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Farmacologia Marylia Coelho Anti-Inflamatórios Esteroidais Os anti-inflamatórios esteroidais são aqueles que são a base hormônios, e temos o principal é o cortisol ou também chamado de hidrocortisona. E a sua liberação vai consistir nos seguintes eventos: O hipotálamo libera CRH (hormônio liberador de corticotrofina) -> que irá estimular a hipófise que irá liberar o ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) que irá estimular a glândula suprarrenal -> que irá liberar o cortisol. O cortisol também terá o mecanismo de feedback, ou seja, quando ele é produzido acima do que é necessário, ele mesmo faz sua própria inibição e assim não há mais a liberação de cortisol. Função do cortisol no corpo. 1. Liberar a glicose das reservas de glicose quando há necessidade e assim causar um pico glicêmico, esse processo acontece no despertar. 2. Em momentos de estresse, o cortisol irá liberar as reservas de energia para uma situação de luta ou fuga. 3. Faz com que haja uma quebra de glicose (glicogenólise.) Mecanismo de ação do cortisol. O cortisol vai circular no sangue ligado a uma proteína plasmática, justamente responsável por fazer o transporte, ao chegar na célula alvo, como é lipofílica, vai atravessar a membrana se ligar ao receptor que fica no citoplasma, e o receptor irá fazer o transporte do cortisol até o núcleo para ser sintetizada. Quando chega no núcleo, ele inibe o NFkB (que é produz mediadores inflamatórios), e quando há essa inibição, não teremos uma resposta inflamatória. Com isso, podemos concluir que o corticóide, pode agir como um imunossupressor. Efeitos biológicos dos corticóides 1. Efeitos na glicemia: libera glicose da reserva de glicose promovendo picos de hiperglicemia e ajuda no despertar, entretanto, não pode ser tomado a noite, pois pode causar insônia. Glicogênio -> glicogenólise -> picos de glicose -> insulina -> impedimento da entrada de glicose dentro das células (por conta do corticoide, por isso é um problema) e a glicose fica livre, quando a glicose fica livre temos o armazenamento da glicose em tecido adiposo (corticoides em excesso pode causar esse problema.) 2. Efeito catabólico: como não há entrada da glicose nas células principais do corpo, por conta dos corticoides, teremos uma síntese de proteínas locais de músculos e etc, podendo gerar atrofias, perda de osso. Os principais tecidos afetados são ossos, músculos e pele (a pele e osso irão sintetizar o colágeno). 3. Efeito anti-inflamatório: com a inibição do NFkB que fica dentro da célula, não teremos produção de mediadores inflamatório, assim inibindo eventos inflamatórios. Além de agir no NFkb, eles podem agir diretamente inibindo a fosfolipase A2, fazendo que não haja prostaglandinas e nem inflamação, porém as prostaglandinas, são responsáveis por alguns funções e atividades fisiológicas, o que pode Farmacologia Marylia Coelho gerar ulcerações e gastrite no TGI, insuficiência renal e etc. 4. Efeitos no SNC: altos níveis de glicose, podem fazer com que haja muita liberação de dopamina e serotonina, fazendo uma desregulação do sistema límbico (sistema das emoções) e isso pode gerar uma desordem e consequentemente complexo maníaco-depressivo 5. Risco de manifestações de infecção oportunista: por conta do caráter imunossupressor do corticoide. 6. Efeito gástrico e efeitos renais: pois inibindo a fosfolipase A2 eu não terei prostaglandinas que são responsáveis por ativação do muco no estomago e a vasodilatação dos vasos renais, promovendo um menor fluxo sanguíneo e filtração dos rins, por isso deve ter cuidados ao indicar corticoides a pacientes hipertensos. Indicações na odontologia Na odontologia, os corticoides podem ser indicados para as seguintes situações: - Pós-operatório: dexametasona 4 mg de 12 em 12 por no máximo 5 dias ou tomar predisona ou prednisolona 20 mg 1 comprimido de 12 em 12 horas por no máximo 5 dias. - Pré-operatório: geralmente usados para evitar que haja edemas, geralmente usado o dexametasona 1 comprimido de 4 mg, 30 minutos antes do procedimento - Lesões bucais: em caso de líquen plano, pênfigo vulgar e aftas, usar predisona ou prednisolona 1 comprimido de 10 mg, de 6 em 6 horas por 10 dias. Também para lesões bucais tem corticoides em formato de pomadas para uso tópico que é o triancinolona de 8 em 8 horas até a lesão sumir. - Anti-inflamatórios mais potentes quando houver necessidade. - Para tratamento de artrite reumatóide: causando imunossupressão - Em inflamações na articulação temporomandibular existem injeções intraarticular compostas de corticoides. Contra indicações - Doenças infecciosas - Pacientes que sofram com transtornos psicóticos - Paciente de risco ao TGI - Hipertensos e diabéticos - Imunossuprimidos - Hipersensibilidade Síndrome de Crushing Causada pelo uso crônico de corticoides e é característica pela a soma de todos os efeitos adversos dos corticoides. Síndrome de Addinson Pode ser causada por corticoides, e o corpo acaba não produzindo sozinho Farmacologia Marylia Coelho mais corticoides, fazendo com que haja essa deficiência no corpo. Geralmente acontece quando há a retirada dos corticoides que foram usados por muito tempo, de forma inadequada, sem o desmame, fazendo com que o corpo não consiga produzir os corticoides naturais. Geralmente os sintomas são: fadiga, perda de peso, irritabilidade e estresse, perda muscular.
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