ciclo celular

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Ciclo Celular
@pamelaguimaraes._
Cromossomos
● Indivíduos da mesma espécie
apresentam mesmo número de
cromossomos.
● Seres humanos apresentam
células com 46 cromossomos ou
23
● pares de cromossomos
(2n=46/diplóide/cromossomos em
pares);
● • Exceto gametas sexuais como
ovócitos e espermatozoides que
contém 23 cromossomos
(n=23/haplóide/cromossomos sem
o seu par).
Divisão celular
- (só enxerga cromossomos na
divisão celular)
-
● Mitose (Origina: célula
diplóide/2n/46
cromossomos)
- neoplasia
● • Meiose (Origina: célula
haplóide/gametas/n/23
cromossomos)
MITOSE
Definição
• O conjunto de processo pelo qual a
célula passa, para se dividir formando
células filhas com características
genéticas idênticas às suas.
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- INTERFASE
- primeiro ponto de checagem
acontece no final da G1
- segunda checagem é em G2
-
● G1 ( ocorre a transcrição e
tradução)
- intervalo
- produção de proteína pela
tradução.
- os genes estão se
expressando
● S (Ocorre a
duplicação/replicação do DNA)
- recebe estímulo hormonal
ou protéico para poder
fazer uma replicação do
DNA
● G2
- checagem
- vai ter várias proteínas
para poder ver todo DNA
foi replicado
- se for identificado o erro na
checagem :
● identificou o erro :
reparo pode ser
feito
● identificou o erro e
não tem o que
fazer: Morte celular
● mutação molecular:
erro na célula que
gera problemas
funcionais dos
tecidos →
Divisão celular
Prófase (pró = primeiro)
- Início da condensação dos
cromossomos.
Metáfase (meta = meio)
• Condensação máxima dos
cromossomos;
• Cromossomos alinhados e presos
às fibras
do fuso pelos centrômeros;
• Cromossomos alinhados
(cariótipo).
Anáfase (ana = divisão)
• Separação das cromátides irmãs
pelo encurtamento das fibras
do fuso;
• Migração dos cromossomos
para os polos (Cromátides
irmãs se separam).
Telófase
• Desespiralização dos
cromossomos.
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obs:
- hemácia não é produzido
na mitose e sim na fase G0
- São produzidas na medula
óssea
Proteínas envolvidas no controle do ciclo
celular: “Checkpoints”
● são pontos de
parada durante o ciclo celular
onde ocorre análise da
estrutura do material
genético. Se houver algum
erro e ele for detectado, a
célula entra em apoptose
(morte programada).
Proteínas envolvidas
- Ciclinas
são um grupo de proteínas relacionadas e
existem quatro
tipos básicos encontrados em seres
humanos e na maior parte
dos outros eucariontes:
- ciclinas G1
- ciclinas G1/S
- ciclina S
- ciclina M
- Acontece ANTES e DEPOIS da
Replicação do DNA.
QUINASES DEPENDENTES DE CICLINAS
- Para ela entrar em atividade vais
precisar de uma ciclina- não entrem
em ação sozinha - SEMPRE
PRECISA DE UM CICLINA
- uma cdk sozinha fica inativa
- mas a ligação com uma ciclina a
ativa, tornando-a uma enzima
funcional e permitindo que ela
modifique proteínas alvo dentro da
célula (para que o ciclo
celular ocorra).
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● quando elas se juntam , forma um
aciona maquinaria de replicação de
DNA
● s-CDK vão se ligar e a partir do
momento que elas se ligam , entende
que pode formar um aciona
maquinaria de replicação de DNA.
Função e regulação das
p53
- desempenha um papel central na
resposta celular que inclui a parada
do ciclo celular permitindo o reparo
do dano no DNA, ou indução da
morte celular.
- A perda da função dessa proteína
pode levar à proliferação celular
desordenada, aumento da
sobrevida da célula e resistência às
drogas quimioterápicas.
- Em humanos, o gene TP53
está localizado no braço
curto do cromossomo 17
(17p13.1)
- "o guardião do genoma " devido ao
seu papel na conservação da
estabilidade, prevenindo a mutação
do genoma.
- O TP53 é classificado como um gene
supressor de tumor.
- O gene TP53 codifica proteínas que
se ligam ao DNA e regulam a
expressão gênica para prevenir
mutações do genoma.
p21
- IMPEDIR O PROCESSO DE
REPLICAÇÃO DO DNA
- ,se liga nos complexos ciclina Cdk 2
ou Cdk4 inibindo a atividade destes
complexos, funcionando como um
regulador da progressão do ciclo
celular em G1,
- promove a interrupção da síntese de
DNA e levando à parada do ciclo
celular.
- A proteína p21 é uma reguladora da
transição da fase G1 para S
no ciclo celular.
-
p27
- inibidores das
quinases-ciclina-dependentes (CDKI)
e sua ação foi recentemente
descoberta.
- IMPEDE QUE VÁ PARA A PRÓXIMA
FASE (TRANSIÇÃO DA G1 A S)
- interrupção do
ciclo celular bloqueando a transição
de G1 para S.
-
Função e regulação da Rb
- A Proteína Rb (pRb) é uma
molécula que funciona como
reguladora universal do ciclo de
divisão celular, sendo
normalmente expressa em
praticamente todas as células do
organismo.
- Ela controla um ponto-chave no
qual as células
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decidem entrar no ciclo celular e
replicar seu DNA, sendo
codificada pelo gene Rb.
-
EXPLICAÇÃO:Proteína E2F produzida
pela leitura de genes , a proteína E2F ,
tem que se ligar à proteína Rb para
ativar a transcrição do gene da fase S.
CURIOSIDADE:
pRb x câncer
Dado que a pRb é um dos principais
interruptores do progresso
da divisão celular, sua perda pode
possibilitar que as células
entrem inapropriadamente em ciclos de
divisão celular
eventualmente levando à ocorrência de
câncer.
Estimuladores mitóticos:
hormônios e fatores de crescimento
- Os fatores de crescimento regulam
importantes vias de
sinalização das células.
- moléculas biologicamente ativas,
- controlam diretamente o ciclo
celular, atuando na divisão,
proliferação, migração,
diferenciação celular e síntese de
proteínas.
-
TIPOS:
- Fator de Crescimento Epidermal
(EGF)
● potente agente mitógeno
para fibroblastos,
promovendo o
aumento da produção do
tecido de granulação e
reepitelização de feridas.
● agem no processo
do reparo tecidual, de
forma a estimular
principalmente a
angiogênese, ou seja, a
formação de novos vasos
sanguíneos.
● toda parte tecidual (derme
e epiderme)
- . Fator de Crescimento
Fibroblástico (FGF)
● capaz de estimular
diversos tipos de células,
incluindo os fibroblastos,
macrófagos,
queratinócitos e células
endoteliais, além de
estimular a
proliferação e diferenciação
celular.
●
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-
-
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- . Fator Transformador do
Crescimento β (TGFβ)
● desempenha
importante função no
processo de reparo,
estimulando a
migração de células
inflamatórias para o local
da lesão, além da
diferenciação de
fibroblastos em
miofibroblastos e
angiogênese.
●
- . Fator de Crescimento
Insulínico (IGF)/ somatomedina
● facilita o surgimento e
manutenção de diversos
tipos de câncer.
● Promove o aumento da
proliferação celular,
diminui a apoptose de
células malignas e estimula
a angiogênese,
agindo em todas as fases
do ciclo celular e
acelerando a
proliferação mitótica.
●
-