hipnóticos e ansiolíticos

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NEUROTRANSMISSORES ATIVADORES 
Histamina 
Dopamina 
acetilcolina 
noradrenalina 
serotonina 
Orexina/hipocretina 
Glutamato 
 
NEUROTRANSMISSORES INATIVADORES 
GABA 
Metalonina 
 
alteração em qualquer neurotransmissor podem 
causar transtorno de sono 
FARMACOTERAPIA 
Hipnótico: produzir sonolência e estimular o início e a 
manutenção de um estado de sono. 
Fármacos utilizados para tratar a insônia (fármacos 
hipnóticos): 
Benzodiazepínicos: Benzodiazepínicos de curta 
duração de ação (p. ex., lorazepam e temazepam) são 
utilizados para tratar a insônia porque têm pouco 
efeito de ressaca. 
O diazepam, como tem um efeito de ação mais 
longo, pode ser utilizado para tratar a insônia 
associada a ansiedade diurna. 
Zaleplon, zolpidem e zoplicona: Apesar de 
quimicamente distintos, esses hipnóticos de ação de 
curta agem de forma semelhante aos 
benzodiazepínicos. Sem atividade ansiolítica. 
Clometiazol: Atua como um modulador alostérico 
positivo dos receptores GABAA atuando em um ponto 
diferente dos benzodiazepínicos. 
Agonistas dos receptores da melatonina: A melatonina 
e o ramelteon são agonistas nos receptores MT1 e 
MT2 . 
Eles são eficazes em tratar a insônia nos 
idosos e em crianças autistas. 
Antagonista do receptor de orexina 
Anti-histamínicos (ex., difenidramina e prometazina) 
podem ser utilizados para induzir o sono. Eles são 
incluídos em inúmeras preparações. Doxepina é um 
antidepressivo ISRSN com propriedades antagonistas 
dos receptores H1 e H2 de histamina que podem ser 
usados para tratar a insônia. 
. 
 
 
USOS CLÍNICOS DOS SEDATIVOS-HIPNÓTICOS: 
 
FARMACODINÂMICA 
 
4 MECANISMOS DE AÇÃO 
→ Ação gabaérgica 
→ Ação melatoninérgica 
→ Antagonizar orexina/hipocretina 
→ Antagonizar histamina 
GABA 
→ GABA (ácido ɣ-aminobutírico) - neurotransmissor 
inibitório do SNC; 
→ Os benzodiazepínicos potencializam a inibição 
GABAérgica em todos os níveis do neuroeixo, 
incluindo a medula espinal, o hipotálamo, o 
hipocampo, a substância negra, o córtex 
cerebelar e o córtex cerebral. 
→ Aumento da frequência de eventos de abertura 
dos canais de cloreto. 
Barbitúricos (tempo) x benzodiazepínicos (frequência) 
Benzodiazepínicos: triazolam e temazepam (não tem 
no BR), lorazepam, alprazolam, bromazepam 
 
→ Angonista seletivos do receptor GABA A: 
ZOLPIDEM, zopiclone, zaleplon, eszoplicone 
 
AGONISTA DO RECEPTOR DE METATONINA ramelton e 
talsimelteon 
ANTAGONISTA DA OREXINA : suvorexant 
USO OFF LABEL 
→ Antidepressivos sedativos: ADT (AMITRIPTILINA, 
doxepina e imipramina) 
→ Anticonvulsivantes( pregabalina e gabapentina ) 
→ antipsicóticos 
→ atípicos: quetiapina, olanzapina 
→ típicos de baixa potência: clorpromazina, 
levomepromazina, sulpirida, periciazinha 
→ anti-histamínicos 
→ antiemético 
Esses medicamentos têm como efeito colateral a 
sonolência e uso o efeito colateral como arma 
terapêutica 
BENZODIAZEPÍNICOS 
AÇÃO: agem no receptor GABA, principal 
neurotransmissor inibitório do cérebro 
Agem em sítios no complexo gabareceptor 
benzodiazepínico ionóforo de cloro 
 
Características: 
→ Elevada potência ansiolítica ((estados agudos – 
por curto período de tempo); 
→ Propriedades hipnóticas e sedativas (diminui 
proporção de sono REM – irritabilidade); 
→ Efeito de relaxamento muscular (receptores GABA 
na medula espinhal); 
→ Atividade anticonvulsivante; 
→ Amnésia. 
Não são considerados 1ª escolha nas alterações do 
sono – 3ª escolha 
Mais utilizados por questões de baixo custo e alta 
acessibilidade 
Vantagens dos Benzodiazepínicos 
→ Boa margem de segurança 
→ Não produzem indução enzimática 
Efeitos colaterais 
Vício e dependência 
Consequencias de uso a longo prazo 
 
Quando utilizar devemos: 
→ Começar com dose baixa e individualizada 
→ Preferência pelos de meia vida curta 
→ Curto prazo (4 semanas indicado) 
→ Adjuvantes em quadros ansiosos, depressivos e 
psicóticos 
→ Contraindicados SAOS 
→ Metabolização hepática (exceção: lorazepam) 
→ Boa Absorção VO 
BR principais: ALPRAZOLAM, BROMAZEPAM, LORAZEPAM, 
MIDAZOLAM, DIAZEPAM 
Evitar MIDAZOLAM (1/2 vida curta) e DIAZEPAM ( ½ 
vida longa) 
Vida longa: ANSIOLÍTICOS 
Vida curta: HIPNÓTICOS 
 
Para sono: preferência vida curta 
Para ansiedade: qualquer um 
 
 
BARBITURICOS 
 
Agem em sítios no complexo gabareceptor 
benzodiazepínico ionóforo de cloro 
Aumentam a duração da abertura dos canais de Cl- 
Deprimem as ações do neurotransmissor excitatório, 
do ácido glutâmico, por meio de sua ligação ao 
receptor de AMPA. 
 
BUSPIRONA 
Sem propriedades hipnóticas/sedativas, 
anticonvulsivantes e miorrelaxantes 
Mecanismo de ação: 5HT1A (agonista parcial) e D2 
(antagonista) e também se liga a receptores 
dopaminérgicos 
inibe a atividade dos neurônios noradrenérgicos do 
locus coeruleus e assim interfere nas reações de 
excitação. 
efeitos secundários: náuseas, tonturas, cefaleias e 
inquietação 
menos incômodos que os efeitos secundários dos 
benzodiazepínicos. 
Efeito máximo: dias ou semanas 
Menor potencial para abuso 
Reações adversas: Tontura, náusea, cefaleia 
Boa absorção oral com BAIXA BIODISPONIBILIDADE; 
Disfunção hepática diminui a depuração do fármaco; 
Baixo comprometimento psicomotor; 
Não ocorre efeito aditivo com outros depressores; 
Bem tolerado por pacientes idosos; 
Eficaz para TAG mas não para fobias. 
Antidepressivos e agonistas 5-H T1A como fármacos 
ansiolíticos 
DROGAS Z 
→ Agonistas seletivos do receptor GABA A 
→ Preserva o efeito sedativo, sem efeitos 
ansiolíticos ou miorrelaxantes 
→ Indicados para insônia inicial e de manutenção 
→ Reduzem a latência do sono, nº de despertares e 
aumenta o tempo total do sono 
ZOLPIDEM 
→ 1ª escolha para tratamento de insônia 
→ 5 a 20 mg por dia 
→ Ação muito rápida E longa duração de ação 
→ Pode ser usado a longo prazo 
→ Pouco efeito miorrelaxante e anticonvulsivante; 
→ Metabolização hepática 
→ Excreção renal 
ZOLPICLONA 
→ 1ª linha também 
→ Atividade anticonvulsivante, relax. Muscular, 
ansiolítico 
→ Comportamentos atípicos 
→ Ação rápida 
CUIDADOS 
→ Relatos de caso: Risco de uso abusivo, 
tolerância (?) e insônia rebote 
→ Comportamentos atípicos 
→ Déficits de memória, pesadelos, confusão mental 
manif. motoras 
→ Sonolência diurna 
→ Tontura, cefaleia, efeitos gastrointestinais 
 
ANSIOLÍTICOS 
Sedativo (ansiolítico): reduzir a ansiedade e exercer 
um efeito calmante. 
CLASSES QUÍMICAS: TRATAMENTO DA ANSIEDADE 
→ Antidepressivos (ISRSs, INRSs, ADTs e IMAOs); 
→ Benzodiazepínicos - estados de ansiedade e de 
insônia. 
→ Buspirona - agonista do receptor 5-HT1A - pouca 
sedação; 
→ Alguns antiepilépticos (p. ex., gabapentina, 
pregabalina, tiagabina e valproato); 
→ Alguns agentes antipsicóticos atípicos (efeitos 
adversos significativos); 
→ Antagonistas dos receptores Beta-adrenérgicos 
(tremor, palpitações etc.); 
→ Os antagonistas do receptor H1 . 
Qual a medida de primeira escolha para quadros 
ansiosos? 
ANTIDEPRESSIVOS 
TRATAMENTO com a farmacoterapia 
→ Inibidores seletivos de recaptação de serotonina 
→ Inibidores seletivos de recaptação da serotonina 
e noradrenalina 
→ Antidepressivos tricíclico 
→ Sobreposição de sintomas depressivos e ansiosos 
 
PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS 
→ GABA 
→ SHT 
→ Noradrenalina 
→ Canais de cálcio controlados por voltagem 
FÁRMACOS USADOS PARA TRATAR A ANSIEDADE 
Antidepressivos: 
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (5-
HT) (ISRSs; p. ex., fluoxetina, paroxetina e sertralina) 
 inibidores da recaptação da 
serotonina/norepinefrina (ISRSNs; p. ex., venlafaxina 
e duloxetina) 
Outros antidepressivos (antidepressivos tricíclicos 
[ADTs] e inibidores da monoamino-oxidase [IMAO]) 
PREFERÊNCIA ISRSs. 
vantagem adicional de reduzir a depressão, que está 
frequentementeassociada à ansiedade. 
Benzodiazepínicos: 
meia-vida biológica longa 
UTILIZAÇÃO: estabilização de um paciente que utiliza 
ISRSs. 
combinação de um benzodiazepínico com um ISRS 
parece ser melhor que um ISRS isoladamente. 
 
Antagonistas β-adrenorreceptores (p. ex., 
propanolol;). Esses são usados paratratar algumas 
formas de ansiedade, particularmente quando 
sintomas físicos: sudação, tremor e taquicardia, são 
incapacitantes. 
Fármacos antidepressivos (ISRSs, ISRSNs, ADTs e 
IMAO) são agentes ansiolíticos eficazes. 
Os benzodiazepínicos são utilizados para tratar a 
ansiedade aguda e a insônia. 
A BUSPIRONA é um agonista do receptor 5-HT1A com 
atividade ansiolítica, mas tem pouco efeito sedativo. 
Alguns FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (p. ex., 
gabapentina, pregabalina, tiagabina, valproato e 
levetiracetam) têm propriedades ansiolíticas. 
Alguns AGENTES ANTIPSICÓTICOS podem ser utéis 
para tratar algumas formas de ansiedade, mas têm 
efeitos secundários significativos. 
Os ANTAGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS são utilizados 
principalmente para reduzir os sintomas físicos da 
ansiedade (tremor, palpitações etc.); não têm efeito 
no componente afetivo. 
BENZODIAZEPÍNICOS 
AÇÃO: Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos 
receptores GABAA que medeiam a transmissão 
sináptica inibitória através do SNC. Aumentam a 
resposta do GABA ao facilitar a abertura dos canais 
de cloro ativados pelo GABA. Eles se ligam 
especificamente a um ponto regulador do receptor, 
distinto dos pontos do GABA, e atuam alostericamente 
para aumentar a afinidade do GABA pelo receptor. 
Os benzodiazepínicos não afetam os receptores para 
outros aminoácidos, tais como a glicina ou o 
glutamato 
Resumindo: agem no receptor GABA, principal 
neurotransmissor inibitório do cérebro 
 
ANTAGONISTA: flumazenil. 
 
 
Para ansiedade: úteis para uso curto ou crises 
agudas- tratamento agudo já que reduzem a 
ansiedade em 30 minutos e podem ser tomados em uma 
“base de SOS”. 
Efeitos farmacológicos e usos 
→ redução da ansiedade e da agressão; 
→ indução do sono (seção nos fármacos 
hipnóticos); 
→ redução do tônus muscular; 
→ efeito anticonvulsivante; 
→ amnésia anterógrada. 
Por que benzodiazepínicos? 
Dentro da amigdala o principal neurotransmissor é o 
GABA 
Eles inibem a resp ansiosa, mas não modulam nem agem 
no hipocampo para extinção da ansiedade 
Isso somado às questões relacionadas à segurança 
e vicio fazem com que não sejam a primeira escolha 
EXEMPLOS: 
Alprazolam; bromazepam(LEXOTAN), clobazam; 
clonazepam(RIVOTRIL); Diazepam; ETC 
Alto índice de distribuição lipídeo-água, facilitando a 
barreira hematoencefálica 
Metabolização hepática 
Bem absorvidos VO 
Intramuscular(ABSORÇÃO LENTA): midazolam e 
lorazepam 
IV: via intravenosa (p. ex., o diazepam no estado 
epiléptico, o midazolam na anestesia) 
oxazepam, lorazepam são absorvidos mais 
lentamente. 
Para sono: preferência vida curta 
Para ansiedade: vida longa e tempo de início 
intermediário 
 
INDICAÇÕES 
→ Uso agudo: 4 semanas 
→ Alto risco d e dependência e abuso 
→ Inicio de ação rápido em quadros snaiosos 
→ Diminui a ansiedade mas não previne 
→ Sempre começar com dose baixa e individualizada 
→ Alcoól potencializa a ação 
→ Quadro ansiosos 
→ TAG, Pânico, fobia social 
→ Contraindicado no TEPT 
→ Pouca evidência no TOC 
→ Depressão e psicoses: coadjuvantes 
→ Sono 
→ Síndrome de abstinência alcoólica 
EFEITOS COLATERAI E CONTRAINDICAÇÕES 
→ Síndrome depressiva 
→ Cefaleia, confusão mental, ataxia, disartria, visão 
turva, sintomas gastrointestinais 
→ Déficit mnêmico e alteração de cognição 
→ Efeito paradoxal 
IDOSOS: CONTRAINDICAÇÃO RELATIVA PARA USO 
CRÔNICO 
Intoxicação aguda grave 
Paciente que tena suicídio é manejável