Padrão de herança monogênica

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Padrão de herança monogênica 
Genética Humana – UFPE 
 
 
Larissa Albuquerque  Aula 7 
*A herança monogênica é controlada e transmitida 
para a prole por apenas um único gene. Pode seguir 
o padrão autossômico (ocorre nos cromossomos 
autossômicos e pode ser dominante ou recessivo) ou 
o ligado ao sexo (ocorre nos cromossomos sexuais e 
pode ser ligado ao X – dominante ou recessivo – ou 
ligado ao Y – holândrico). 
Heredograma 
*A avaliação do padrão de hereditariedade de uma 
característica é avaliada por meio de heredogramas, 
que são diagramas que indicam as relações entre os 
membros de uma família. 
*Permite a identificação do tipo de herança estudada, 
ajuda no diagnóstico, permite a coleta de dados de 
várias gerações e indivíduos e a obtenção da história 
familiar em relação da característica estudada. 
 
Herança autossômica dominante 
*O alelo dominante tem uma característica que se 
sobressai em relação ao alelo recessivo, por isso, um 
alelo já é suficiente para promover a doença e cada 
indivíduo afetado apresenta pelo menos 1 alelo 
afetado, ou seja, AA ou Aa são afetados. 
*Homens e mulheres são igualmente afetados, pois é 
uma herança autossômica. 
*Indivíduos afetados têm pelo menos 1 dos pais 
afetados, pois o traço dominante foi herdado de pelo 
menos um dos genitores. 
*Apresenta afetados em todas as gerações (não há 
salto de gerações). 
*Genitores afetados podem ter filhos não afetados. 
Isso pode ocorrer nos casos em que ambos os 
genitores são heterozigotos (Aa) ou em que um seja 
heterozigoto e o outro esteja em homozigose 
recessiva (aa). 
*Raramente ocorre aparecimento de filhos afetados 
de genitores não afetados. 
 
*Exemplos: 
• Acondroplasia: é um tipo de nanismo com 
incidência de 1/10.000 nascimentos que pode 
surgir por uma mutação na família e acomete 
o gene do fator de crescimento fibroblástico 3 
(FGFR3). Quando ocorre em homozigose 
causa a morte. 
• Doença de Huntington: causa neuro-
degeneração progressiva por alteração no 
gene da huntingnina e se manifesta após os 
40 anos de idade, podendo ocorrer a 
transmissão para a prole. Quando se tem caso 
na família, é importante fazer o teste genético. 
Tem incidência de 1/20.000 nascimentos. 
Herança autossômica recessiva 
*O alelo recessivo provoca a doença quando em 
homozigose (aa) e ocorre com a mesma frequência 
em ambos os sexos. 
*Os heterozigotos têm fenótipo normal, porém 
portadores da herança, o que pode gerar o salto de 
gerações, o que significa que genitores não afetados 
podem ter filhos afetados. 
Antecipação: a doença se manifesta cada vez 
mais cedo quando transmitida dentro da mesma 
família. 
Adaptabilidade: é a capacidade de um portador 
de mutação sobreviver até a idade reprodutiva. 
--Adaptabilidade zero: não é herdada. 
--Adaptabilidade normal: a mutação é herdada. 
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*Toda a prole é afetada quando ambos os genitores 
são afetados. 
 
*Exemplos: 
• Fibrose cística: doença pulmonar crônica e 
insuficiência pancreática, é comum ocorrer 
morte antes dos 2 anos. Tem incidência de 
1:3.000 nascidos vivos e é diagnosticada na 
triagem neonatal. 
• Fenilcetonúria: o indivíduo não consegue 
processar a fenilalanina, ocorrendo lesão do 
sistema nervoso central (retardo mental 
severo). 
Herança dominante ligada ao X 
*Afeta ambos os sexos, mas é mais frequente em 
mulheres, já que possuem dois cromossomos X. 
Quando ocorre em homens, geralmente é letal. 
*Pai afetado: todas as filhas são afetadas e nenhum 
filho é afetado (pois herdam o X da mãe). 
*Mãe afetada heterozigota: 50% de chance da prole 
ser afetada. 
*Mãe afetada homozigota: toda a prole é afetada. 
*Não ocorre salto em gerações. 
*O padrão de herança entre mulheres é semelhante 
ao autossômico: é transmitido para ambos os sexos. 
 
*Exemplos: 
• Síndrome de Rett: é letal em meninos e 
causa deficiência intelectual em meninas. 
Ocorre por mutação no gene MECP2 e se 
manifesta a partir de 2 anos com regressão 
das habilidades adquiridas. Tem incidência de 
1:10.000. 
Herança recessiva ligada ao X 
*Afeta mais homens que mulheres, pois para a mulher 
ser afetada os dois cromossomos X precisam ser 
alterados, enquanto no homem precisaria apenas de 
um alelo afetado para manifestar a herança. Dessa 
forma, mulheres raramente são afetadas. 
*Homens afetados sempre transmitem o alelo para as 
filhas (portadoras). O traço não é transmitido de pai 
para filho, já que nesse caso o filho herda o Y do pai. 
*Pode haver salto de gerações. 
 
*Consanguinidade: é o acasalamento entre 
duas pessoas da mesma família. Isso aumenta 
significativamente a probabilidade dos genitores 
herdarem um alelo mutante de um ancestral 
comum. Exemplo: xeroderma pigmentoso (20% 
dos casos são devido a casamentos de primos 
de 1º grau). 
Isolados genéticos/endogamia: ocorrem por 
barreiras geográficas, religiosas ou de língua 
nativa, fazendo com que a frequência de alguns 
genes recessivos raros seja diferente da 
população geral. Exemplo: a doença de Tay 
Sachs nos Judeus Ashkenazi (EUA) é 100 vezes 
mais alta nos judeus do que na população geral.
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*Exemplos: 
• Distrofias musculares: doenças 
degenerativas de Duchenne e de Becker. 
• Daltonismo: ocorre por distúrbio envolvendo 
um dos principais tipos de células da retina, os 
cones, afetando de 4% a 5% dos homens. 
• Hemofilia A: causa sangramentos 
espontâneos ou devido a traumas e ocorre 
pela atividade deficiente do fator VIII de 
coagulação sanguínea. 
Herança holândrica 
*É ligado ao Y e ocorre apenas em homens, com 
transmissão de 100% para filhos homens. 
*Nenhuma mulher filha de homem afetado é afetada 
pela condição, já que não há transmissão de 
cromossomo Y para mulheres. 
 
Fatores que afetam os padrões de heredograma 
*Idade de início da doença. 
*Heterogeneidade alélica: mutações diferentes em 
um mesmo lócus podem resultar em doenças 
clinicamente diferentes. 
*Heterogeneidade de lócus: mutações em loci 
diferentes que resultam na mesma doença. 
*Imprinting genômico: ocorre quando a expressão 
do fenótipo da doença depende se o alelo mutante foi 
herdado do pai ou da mãe. 
*Codominância: o heterozigoto manifesta um quadro 
intermediário em relação aos homozigotos e é um 
padrão atípico de herança. 
Variabilidade das manifestações fenotípicas 
*Penetrância: ocorre quando o genótipo não é 
expresso em todos os indivíduos que o possuem. Ex: 
calvície em homens e mulheres. 
*Expressividade: ocorre quando o genótipo 
apresenta fenótipo com diferentes gradações. Ex: 
polidactilia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Referências: 
• Genética: um enfoque conceitual / Benjamin A. 
Pierce; tradução Beatriz Araujo do Rosário. - 5. 
ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.