilizadores de Insulina:
· Biguanidas: Diminui a produção de glicose hepática, aumenta sensibili a insulina, inibe a gliconeogenese > metformina.
· Tiazolidinediona: captação e utilização da glicose pelos adipócitos, reduz a glicemia, aumenta o peso, problemas hepáticos > pioglitazona.
3. Inibidores da X-Glicosidase:
· Atrasa a absorção de glicose.
· Diarreia, flatulência, diminui absorção de metformina.