Hipersensibilidade

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---------MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDADE----------
Conceito
➔ Se refere às ações excessivas, indesejáveis (danosas,
desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo
sistema imune normal. Estas reações requerem um
estado pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro.
➔ Reações de hipersensibilidade podem ser divididas
em 4 tipos baseados nos mecanismos envolvidos e
tempo levado para reação.
➔ Frequentemente uma doença pode envolver mais de
um tipo de reação.
Causas e tipos de doenças
Auto-imunidade: Falha dos mecanismos normais de
autotolerância que resulta em reações contra as células e
tecidos do próprio organismo.
Reações contra micróbios: Respostas imunes contra
antígenos microbianos podem causar doenças se as reações
forem excessivas ou os micróbios forem persistentes.
Reações contra antígenos ambientais: 20% da
população reage contra substâncias ambientais comuns,
geralmente inofensivas.
---------HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA - TIPO 1---------
➔ A resposta é induzida por um tipo de alérgeno que
desencadeia uma resposta humoral.
➔ Este tipo de resposta humoral é diferente de outras,
devido a segregação de IgE.
➔ Ocorre segundos depois do contato com o alérgeno.
➔ Atopia: Produção excessiva de IgE, e os indivíduos
afetados são chamados atópicos.
➔ O desenvolvimento de atopia e hipersensibilidade tipo 1
depende da interação dos genes e fatores ambientais.
➔ É difícil obter-se cura dos alérgenos já que as células de
memória serão ativadas sempre que o indivíduo possuir
contato com ele.
Respostas dos mastócitos
➔ Pode ocorrer uma variedade de respostas diferentes nos
mastócitos, dependendo da natureza do seu estímulo.
➔ Quando o alérgeno entra em contato com o mastócito é
liberado conteúdo granular que podem ser imediatos ou
tardios:
- Reação imediata → Liberação dos mediadores
- Reação tardia→ Liberação das citocinas permitindo
o reforço da carga de memória, secreção de IgE e o
perfil TH2
Reações sistêmicas e locais
Anafilaxia sistêmica: Parece com um coque e por vezes é
letal, ocorrendo alguns minutos após a reação. É causada
pelos basófilos sanguíneos em reação a alérgenos inoculados.
Anafilaxia local (atopia): A reação é limitada a um tecido
ou a um órgão específico, frequentemente envolvendo a
superfície epitelial no sítio de entrada do alérgeno.
Tratamento e controle das alergias
➔ Evitar ativação crônica dos linfócitos B e basófilos
(redução de exposição ao alérgeno)
➔ Inibição da resposta ao alérgeno (Terapia de
hipossensibilização)
➔ Bloquear produção e função de mediadores (corticóides
e anti-histamínicos)
➔ Tratamento sistêmico da anafilaxia (adrenalina)
--------------PRINCÍPIOS DA IMUNOTERAPIA--------------
➔ O alérgeno é diluído em água destilada e introduzido no
indivíduo via intramuscular para facilitar o
reconhecimento das células apresentadoras de antígeno,
➔ Lentamente o sistema imunológico é estimulado a
reconhecer o antígeno, apresentá-lo aos linfócitos TH8 e
passar a produzir IgG.
➔ Com o tempo, as células de memória de IgE deixam de
ser ativadas já que as células de IgG estão em uma
maior quantidade, permitindo uma menor apresentação
dos sintomas.
-------HIPERSENSIBILIDADE CITOTÓXICA - TIPO 2-------
➔ Envolve anticorpos mediadores que destroem células
normais.
➔ Estão relacionadas a IgM e IgG.
➔ Os melhores exemplos ocorre em respostas a eritrócitos:
- Transfusões de sangue: a transfusão possui
anticorpos pré-existentes contra o indivíduo.
- Eritroblastose fetal: A mãe é Rh negativo mas o filho
herda o Rh positivo do pai gerando uma
sensibilização (produção de IgG contra Rh) na mãe
em sua primeira gestação.
- Na segunda gestação as células de memória são
passadas para o feto e vai passar a destruir os
eritrócitos nos fetos.
- O controle é feito por meio de um soro anti
anticorpos que vai neutralizar os anticorpos na mãe
antes de passar ao feto.
➔ A lesão tecidual se dá por meio da junção de vários
elementos (Células NK, ativação dos sistemas
complemento, etc) que promovem a destruição
indesejada da célula.
Fármacos indutores de hipersensibilidade tipo 2
Eritrócitos: Penicilina, clorpromazina, fenacetina
Granulócitos: Quinidina, aminopiridina
Plaquetas: sulfonamidas, tiazidas
Reações por anticorpos autoimunes
Destrutivas
➔ O anticorpo reage com o próprio antígeno ao nível da
superfície celular - Anemias hemolíticas autoimunes.
Bloqueadoras
➔ O auto anticorpo bloqueia o receptor sobre a superfície
da célula correspondente, impedindo a sua atuação como
ligante natural do dito receptor.
Ativadoras/estimuladoras
➔ Auto anticorpos atuam com agonistas - hipertiroidismo.
---HIPERSENSIBILIDADE TIPO 3 - IMUNOCOMPLEXOS---
➔ Também há a presença de anticorpos que formam
imunocomplexos atuando junto aos antígenos e
proteínas do sistema complemento promovendo a
resposta inflamatória autoimune no local onde ele
estiver presente.
Etapas de lesão
1. Os antígenos livres vão decaindo com o passar do tempo,
devido a produção de anticorpos contra eles.
2. Quando os antígenos já estão captados em um nível alto
são formados os imunocomplexos por meio das
proteínas do sistema complemento.
3. Dependendo da quantidade de imuno complexos
formados se formará uma lesão tecidual pró
inflamatória.
4. Quando a quantidade de antígenos livres cair, os
imunocomplexos e a lesão tecidual também irão.
Resposta pró-inflamatória
➔ O imunocomplexo junto ao antígeno capta as proteínas
do sistema complemento responsáveis por sinalizar os
mastócitos para que eles aumentem a permeabilidade
vascular e a migração dos leucócitos para o espaço
extracelular.
➔ Algumas enzimas líticas dos leucócitos são liberadas no
meio e estas começam a promover lesão tecidual ao
redor de onde ela foi liberada.
➔ Doenças causadas: Lúpus eritematoso sistêmico
HIPERSENSIBILIDADE TIPO 4 - LINFÓCITOS T
Tipo tardio
➔ O gatilho inicial é mediado por linfócitos T:
- Auxiliares (T CD4): em resposta a células que estão
liberando um antígeno próprio via MHC por meio das
células apresentadoras de antígeno.
- Citotóxicos (T CD8) em resposta a células que estão
liberando um antígeno viral via MHC.
➔ Os linfócitos vão começar a secretar citocinas (TNF- eα
INF ) que irão promover a ativação das célulasγ
pró-inflamatórias (macrófagos e neutrófilos) causando
lesão tecidual.
Citólise
➔ É mediada por meio da externalização de um antígeno
viral, os linfócitos vão promover a lesão tecidual.