RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

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Receptores 
farmacológico 
 
Possuem a função de mimetizar a ação do mediador 
endógeno. 
Os receptores farmacológicos é uma proteína que temos 
na superfície das nossas células. Os fármacos também 
podem se ligar a esses receptores. 
 
Tipos de receptores 
• Receptores ionotrópicos 
• Receptores metabotrópicos 
• Receptores catalíticos 
• Receptores nucleares 
 
Receptores ionotrópicos 
- São semelhantes aos canais iônicos, ou seja, tem um 
poro no centro, por onde passa um íon, e incorporam um 
sítio de ligação ao ligante. Está na membrana das 
nossas células e na superfície das organelas. Quando um 
ligante (mediador endógeno/fármaco) se liga, permite a 
abertura ou fechamento desse canal. Quando o íon 
entra, há uma polarização ou despolarização, gerando 
ume efeito. 
- Estão envolvidos na transmissão sináptica rápida. Ex.: 
agonista se liga ao receptor, abre o canal, por poucos 
milissegundos. 
- Regulam o fluxo de íons, causando despolarização 
(excitação neuronal) ou hiperpolarização (inibição 
neuronal) da membrana. 
 
INFLUXO DE Ca² OU DE Na+ -> DESPOLARIZAÇÃO -> 
EXCITAÇÃO NEURONAL 
INFLUXO DE Cl- OU ENFLUXO DE K- -> 
HIPERPOLARIZAÇÃO -> INIBIÇÃO NEURONAL. 
 
- Exemplos de receptores ionotrópicos: 
➢ Receptor Nicotinico da acetilcolina (Ach) - permite a 
passagem, principalmente, de sódio. Exemplos de 
bloqueadores neuromusculares: pancurônio e 
tubocurarina (atua como antagonista, se liga no 
mesmo sítio da acetilcolina, impedindo que o mesmo 
se ligue no sítio. Atuam como relaxante muscular, 
sendo adjuvantes durante a anestesia geral para 
facilitar). 
➢ Receptor GABA (receptor do neurotransmissor GABA): 
se liga no seu sito de ação, permitindo a abertura do 
canal, permitindo a abertura do cloreto, causando 
uma inibição neuronal. Fármacos que se ligam ao 
receptor GABA A são os: benzodiazepínicos 
(Diazepam, midazolam e lorazeapam) que causam 
sono, sedação e potencializam a ação do 
neurotransmissor GABA ao se ligar ao 
neurotransmissor GABA A; barbitúricos, como o 
 
fenobarbital (anticonvulsivante) e porpofol 
(anestésico geral). 
➢ Receptores do Glutamato (neurotransmissor 
excitatório) – são eles: receptor AMPA, receptor de 
cainato e receptor NMDA, todos quando ativados 
pelo glutamato, permite a abertura do poro do 
receptor resultando na entrada de sódio e cálcio e 
ainda permite a saída do potássio. O efeito maior é 
a entrada do sódio (carga positiva) despolarizando 
os neurônios, causando uma excitação neuronal. 
Exemplos: Cetamina, que atua como antagonista do 
receptor NMDA, impedindo a ação do glutamato, não 
ocorrendo a despolarização, diminuindo a ação 
excitatória, tendo assim uma ação anestésica geral. 
 
 
Receptores Metabotrópicos ou GPCR 
- Mais de 50% dos fármacos agem por este tipo de 
receptores 
- Também está na membrana das nossas células, 
atravessa 7x a nossa membrana. No meio extracelular, 
há um sítio onde um ligante irá se ligar, uma vez que o 
ligante ativa esse receptor, resulta na ligação 
intracelular de uma proteína específica, a proteína G 
(alfa, beta e gama). Também chamado de receptor 
acoplado a proteína G. 
- Acoplada a uma classe singular de moléculas, as 
proteínas G 
 
AS PROTEÍNAS G SÃO ASSIM DESIGNADAS EM VIRTUDE 
DE SUA LIGAÇÃO AOS NUCLEOTÍDEOS DE GUANINA, 
GTP E GDP. 
- Proteína G é o transdutor de sinal 
- Existem 2 tipos: trimérica e monomérica 
- Subunidade alfa e dímero By: ancorados na membrana 
- 1 única pode ser ativada por vários GPCRs – promíscua 
- Podem regular mais de um efetor 
 
INATIVA – LIGADA AO GDP (SUBUNIDADE ALFA) 
ATIVA – LIGADA AO GTP 
 
- Efeito celular é mais lento que o receptor ionotrópico 
- Podem ativar várias vias de transdução de sinal, um 
único complexo agonista-receptor pode ativar várias 
proteínas G, amplificando a resposta 
- Exemplos de receptores metabotrópicos: 
➢ Receptores adrenérgicos 
➢ Receptores muscarínicos 
➢ Receptores opioides 
➢ Receptores da serotonina 
➢ Receptores da histamina 
 
PROCESSO DE ATIVAÇÃO E DESATIVAÇÃO 
DA PROTEÍNA G 
No estado de repouso (não-estimulado), o domínio 
citoplasmático do receptor está ligado de forma não-
covalente a uma proteína G, constituída por 
subunidades alfa, beta e gama . Com o processo de 
ativação, a subunidade alfa efetua a troca de GDP por 
GTP. A seguir, a subunidade -GTP dissocia-se da 
subunidade, e a subunidade ou difunde-se ao longo do 
folheto interno da membrana plasmática para interagir 
com diversos efetores diferentes. Esses efetores incluem 
a adenilil ciclase, a fosfolipase C, diversos canais iônicos 
e outras classes de proteínas. Os sinais mediados pelas 
proteínas G são habitualmente interrompidos pela 
hidrólise do GTP a GDP, que é catalisada pela atividade 
inerente de GTPase da subunidade. 
 
FUNÇÕES DA PROTEÍNA G 
Uma das principais funções das proteínas G consiste em 
ativar a produção de segundos mensageiros, isto é, 
moléculas de sinalização que transmitem o sinal 
fornecido pelo primeiro mensageiro (habitualmente um 
ligante endógeno ou um fármaco exógeno) a efetores 
citoplasmáticos. 
 
VIAS COMUNS ASSOCIADAS A PROTEINA 
G 
Consiste na ativação de ciclases: 
• Adenilil ciclase - que catalisa a produção do segundo 
mensageiro, adenosina cíclico (cAMP). 
• Guanilil ciclase – que catalisa a produção de 
guanosina cíclico (cGMP). 
 
As proteínas G ativam ainda: 
• A enzima fosfolipase C (PLC), que, entre outras 
funções, desempenha um papel essencial no processo 
de regulação da concentração de cálcio intracelular. 
 
TIPOS DE PROTEÍNAS Ga 
1) Gs – ativa os canais de Ca+ e ativa a ciclase de 
adenilil (AC) 
2) Gi – inibe ciclase de adenilil (AC) e ativa canais 
iônicos K+. 
3) Gq/11 – ativa fosfolipase (PLC) 
4) G12/13 – Rho A/Rho cinase; diversas interações com 
transportadores de íons 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VIA DA CICLASE DE ADENILIL 
 
Quando estimulada pela Ga (Gs), a Adenil ciclase 
converte o ATP em AMP cíclico (cAMP). Após isso, o cAMP 
ativa a proteinocinase A (PKA), que fosforila diversas 
proteínas citosólicas específicas, inclusive a enzima Cav 
(canal de cálcio). 
 
SE O PKA NÃO FOR ATIVADO, OS ALVOS CELULARES NÃO 
SERÃO ATIVADOS. 
 
• Efeitos da ativação da Via da Ciclase de Adenilil (Gs) 
- Maior atividade dos Cav no músculo cardíaco 
(contração do músculo cardíaco) 
- Fosforila e inibe a MLCK no músculo liso 
(broncodilatação) 
- Aumenta a secreção ácida 
- Aumenta o metabolismo energético no tecido adiposo 
• Efeito da inibição da Via da Ciclase de Adenilil (Gi) 
- Efeito cronotrópico e inotrópico negativo 
- Redução da liberação de neurotransmissores 
 
VIA DA FOSFOLIPASE Cβ (PLCβ) 
 
Quando estimulada pela Gq, a fosfolipase C (PLC) cliva o 
PIP2 em diacilglicerol (DAG) e IP3. O DAG difunde-se na 
membrana para ativar a proteinocinase C (PKC), que, a 
seguir, fosforila proteínas celulares específicas. O IP3 
estimula a liberação de Ca2+ do retículo endoplasmático 
para o citosol. A liberação de cálcio também estimula 
eventos de fosforilação de proteínas, que levam a 
alterações na ativação de proteínas. Apesar de não 
estarem ilustradas aqui, as subunidades βγ das 
proteínas G também podem afetar determinadas 
cascatas de transdução de sinais celulares. 
 
Receptores catalíticos 
 
- Também está na membrana das nossas células. 
- É formado pelos domínios: extracelular, 
transmembranar e intracelular. 
- O ligante se liga no domínio extracelular, fazendo com 
que ative o domínio intracelular, que tem ação 
enzimática, por isso é chamada de receptor catalítico, 
possuindo a capacidade de catalisar reações. Ao 
catalisar reações, irá fosforilar outras proteínas dentro 
da célula, essas proteínas irão ativar fatores de 
transcrição, no qual vai pro núcleo interferir na 
transcrição genética, logo, interferir. Resultado final: 
inibir ou ativar a síntese de uma determinada proteína, 
logo, o efeito só ocorre depois que houver a síntese 
dessa proteína. 
 
CLASSIFICAÇÃO 
✓ Tirosinocinase 
✓Serina/treonina cinase 
✓ Receptores de JAK/STAT 
✓ Receptor ciclase de guanilil 
 
REGULAM: 
- Divisão celular - Apoptose 
- Regeneração - Respostas metabólicas 
- Crescimento e diferenciação celular 
- Respostas imunológicas 
 
RECEPTOR TIROSINOCINASES 
É o maior grupo de receptores transmembrana com 
domínios citosólicos enzimáticos é a família dos 
receptores com tirocinocinase. 
- Esses receptores transduzem sinais de numerosos 
hormônios e fatores de crescimento através da 
fosforilação de resíduos de tirosina na causa 
citoplasmática do receptor. Isso leva ao recrutamento e 
à fosforilação subsequente da tirosina de diversas 
moléculas sinalizadores citosólicas. 
- Ativados principalmente por: 
➢ Citocinas (eritropoietina, INF) 
➢ Fatores de crescimento 
➢ Hormônios como a insulina (efeitos exercidos 
principalmente em nível de transcrição gênica) 
- Fosforilam resíduos de TIROSINA. 
 
RECEPTORES COM GUANILIL CICLASES 
Conforme associado anteriormente, a ativação dos 
receptores acoplados à proteína G pode induzir as 
subunidades da Ga a alterar a atividade de adenilil e 
guanilil ciclase. Os receptores com guanilil ciclase não 
possuem nenhum proteína G intermediária. Com efeito, 
a ligação do ligante estimula a atividade intrínseca de 
guanilil ciclase do receptor, em que o GTP é convertido 
em cGMP. Esses receptores formam a menor família de 
receptores transmembrana. 
 
Receptores nucleares 
 
- Também chamados de fatores de transcrição ativados 
por ligante. 
- Recebe esse nome porque se liga com o DNA no núcleo. 
Não é encontrado na membrana, e sim, no citoplasma 
(na maioria das vezes) ou no núcleo. O ligante para se 
ligar, precisa entrar dentro da célula, o ligante se migra 
para o núcleo, se ligando ao DNA do núcleo. Interfere 
diretamente na transcrição gênica (AS proteínas são 
codificadas pelo DNA: DNA transcrito em RNA -> 
tradução do RNA em proteínas). 
- São ativados principalmente por: 
✓ Hormônios esteroides (androgênios, estrogênios) 
✓ Glicocorticóides 
✓ Hormônio tireóidea 
✓ Vitamina D 
São alvos para fármacos lipossolúveis. 
- Resposta tardia -> síntese proteíca