Agonistas Colinérgicos

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Agonistas Colinérgicos
★ Os fármacos colinérgicos atuam em
receptores que são ativados pela
acetilcolina. Pode atuar estimulando ou
bloqueando receptores do SNA.
Receptores colinérgicos (Colinoceptores)
Acetilcolina possui dif. afinidades pelos fármacos
que mimetizam sua ação → receptor muscarínico
→ nicotínicos
A acetilcolina tem vários destinos
Muscarínico (M1, M2 e M3 funcionais)
↓
Canal metabotrópico
↓
acoplado à proteína G
Nicotínico
↓
Canal ionotrópico
↓
Canais iônico
Receptores muscarínicos
❖ M2 e M4 → Inibe
❖ M1, M3 e M5 → excita
Efeitos no SNA parassimpático
↓ dos batimentos cardíacos
↓ da força de contração
Receptor M2 → São inibitórios
No vaso sanguíneo → vai promover
relaxamento vascular
Receptor M3
Contração bronquiolar → receptor M3
Isso é importante pois os agonistas
colinérgicos vão promover contração e
isso não é indicado para pessoas que
têm asma.
Glândulas
↑ a contração das glândulas
↑ a secreção salivar (M3)
Trato gastrointestinal
↑ peristaltismo do TGI (M3)
Relaxamento dos esfíncteres (M3)
Secreção de HCL (M1)
SNC
Regulação das funções cognitivas
Importante em patologias (ex
alzheimer)
Bexiga
Contração do músculo detrusor da
bexiga → urgência em unibar
Sistema reprodutor
Contração do epidídimo, ducto
deferente, vesícula seminal e próstata
Contração do miométrio
Agonista colinérgico ação direta
❖ Os agonistas colinérgicos mimetizam
os efeitos da Ach ligando-se aos
receptores muscarínicos e
nicotínicos
Esses fármacos podem ser classificados
em 2 grupos:
❖ Ésteres de colinas endógenas ou
sintéticas
❖ Alcalóide de ocorrência natural
Obs: todos os fármacos de ação direta tem
efeito mais prolongado que a ach
Acetilcolina
❖ Não tem importância terapêutico
(efeito difuso e rápida inativação
colinesterases)
❖ Causa diminuição na F.C
❖ ↓ da P.A
❖ ↑ da motilidade intestinal
❖ ↑ da secreção salivar
❖ ↑ aumento da contratilidade
bronquiolar
❖ Causa miose (contração da pupila)
Betanecol
❖ Não é hidrolisado pela
acetilcolinesterase (ache)
❖ Não tem ação nicotínica, mas
apresenta forte atividade
muscarínica
Ações: ↑ a motilidade e o tônus intestinal e
também estimula o músculo detrusor da
bexiga.
Provoca a micção
Aplicação terapêutica: usado no
tratamento urologico
Efeitos adversos: Sudorese, salivação,
rubor, diminuição da P.A, náuseas, dor
abdominal, diarreia, broncoespasmos.
Carbacol
❖ Apresenta ação muscarínico e
nicotínica
❖ É um ácido carbâmico
❖ Ação: efeitos no sistema
cardiovascular e TGI, pode estimular
e deprimir esses sintomas
Usos terapêuticos: usado nos olhos como
fármaco miótico no tratamento do
glaucoma.
Efeitos adversos: pouco ou quase nenhum,
devido a sua escassa penetrabilidade
sistêmica
Pilocarpina
❖ É um alcalóide natural
❖ Pouco potente
❖ Apresenta atividade muscarínica
❖ Usada primeiramente em
oftalmologia
Ação: rápida miose e contração do músculo
ciliar
- É um dos mais potentes estimulantes
das secreções como suor, lágrima e
saliva.
- O fármaco é útil em promover a
salivação em paciente com
xerostomia (boca seca)
- A síndrome de Sjogren,
caracterizada por xerostomia e falta
de lágrima
Usos terapêuticos: usado no tratamento de
glaucoma emergencial para redução da
pressão intraocular no glaucoma.
Ação miótica da
pilocarpina e
também é útil na
reversão da
midríase devido a
atropina.
Efeitos adversos: podem causar visão
turva, cegueira noturna, e dor na testa. A
intoxicação com esse fármaco se
caracteriza por vários efeitos
parassimpáticos.
Agonista colinérgicos ação indireta
Anticolinesterásicos reversíveis
❖ A acetilcolinesterase (ache) é uma
enzima especificamente hidrolisa ach
em acetato e colina e, dessa forma,
termina sua ação. Os inibidores da
ache e promovem ação colinérgica
indiretamente prevenindo a ação da
ach e isso resulta no acúmulo de ach
na fenda sináptica.
Edrofônio
❖ Duração de 10 a 20 minutos.
❖ É um protótipo do inibidor da ache de
ação curta
❖ Se liga ao centro acetilcolinesterase
(ache), impedindo a hidrólise de ach
❖ Tem ação curta pois tem eliminação
renal rápida.
❖ Usada no diagnóstico da miastenia
grave.
Fisostigmina
Tem ação longa de 30 a 2h - ação
intermediária
↑ aumenta a motilidade do intestino e da
bexiga. Servindo no tratamento da atonia
nesses dois órgãos.
Pode causar
convulsões quando
em dosagens
elevadas.
Bradicardia e queda
da pressão arterial
também podem
ocorrer
Neostigmina
❖ Tem efeito maior no músculo
esquelético do que na fisostigmina.
Pouco absorvida no TGI e não entara
no SNC
❖ Usada para estimular a bexiga e o
TGI.
❖ Duração de 30min a 2 hrs.
Piridostigmina e ambenônio
Inibidores da colinesterase
Usados no tratamento crônico da miastenia
grave
Duração de 3-6h e 4-8h
Tacrina, donepezila, rivastigmina e
galantamina
A tacrina é um inibidor da colinesterase
com mecanismo de ação semelhante ao do
donepezila, da rivastigmina e da
galantamina
Agonistas colinérgicos de ação indireta:
anticolinesterásicos (irreversíveis)
❖ São muitos tóxicos e foram
desenvolvidos como agentes "contra
nervos" com fins militares.
Ecotiofato:
- As ações do ecotiofato incluem
estimulação colinérgica generalizada,
paralisia da função motora (causando
dificuldades respiratórias) e
convulsões.
- Usos terapêuticos: Está disponível
uma solução oftálmica tópica
para o tratamento do glaucoma de
ângulo aberto. Contudo, o ecotiofato
raramente é usado.