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... Introdução A pele recobre a superfície do corpo, sendo constituída por uma porção epitelial de origem ectodérmica, a epi- derme, e uma porção conjuntiva de origem mesodérmica, a derme. Dependendo da espessura da epiderme, distin- guem-se a pele fina e a espessa (Figuras 18.1 e 18.2). A pele espessa é encontrada na palma das mãos, na planta dos pés e em algumas articulações. O restante do corpo é prote- gido por pele fina. Abaíxo e em continuídade com a derme encontra-se a hipoderme ou tecido celular subcutâneo, que não faz parte da pele, apenas lhe serve de união com os órgãos subjacentes. A hipoderme é um tecido conjun- tivo frouxo que pode conter muitas células adiposas, cons- tituindo o paniculo adíposo. A pele é um dos maiores órgãos, alcançando 16% do peso corporal, e desempenha múltiplas funções. Graças à camada queratinizada da epiderme, protege o organismo contra desidratação e atrito. Por meio de suas terminações nervosas sensoriaís, recebe constantemente informações sobre o ambiente e as envia para o sistema nervoso central. Graças a seus vasos sanguíneos, glândulas e tecido adiposo, colabora com a termorregulação do corpo. Suas glândulas sudoríparas participam da termorregulação e da excreção de várias substâncias. Um pigmento que é produzido e acumulado na epiderme, a melanina, tem função prote- tora contra os raíos ultravioleta. Na pele se forma vitamina D3 pela ação da radiação ultravioleta do sol sobre precurso- res sintetizados no organismo. Apresenta ainda células do sistema imunitário, que atuam contra a invasão de micror- ganismos. A junção entre a epiderme e a derme é irregular. A derme tem projeções, as papilas dérmicas, que se encaixam em reen- trâncias da epiderme, as cristas epidérmicas, aumentando Histologia Básica Cama® côrnea Figura 18.1 Fotomiaografiade cortedepeleeS]lessa da planta de pé humano, na qual podem ser observadas as vá lias camadas da epiderme e a derme com as papilas dérmícas penetrando a epiderme. Observe os vasos sanguíneos(seras) nas papilas, importantes para a nutriçãodaesiJESS<J epiderme. (Coloração pelo pícro-siriushematoxilina. Médio aumento.) Figura 18.2 Fotomicrografia de corte de pele do abdome (pele fina). Em comparação com a Figura 18.1, a epiderme é menos espessa e as papilas dérmicas são mais curtas. (Hema- toxilina-eosina. Médio aumento.) 18 1 Pele e Anexos a coesão entre essas duas camadas. Pelos, unhas e glândulas sudoríparas, sebáceas e mamárias são estruturas anexas da pele. As glândulas mamárias serão descritas no Capítulo 22 . .... Epiderme É constituída por epitélio estratificado pavimentoso quera- tinizado. As células mais abundantes nesse epitélio são os que- ratinócitos. A epiderme apresenta ainda três tipos de células: os melanócitos, as células de Langerhans e as de Merlcel. A espessura e a estrutura da epiderme variam com o local estudado, sendo mais espessa e complexa na palma das mãos, na planta dos pés e em algumas articulações. Nessas regiões, a espessura chega até a 1,5 mm e apresenta, vista da derme para a superfície, cinco camadas (Figura 18.1) - basal, espinhosa, granulosa, lúcida e córnea - descritas a seguir. A camada basal é constituída por células prismáticas ou cuboides, basófilas, que repousam sobre a membrana basal que separa a epiderme da derme. A camada basal, rica em células-tronco (stem cells) da epiderme, é também chamada de germinativa. Apresenta intensa atividade mitótica, sendo responsável, junto com a camada seguínte (camada espi- nhosa), pela constante renovação da epiderme. Calcula-se que a epiderme humana se renove a cada 15 a 30 dias, dependendo principalmente do local e da idade da pessoa. As células da camada basal contêm filamentos intermediá- rios de queratina, que se tornam mais numerosos à medida que a célula avança para a superfície. A camada espinhosa (Figuras 18.1, 18.3 e 18.4) é for- mada por células cuboides ou ligeiramente achatadas, de Figura 18.4 Grande aumento das células da camada espinhosa da epiderme. Este corte foi processado para demonstrar a queratina porimunocítoquímica, mostrando os feixes de filamentos de queratina no citoplasma e seus prolongamentos. Figura 18.3 Camada espinhosa da pele espessa (planta do pé) que mostra os prolongamentos celulares em que se localizam desmossomos que unem fortemente as células dessa camada, para resistir à abrasão. (Pararrosanilina e azul de toluídill3. Médio aumento.) núcleo central, citoplasma com curtas expansões que con- têm feix:es de filamentos de queratina (tonofilamentos). Essas expansões citoplasmáticas se aproximam e se mantêm unidas com as das células adjacentes por meio de desmos- somos, o que confere a cada célula um aspecto espinhoso. Ao microscópio eletrônico verifica-se que os tonofilamen- tos terminam inserindo-se nos espessamentos citoplasmá- ticos (attachment plates) dos desmossomos (Figura 18.5). Os filamentos de queratina e os desmossomos têm impor- tante papel na manutenção da coesão entre as células da epiderme e na resistência ao atrito. Na camada espinhosa também existem células-tronco dos queratinócitos, e as B e Figura 18.5 Micrografia eletrônica da camada espinhosa de pele humana espessa. A. Célula da camada espinhosa, mosllando seu núcleo e o citoplasma com feixes de filamentos intenmediários e grânulos de melanina. De cada lado da célula são bem visíveis as pequenas expansõescitoplasmáticas que se tocam com as células adjacentes (setas). (14.000 x .) B. Observam-se as pequenas expansõescitoplasmátkas (indicadas pelas duassetas superiores) de duas células adjacentes, com os desmossomos e espaços intercelulares (indicadas pelas duas setas inferiores). (24.000X.) C. Observe vários desmossomos nos quai.s podem ser vistas claramente dua.s linhas negras, paralelas e grossas. Entre estas apare<em três linhas finas, também paralelas (mais visivtis no desmossomo indicado pela seta). Na porção su· perior, os feixes de filamentos intermediários inseiindo-se nos desmossomos. (75.000X .) (Cortesia de C. Barros.) Histologia Básica mitoses ocorrem na camada basal e, em menor número, na camada espinhosa. A camada granulosa tem apenas 3 a 5 fileiras de célu- las poligonais achatadas, núcleo central e citoplasma car- regado de grânulos basófilos (Figura 18.1), chamados grânulos de querato-hialina, que não são envolvidos por membrana. Esses grânulos contêm uma proteína rica em histidina fosforilada e também proteínas contendo cistina. Os numerosos grupamentos fosfato dessa histidina são res- ponsáveis pela basofilia da querato-hialina. Outra caracte· rística das células da camada granulosa, que somente pode ser visualizada ao microscópio eletrônico, são os grânulos lamelares, com 0,1 a 0,3 µ.m, que contêm discos lamelares formados por bican1adas lipídicas e são envoltos por mem- brana. Esses grânulos se fundem com a membrana plas- mática e expulsam seu conteúdo para o espaço intercelular da camada granulosa, onde o materia l lipídico se deposita, contribuindo para a formação de uma barreira contra a penetração de substâncias e para tornar a pele impermeável à água, impedindo a desidratação do organismo. Durante a evolução, esse impermeabilizante epidérmico surgiu nos répteis, e esse foi um evento importante para tornar possí- vel a vida fora da água. A camada lúcida, mais evidente na pele espessa, é constituída por uma delgada camada de células achatadas, eosinófilas e translúcidas, cujos núcleos e organelas cito- plasmáticas foran1 digeridos por enzimas dos lisossomos e desapareceram. O citoplasma apresenta numerosos fila- mentos de queratina, compactados e envolvidos por mate- rial elétron-denso. Ainda se podem ver desmossomos entre as células. A camada córnea tem espessura muito variável e é constituída por células achatadas, mortas e sem núcleo (Figura 18.1). O citoplasma dessas células apresenta-se repleto de queratina. A queratina contém, pelo menos, seis polipeptidios diferentes, com pesomolecular entre 40 e 70 kDa. A composição dos tonofilamentos se modifica à medida que os queratinócitos se diferenciam. As células da can1ada basal apresentam queratinas de baix:o peso mole- cular, enquanto os queratinócitos mais diferenciados sinte- tizam queratinas de peso molecular maior. Na camada cór- nea os tonofilamentos se aglutinam junto com uma matriz .i- 0 Histologia aplicada Na psoríase, doença da pele que afeta a epiderme e a derme, ocorre aumento acentuado no número de mitoses nas camadas basal e espí· nhosa e diminuição na duração do ciclo mitótico dessas células. Em consequência, a epiderme se toma mais espessa e se renova com mais rapidez. As áreas acometidas apresentam acúmulos de placas esbran· quiçadas de queratina descamada. Há um comprometimento dos capi· lares da derme e migração de neutrófilos, estabelecendo-se um processo inflamatório. Muitas vezes, existe uma zona avermelhada em tomo das áreas esbranquiÇcJdas, outras vezes predominam as áreas avermelhadas. Embora as lesões visíveis seíam localizadas na pele, a psoriase pode ter repercussões mais gerais. Por exemplo, cerca de 796 dos pacientes com psoríase apresentam artrite (inflama~o das articulações). A causa da psoríase ainda é desconhecida. 18 1 Pele e Anexos formada pelos grânulos de querato-hialina. Nessa etapa da diferenciação, os queratinócitos estão transformados em placas sem vida e descamam continuamente. A descrição da epiderme citada corresponde à epiderme na sua maior complexidade, que é encontrada na pele espessa. Na pele fina, a epiderme é mais simples, faltando frequentemente as camadas granulosa e lúcida e apresen- tando uma camada córnea muito reduzida (Figura 18.2). ... Derme É o tecido conjuntivo (Figuras 18.l e 18.2) em que se apoia a epiderme e une a pele ao tecido subcutâneo ou 9 Para saber mais • Melanócitos A cor da pele se deve a vários fatores. Os de maior importância sâo: seu conteúdo em melanina e caroteno, a quantidade de capilares na derme e a cor do sangue nesses capilares. A pigmentação da pele é regulada por fatores genéticos, ambientais e endócrinos que modulam a quantidade, o tipo e a distribuição de mela ninas na pele, nos pelos e olhos. A melanina é um pigmento de cor marrom-escura, produzido pelos melanócitos, que se encontram na junção da derme com a epiderme ou entre os queratinócitos da camada basal da epiderme (Figuras 18.5, 18.6 e 18.7). Os melanócitos são células que se originam dascristas neu- rais do embrião e invadem a pele entre a 12• e a 14' semana da vida intrauterina. Apresentam citoplasma globoso, de onde partem prolon- gamentos que penetram as reentrâncias das células das camadas basal e espinhosa e transferem os grânulos de melanina para as células des- sas camadas (Figura 18.6). Os melanócitos não formam desmossomos com os queratinócitos, mas se prendem à membrana basal por meio de hemidesmossomos. A melanina é sintetizada nos melanócitos com a participação da enzima tirosinase. Em razão da ação dessa enzima, o aminoácido tiro- sina é transformado primeiro em 3,4-di-hidroxifenilalanina (dopa). A tirosinase também age na dopa, produzindo dopa-quinona, que, após várias transformações, converte-se em melanina. A tirosinase é sinte- tizada nos polirribossomos, introduzida nas cisternas do retículo endo- plasmático granuloso e acumulada em vesículas formadas no complexo de Golgi (Figura 18.8). É nessas vesículas (melanossomos) que se inicia a síntese da melanina. Inicialmente coexistem melanina e tirosinase nos melanossomos (Figura 18.8). Quando cessa a síntese de melanina, o melanossomo está repleto de melanina e perde sua atividade tirosiná- sica, recebendo, então, o nome de grânulo de melanina. Uma vez formados, os grânulos de melanina migram pelos pro- longamentos dos melanócitos e são injetados, por mecanismo pouco conhecido, no citoplasma dos queratinócitos, que funcionam como depósitos de melanina e contêm maior quantidade desse pigmento (Figura 18.7) do que os melanócitos. Os grânulos de melanina se fundem com os lisossomos dos queratinócitos, e, por isso, as células mais super- ficiais da epiderme não têm melanina. Nas células epiteliais os grânulos de melanina localizam-se em posição supranuclear (Figura 18.9). Nessa localização, oferecem proteção máxima ao DNA contra os efeitos preju- diciais da rad iação solar. O bronzeamento da pele por exposição à luz do sol ocorre inicial- mente em razão do escurecimento da melanina preexistente e da ace- leração da transferência de melanina para os queratinócitos. Em uma segunda etapa, a síntese da melanina é aumentada. Grânulos de melanina se separando Grânulos de melanina • • © •' Grânulos de melanina emformaçâo • • '• •• • •• • Figura 18.6 Desenho de um melanócito. Seus prolongamentos citoplasmáticos se insi- nuam entre as células da camada basal da epiderme. Essesprolongamentosestãocheiosde grãos de melanina, que são transferidos para o átoplasma dos queratinócitos. hipoderme. A derme apresenta espessura variável de acordo com a região observada, alcançando um máximo de 3 mm na planta do pé. Sua superfície externa é irre- gular, observando-se saliências, as papilas dérm icas, que acompanham as reentrâncias correspondentes da epiderme .;0 Histologia aplicada A deficiência de cortisol, um hormônio produzido pela cortical da glândula adrenal, causa um aumento na síntese do hormônio adreno- corticotrófico da hipófise, que aumenta a pigmentação da pele, como acontece na doença de Addison, uma disfunção da glândula adrenal. O albinismo resulta da incapacidade hereditária dos melanócitos de produzirem melanina. Geralmente o albinismo é causado pela ausência de atividade da tirosinase ou pela incapacidade das células de trans- portarem tirosina para o seu interior. Pela falta de melanina, a pele não tem proteção contra a radiação solar, e os tumores de pele (carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e melanomas malignos) são mais frequentes do que em não albinos. A degeneração e o desaparecimento de melanócitos em determina- das áreas da pele causam uma despigmentação localizada, o vitiligo. Nos adultos, um terço dos tumores se origina na pele, e muitos deles sâo derivados de células da camada basal da epiderme (carcinoma de células basais) ou de células da camada espinhosa (carcinomas espi- nocelulares). Ambos, principalmente os carcinomas de células basais, quando detectados muito cedo podem ser removidos com sucesso. Os tumores da pele são mais frequentes nas pessoas de pele muito clara e que se expõem a muita rad iação solar. Os melanomas malignos sâo tumores muito invasivos que se originam dos melanócitos. As células desses tumores se dividem muito rapidamente, atravessam a mem- brana basal, entram na derme e rapidamente invadem os vasos sanguí- neos e linfáticos, provocando metástases. ' Melanócilo ' • Histologia Básica , • Figura 18.7 Micrografia elel!ônica de melanócitos e queratinócitos. Note a maior quantidade de grânulos de melanina no queratinócilo da direita do que no melanócito próximo. O material claro na parte inferior da micrografia é colágeno da derme. (1.800 x.) (Figura 18.1). As papilas aumentam a área de contato da derme com a epiderme, reforçando a uniào entre essas duas camadas. As papilas são mais freq uentes nas zonas sujeitas a pressões e atri tos. Golgi Síntese de tirosinase ' Grânulo de melanina (sem tirosinase) ' ' ~ ! ~ Melanossomo Ili O - (tirosinase +melanina) Melanossomo li (tiroslnase + melanina) ~~~-r; ~:c"1 ~ ~ ~..:::a Retículo Tiroslna endoplasmático Qranuloso Figura 18.8 Desenho de melanócito que ilustra o processo de melanogênese. A tirosi· nase é sintetizada no retículo endoplasmático granuloso e dai passa ao complexo de Golgi, onde é acumulada em vesículas. Essas vesículas, uma vez livres no citoplasma e cheias de tirosinase, sãoosmelanossomos 1. ~nelas que se inicia a sinteseda melanina, graças à ~oda tirosinase sobre a tirosina. As vesírulascom tirosinase e melanina são os melanossomos li e Ili. A etapa seguinte do processo é o desaparecimento da tirosinase, constituindo-se os grânulos de melanina. Esses grânulos são transferidos para os queratinócitos Jl-OI meio dos prolongamentos dos melanócitos. f Para saber mais • Células de Langerhans As células de langerhans, muito ramificadas, localizam-se em toda a epiderme entre os queratinócitos, porém são mais frequentes na camada espinhosa. Essas células se originam de células precursoras da medula óssea que são transportadas pelo sangue circulante. As celulas de langerhans são capazes de captar antígenos, processá-los e apresen- tá-los aos linfócitos T, participando da estimulação dessas células. Em consequência, elas têm um papel importante nas reações imunitárias cutâneas (Capitulo 14). Células de Merkel Essas células existem em maior quantidade na pele espessa da palma das mãos e da planta dos pés, especialmente nas pontas dos dedos. Apresentam pequenos grânulos citoplasmáticos elétron-densos, de composição desconhecida. As células de Merkel se localizam na parte profunda da epiderme, apoiadas na membrana basal e presas aos que- ratinócitos por meio de desmossomos. Em contato com a base das célu- las de Merkel existe uma estrutura em forma de disco, onde se inserem fibras nervosas aferenles (conduzem impulsos para o sistema nervoso centra l). As células de Merkel são mecanoneceptores (sensibilidade tátil), embora existam algumas evidências de que elas também parti- cipem do sistema neuroendócrino difuso. A derme é constituída por duas camadas, de lunites pouco distintos: a papilar, superficial, e a reticular, mais profunda. A camada papilar é delgada, constituída por tecido conjuntivo frouxo que forma as papilas dérmicas. Nesta camada foram descritas fibrilas especiais de colágeno, que se inserem por um lado na membrana basal e pelo outro penetram profundamente a derme. Essas fibrilas contri- 18 1 Pele e Anexos Figura 18. 9 Corte da ramada espinhosa que mostra os depôlitos localizados de melanina cobrindo os núdeos celulares. A melanina protege o OHA da radiação ultravioleta do sol A melanina se concentra principalmente sobre os núcleos das células que se dividem muito (o OHA das células que proliferam de modo mais ati'lo é particularmente sensível aos agentes agressores). (Médio aumento.) buem para prender a derme à epiderme. Os pequenos vasos sanguíneos observados nessa camada são responsáveis pela nutrição e oxigenação da epiderme. A camada reticular é mais espessa, constitlúda por tecido conjuntivo denso (Figura 18.10). Ambas as camadas contêm muitas fibras do sistema elástico (Figuras 18. 11 e 18. 12), responsáveis, em parte, pela elasticidade da pele. Além dos vasos sanguíneos e linfáticos, e dos nen>os, tam- bém são encontradas na derme as seguintes estruturas, derivadas da epiderme: folículos pilosos, glândulas sebá- ceas e glândulas sudorfparas. ... Hipoderme f. formada por tecido conjuntivo frouxo, que une de maneira pouco firme a derme aos órgãos subjacentes. f. a camada responsável pelo deslizamento da pele sobre as estruturas nas quais se apoia. Dependendo da região e do grau de nutrição do organismo, a hipoderme pode ter uma camada variável de tecido adiposo que, quando desenvol- vida, constitui o panículo adiposo (Capítulo 6). O parú- Figura 18.1 O Camada retkular da derme, constituída por tecido conjuntivo dtnso com feixes grossos de fibras de colágeno tipo 1. (Coloração pelo picrosirius. fotomicrografia com ltu polarizada.) culo adiposo modela o corpo, é uma resen>a de energia e proporciona proteção contra o frio (a gordura é bom iso- lante térmico). ~O Histologia aplicada A maioria das evidências das ações dos estrógenos na pele é 1-esul- tante de estudos realizados com mulheres na pós-menopausa. Os anos seguintes à menopausa representam um peóodo de privação de estró- genos, resultando em efeitos deletérios em vários órgãos e sistemas, como os ossos, os sistemas geniturinário e neuroendócrlno. Na pele, as consequências da baixa concentração de estrógenos incluem atrofia, perda de elasticidade, ressecamento e cicatrização deficiente. A terapia com reposição hormonal pode amenizar esses efeitos . O processo de cicatrização cutãnea (quando ocorre remoção aci- dental de um fragmento de pele) é inicialmente caracterizado por um infiltrado inflamatório seguido pela formação de um tecido de granu- lação. Esse tecido se constitui pela proliferação do conjuntivo. Visto a olho nu, tem cor rósea e mostra uma granulação formada pelas alças dos capilares sanguíneos que crescem, levando os nutrientes necess.l- rios. Subsequentemente há a reepitelização e finalmente a remodelação do tecido. Os estrógenos, outros hormônios e dtocinas desempenham importante papel na cicatrização. Figura 18.11 Fotomkrografia de pele abdominal (pele fina) corada para fibras do sistema elástico. Note que a espessura das fibras se reduz gradualmente à medida que se aproximam da epiderme. As mais grossas são as fibras elásticas, as de diâmetro interme- diário são as elaunínicas e as mais finas, próximas à epiderme, são as fibras oxitalãnicas, que se prendem à membrana ba.sal localizada entre a derme e a epiderme. (Coloração de Weígert Médio aumento.) Histologia Básica .... Vasos e receptores sensoriais da pele Os vasos arteriais que suprem a pele formam dois ple- xos: um que se situa no limite entre a derme e a hipoderme e o outro entre as camadas reticular e papilar. Deste último plexo partem finos ramos para as papilas dérmicas. Cada papila tem uma única alça vascular, com um ramo arterial ascendente e um venoso descendente. Existem três plexos venosos na pele: dois nas posições descritas para as artérias e mais um na região média da derme. Encontram-se frequentemente, na pele, anastomo- ses arteriovenosas comglomus (Capítulo 11), que têm papel importante nos mecanismos de termorregulação. O sistema de vasos linfáticos inicia-se nas papilas dér- micas como capilares em fundo cego, que convergem para um plexo entre as camadas papilar e reticular. Desse plexo partem ramos para outro plexo localizado no limite da derme com a hipoderme; portanto, na mesma localização dos vasos sanguíneos arteriais descritos anteriormente. Uma das funções mais importantes da pele, graças à sua grande extensão e à sua abundante inervação sensorial, é receber estímulos do meio ambiente. A pele é o receptor sensorial mais extenso do organismo. Além das numerosas terminações nervosas livres localizadas na epiderme, folí- culos pilosos e glândulas, existem receptores encapsulados e não encapsulados na derme e na hipoderme, sendo mais frequentes nas papilas dérmicas. As terminações nervosas livres são sensíveis ao toque e à pressão (receptores táteis), bem como a variações de temperatura, dor, coceira e outras sensações. Os receptores encapsulados sã.o os corpúsculos de Rnffini, Vater-Pacini, Meissnere Krause (Figura 18.13). Há evidências que mostram que os corpúsculos mencio- nados não são necessários para a sensibilidade cutânea. Muitas áreas da pele são desprovidas desses corpúsculos, Epiderme Figura 18.12 Pele em corte histológico grosso corado para mostrar as fibras do sistema elástiw, fotografado através de um filtro amarelo. para aumentar o contraste. Neste corte grosso pode-se obse!var que as fibras constituem um sistema contínuo (o que não é viSÍl'el no arte fino da figura 18.11). (Coloração de Weígert Médio aumento.) 18 1 Pele e Anexos Terminações livres Corpúsculo de Paccini Krause Meissner Figura 18.13 Diversos tipos de receptoressensoriaís encontrados na pele. (Adaptada e reproduzida, com autorização, de Ham AV: Histology, 6th ed. Uppincott, 1969.) porém têm sensibilidade. No entanto, quando são encon- trados, eles funcionam como mecanorreceptores. Os cor- púsculos de Vater-Pacini e os de Ruffini são encontrados também notecido conjuntivo de órgãos situados nas partes profundas do corpo, em que provavelmente são sensíveis aos movimentos dos órgãos e às pressões de uns órgãos sobre os outros. ..,. Pelos Os pelos (Figura 18.14) são estruturas delgadas e quera- tinizadas, que se desenvolvem a partir de uma invaginação de epiderme. A cor, o tamanho e a disposição deles variam de acordo com a cor da pele e a região do corpo. São obser- vados em praticamente toda a superfície corporal, com exceção de algumas regiões bem delimitadas. Os pelos são estruturas que crescem descontinuamente, intercalando fases de repouso com fases de crescimento. A duração das fases de repouso e crescimento é variável de uma região para outra. No couro cabeludo, por exemplo, a fase de cres- cimento é muito longa, durando vários anos, enquanto a fase de repouso é da ordem de 3 meses. As características dos pelos de determinadas regiões do corpo (face e região pubiana) são influenciadas por hormônios, principalmente os hormônios sexuais. Cada pelo se origina de uma invaginação da epiderme, o folículo piloso (Figuras 18.14 e 18.15), que, no pelo em fase de crescimento, apresenta-se com uma dilatação ter- minai, o bulbo piloso, em cujo centro se observa uma papila dérmica (Figura 18.14). As células que recobrem a papila dérmica formam a raiz do pelo, de onde emerge o eixo do pelo. Na fase de crescimento, as células da raiz multiplicam-se e diferenciam-se em vários tipos celulares. Em certos tipos de pelos grossos as células centrais da raiz produzem células grandes, vacuolizadas e fracamente que- ratinizadas, que formam a medula do pelo (Figura 18.14). Ao redor da medula diferenciam-se células mais queratini- zadas e dispostas compactamente, formando o córtex do pelo. Células mais periféricas formam a cutícula do pelo, constituída por células fortemente queratinizadas que se dispõem envolvendo o córtex como escamas. Finalmente, das células epiteliais mais periféricas de todas, originam-se duas bainhas epiteliais (uma interna e outra externa), que envolvem o eixo do pelo na sua porção inicial. A bainha externa se continua com o epitélio da epiderme, enquanto a interna desaparece na altura da região onde desembo- cam as glândulas sebáceas no folículo. Separando o folículo piloso do tecido conjuntivo que o envolve, encontra-se uma membrana basal muito desenvolvida que recebe o nome de membrana vítrea (Figura 18.14). O conjuntivo que envolve o folículo apresenta-se mais espesso, formando a bainha conjuntiva do folículo piloso. Dispostos obliquamente e inseridos de um lado nessa bainha e do outro na camada papilar da derme (Figura 18.15) encontram-se os músculos eretores dos pelos, cuja contração puxa o pelo para uma posição mais vertical, tornando-o eriçado. A cor do pelo depende dos melanócitos localizados entre a papila e o epitélio da raiz do pelo (Figura 18.14), que for- necem melanina às células do córtex e da medula do pelo, por processo semelhante ao que ocorre na epiderme. Embora o processo de queratinização na epiderme e no pelo pareçam semelhantes, eles diferem em alguns aspectos: • enquanto a epiderme produz uma camada superficial de células mortas contendo queratina relativamente mole, com pouca adesividade e que se descama continuamente, no pelo acontece o oposto. Os pelos têm uma estrutura compacta constituída de queratina mais dura • Na epiderme, o processo de diferenciação e queratini- zação é contínuo e tem lugar sobre toda a superfície. No pelo, ele é intermitente e localizado no bulbo piloso. A papila do p elo tem ação indutiva sobre o epitélio que o recobre, o que explica a ausência de pelos quando ocorre a destruição da papila • Enquanto na epiderme as células se diferenciam de modo uniforme, resultando na camada córnea, as células epi- teliais da raiz do pelo diferenciam-se em múltiplos tipos celulares, cada qual com sua ultraestrutura, histoquí- mica e funções características. A atividade mitótica das células dos folículos dos pelos é influenciada pelos hor- mônios androgênicos (hormônios masculinos). ..,. Unhas As unhas são placas de células queratinizadas localiza- das na superfície dorsal das falanges terminais dos dedos. Bainha Medula Córtex Cutícula Papila dérmica do pelo Bainha Bainha interna externa Bainha do tecido conjuntivo Membrana vítrea Bulbo do pelo Histologia Básica Figura 18.14 Desenho de um folículo piloso. O folículo piloso apresenta uma dilatação terminal, o bulbo piloso, contendo a papila dérmica. Recobrindo a papila dérmica estão as células que formam a raiz do pelo. As células centrais da raiz do pelo (A) produzem células gral\des, vacuolizadas e fracamente queratinizadas, que formam a medula do pelo. Em s119uida, lateralmente, aparecem células que dão origem ao córtex (8) do pelo. Células epiteliais mais periféricas dão origem às bainhas interna (C) e externa. A bainha externa continua-se com o epitélio da epiderme, e a bainha interna desaparece na altura da região onde desembocam as glândulas sebáceas no folículo (não desenhadas). Entre o folículo piloso e o conjuntivo que fica em volta situa-se a membrana vltrea. 18 1 Pele e Anexos Músculo eretor do pelo Baínha de tecido conjuntivo Dueto da g lândula sudorípara Glândula sudoripara Figura 18.1 5 Desenho que mostra pele com folículo pioso, glândula sebácea, músculo eretor do pelo e uma glandula sudorípara, wío dueto tem um trajeto helicoidal ao atravessar a epiderme. O curto dueto da glândula sebácea abre-se no folkulo piloso, na região entre a Inserção do músculo eretor e a epiderme. O músculo eretor do pelo se insere, de um lado, na camada papllar da derme, e do outro, na bainha de coníuntlVll do follculo piloso; é um músculo liso e, portanto, involuntário. Sua contração eriça o pelo. A porção proximal da unha é chamada de raiz da unha O epitélio da dobra de pele que cobre a raiz da unha consiste nas camadas usuais da epiderme. A camada córnea desse epitélio forma a cutícula da unha É na raiz da unha que se observa a sua formação, graças a um processo de prolifera- ção e diferenciação das células epiteliais aí colocadas, que gradualmente se queratinizam, formando uma placa cór- nea. A unha é constituída essencialmente por escamas cór- neas compactas, fortemente aderidas umas às outras. Elas crescem deslizando sobre o leito ungueal, que tem estru- tura típica de pele e não participa na firmação da unha. A transparência da unha e a pequena espessura do epitélio do leito ungueal possibilitam observar a cor do sangue dos vasos da derme, constituindo uma maneira de se avaliar a oxigenação do sangue. ~ Glândulas da pele • Glândulas sebáceas As glândulas sebáceas situam-se na derme e os seus duetos, revestidos por epitélio estratificado, geralmente Figura 18.16 Fotomicrografia de glândula sebácea. Esta é uma glândula holócrina. O materíal secretado é expulso com restos celulares. Células-tronco (seras), localizadas próxi- mas à membrana basal, multiplicam·se continuamente por mitose para substituir as células perdidas no processo de secreção. Observe que a glândula é constituída por vários ádnos. (Coloração pelo picroslrius·hematoxllina. Médio aumento.) desembocam nos foliculos pilosos (Figura 18.15). Em algu- mas regiões (lábio, mamilos, glande e pequenos lábios da vagina), porém, os duetos abrem-se diretamente na super- fície da pele. A pele da palma das mãos e a da planta dos pés não têm glândulas sebáceas. As glãndulas sebáceas são acinosas (Capítulo 4). e geralmente vários ácinos desembo- cam em um dueto curto. Os ácinos apresentam-se forma- dos por uma camada externa de células epiteliais achatadas que repousam sobre urna membrana basal. Essas célu- las proliferam e diferenciam-se em células arredondadas (Figura 18.16), que acumulam no citoplasma o produto de secreção, de natureza lipídica. Os núcleos tornam-se gra- dualmente condensados e desaparecem. As células mais centrais do ácino morreme se rompem, formando a secre- ção sebácea. A atividade secretora dessas glãndulas é muito pequena até a puberdade, quando é estimulada pelos hor- mõnios sexuais. As glândulas sebáceas são um exemplo de glândula holócrina, pois a formação da secreção resulta na morte das células. A secreção sebácea é uma mistura com- plexa de lipídios que contém triglicerídios, ácidos graxos livres, colesterol e ésteres de colesterol. ~O Histologia aplicada A secreção sebácea é contínua e muito aumentada na puberdade em consequência da produção acelerada de hormônios sexuais. Qualquer distúrbio no fluxo da secreção sebácea para a superfície da epiderme pode provocar uma inflamação crônica nos duáos obstruídos, denomi- nada acne. Embora possa ocorrer em qualquer idade, exceto na infância, a acne é muito mais frequente na puberdade. • Glândulas sudoríparas As glândulas sudoríparas merócrinas (Figura 18.17) são muito numerosas e encontradas em toda a pele, exce- tuando-se certas regiões, como a glande. Essas glândulas são tubulosas simples enoveladas, cujos duetos se abrem na superfície da pele (Figura 18.15). Os duetos não se ramifi- cam e têm menor diâmetro do que a porção secretora, que se encontra na derme. As células secretoras são piramidais e entre elas e a membrana basal estão localizadas as célu- las mioepiteliais (Figura 18.17), que ajudam a expulsar o produto de secreção. Nessas glândulas existem dois tipos Figura 18.17 Corte de glândula sudorípara merócnna (glândula simples enovelada). Os duetos excretores são de epitélio estratificado cúbico. As células mioepiteliais, cuja contração auxilia a expulsão do suor, circundam as porções secretoras. (Coloração: hematoxilina-eosina. Médio aumento.) Histologia Básica de células secretoras, as células escuras e as células claras. As escuras são adjacentes ao lúmen e as claras localizam-se entre as células escuras e as mioepiteliais. O ápice das célu- las escuras apresenta muitos grânulos de secreção que contêm glicoproteínas, e o citoplasma é rico em retículo endoplasmático granuloso. As células claras não contêm grânulos de secreção e são pobres em retículo endoplas- mático granuloso, mas contêm muitas mitocõndrias. Entre elas existem delgados espaços intercelulares (canalículos). As células claras apresentam muitas dobras da membrana plasmática, mna característica das células que participam do transporte transepitelial de fluido e sais (Capítulo 4). Essas características estruturais sugerem que a função das células claras seja produzir a parte aquosa do suor. O dueto da glândula abre-se na superfície da pele e segue um curso em hélice ao atravessar a epiderme. Apresenta-se constituído por epitélio cúbico estrati- ficado (duas camadas de células) que repousa sobre a membrana basal (Figura 18.17). As células da camada mais externa do revestimento dos duetos, em contato com a membrana basal, apresentam invaginações da membrana plasmática e citoplasma rico em mitocôn- drias, que são aspectos característicos de células que transportam íons e água. O suor secretado por essas glândulas é uma solução extremamente diluída, que contém pouquíssima proteína, além de sódio, potássio, cloreto, ureia, amônia e ácido úrico. O seu teor de Na+ (85 mEq/f.) é muito menor do que o do sangue (144 mEq/ t). Os duetos excretores absorvem Na+, que é devolvido ao sangue, evitando a perda excessiva desse íon. O fluido encontrado no lúmen das glândulas sudorípa- ras é essencialmente um ultrafiltrado do plasma sanguíneo, derivado dos abundantes capilares localizados em volta das porções secretoras. Ao alcançar a superfície da pele, o suor se evapora, fazendo baixar a temperatura corporal. Os catabólitos encontrados no suor mostram que as glândulas sudoríparas participam da excreção de substâncias inúteis para o organismo. Além das glândulas sudoríparas merócrinas, descritas anteriormente, existem nas axilas, nas regiões perianal e pubiana, bem como na aréola mamária glândulas de maior tamanho (3 a 5 mm) com partes secretoras muito dilatadas, as glândulas sudoríparas apócrinas, localizadas na derme e na hipoderme. Há fortes indicações de que essas glân • <lulas secretam pelo processo merócrino, porém o nome de glândulas sudoríparas apócrinas tornou-se consagrado pelo uso. Os duetos das glândulas apócrinas desembocam em um folículo piloso e o lúmen de suas partes secretoras é dila· tado. A secreção dessas glândulas é ligeiramente viscosa e inodora, mas adquire wn odor desagradável e caracterís- tico, pela ação das bactérias da pele. Na mulher, as glându- las apócrinas axilares passam por alterações durante o ciclo menstrual. As glândulas apócrinas são inervadas por fibras adrenérgicas, enquanto as merócrinas o são por fibras coli- nérgicas. As glândulas de Moll da margem das pálpebras e as de cerume do ouvido são glândulas sudoríparas modi- ficadas. 18 1 Pele e Anexos ..,. Bibliografia Edclson RL, Fink JM: lhe immunologic function of the skin. Sei Am (June) 252:46, 1985. Costin GE, Hcaring VJ: Hwnan skin pigmentation: mclanocytes mod- ulatc skin color in response to stress. FASEB / 21:976, 2007. Goldsmith LA (editor): Biochemistry and Physiology of the Skin. Vols 1 and 2. Oxford Univ Press, 1983. Green H et ai.: Differentiated structural components of the kera- tinocytes. Cold Spring Harbor Symp Quant Blol 46 (PI 1) 293, 1982. Hall G, Phillips TJ: Estrogen and skin: lhe effects of estrogen, meno- pause, and hormone replacement therapy on the skin. / Am Acad Dermatol 53:555, 2005. Hentula M et ai.: Expression profiles of cell-cell and cell-matrix junc- tion proteins in developing human epidermis. Arch Dimnatol Res 293:259, 2001. Lin JY, Fisher DE: Melanocyte biology and skin pigmentation. Nature 445 (22): 843, 2007. 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