Antidepressivos e Ansiolíticos

Prévia do material em texto

1 
 
Antidepressivos e Ansiolíticos
• Fármacos envolvidos na regulação da 
neurotransmissão serotoninérgica, 
adrenérgica, dopaminérgica e colinérgica 
• Antidepressivos/Ansiolíticos → Capacidade 
de aumentar agudamente a disponibilidade 
sináptica de um ou mais 
neurotransmissores 
• Demora para se obter a resposta clínica 
✓ Em média de 2 a 4 semanas 
✓ Requer mudanças adaptativas na 
neurotransmissão (subsensibilização 
dos receptores pós-sinápticos) 
Neurotransmissão química 
Sinalização celular e transmissão sináptica: 
1. Síntese 
2. Armazenamento 
3. Liberação 
4. Reconhecimento 
5. Término de ação 
6. Recaptação 
7. Degradação 
8. Captação ou metabolismo (células da 
glia) 
9. Endocitose (clatrina) 
 
Principal alvo farmacológico 
• Serotonina ou 5-HT (Hidroxitriptamina) 
Ansiedade 
• Nervosismo 
→ Sistema adrenérgico 
• Boca seca 
• Taquicardia 
• Redução do peristaltismo 
• Midríase 
Depressão 
• Deficiência na neurotransmissão 
serotoninérgica e dopaminérgica (redução) 
– “falta de algo” 
• Multifatorial 
• Antidepressivos → aumentam o processo 
de neurotransmissão 
• Tratamento 
→ Terapia Cognitivo-Comportamental 
→ Benzodiazepínicos (BDZ) 
→ Antidepressivos Tricíclicos 
→ Inibidores da Recaptação da Serotonina 
→ Inibidores da MAO 
Classes: 
• ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de 
Serotonina) 
→ Fluoxetina e Sertralina 
→ Principais efeitos colaterais: perda de 
peso, diminuição da libido 
• ISRSN (Inibidores Seletivos da Recaptação 
de Serotonina e Noradrenalina) 
→ Venlafaxina (pro-fármaco que se 
converte em Desvenlafaxina), 
Desvenlafaxina, Doluxetina (utilizado 
para fibromialgia) 
→ Serotonina alivia o processo de dor 
2 
 
→ Principais efeitos colaterais: problemas 
cardiovasculares (sistema adrenérgico), 
• ADT (Antidepressivos Tricíclicos) 
→ Amitriptilina, nortripilina, Imipramina 
→ Ações muscarínicas: bradicardia, 
sialorreia, miose, broncoconstrição 
• Inibidores da MAO (MonoAmina Oxidase) 
→ MAO degrada neurotransmissores, 
principalmente serotonina e dopamina 
→ MAO A: degrada serotonina e 
dopamina 
→ MAO B: degrada noradrenalina e 
dopamina 
→ Exemplo: Fenelzina 
• Outros (Ex: Bupropiona) 
 
Obs: Serotonina causa efeito de saciedade 
• Efeito colateral: perda de peso 
Mecanismo de ação: 
 
• Aumenta a eficiência sináptica da 
transmissão monoaminérgica 
• Inibição do metabolismo 
• Bloqueio da recaptura neuronal 
• Atuação em autorreceptores pré-
sinápticos 
Início do efeito antidepressivo tardio: 1 a 3 
semanas. 
Classificação dos antidepressivos/ansiolíticos 
Inibidores da Monoaminoxidase (MAO): 
Mecanismo de ação 
• Inibição da enzima MAO A e B 
• Sensibilização de receptores 1 e 2 
adrenérgicos (crises hipertensivas) 
Farmacocinética 
• Boa absorção pelo TGI 
• Início de ação: 7-10 dias/4-8 semanas para 
efeito terapêutico significativo 
• Eliminação renal 
Efeitos colaterais 
• Vertigens, tonturas 
• Edema 
• Taquicardia 
• Inquietação 
• Mioclonias 
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs) 
3 
 
Mecanismo de ação 
• Pré-sináptico → bloqueio na recaptação 
de NE e 5-HT e em menor proporção de 
DA 
• Bloqueio de receptores muscarínicos e 
histamínicos 
• Ação dos ADTs 
→ Boca seca 
→ Broncodilatação 
→ Bloqueio da secreção de ácido no 
estômago (dispepsia) – dificuldade de 
digestão 
→ Bloqueio da micção (risco de infecção 
urinária) 
• Histamina – processo inflamatório 
→ ADTs: redução da resposta 
inflamatória 
→ Maior predisposição a infecções e 
inflamações 
• Dessensibilização dos receptores 
metabotrópicos 
Farmacocinética 
Comum a todos os antidepressivos 
• Início de ação: após ~ 2 semanas 
• Absorção oral e metabolismo hepático 
• Meia-vida: alguns chegam até 88 horas 
(Nortriptilina) 
• Podem ser utilizados na gestação (exceto 
no 1º semestre) e lactantes 
Dica para posologia: olhar quantos comprimidos 
vêm na embalagem do medicamento. 
 
 
Antidepressivos Inibidores Seletivos da 
Recaptação de Serotonina (ISRS): 
Mecanismo de ação 
• Inibição potente e seletiva a repactuação 
de 5-HT (potencialização serotoninérgica) 
• Mais fácil de tolerar e pouca toxicidade 
• Menos interações com outros 
medicamentos 
• Em quadros depressivos e ansiosos 
• Inibidores do metabolismo hepático 
(principalmente Fluoxetina) 
Farmacocinética 
• Sertralina (50 mg) e Citalopram (20 mg) 
→ início de ação dependente de dose 
• Sertralina → absorção aumentada → 
redução do pH (melhor funcionamento 
após refeições) 
4 
 
Obs: o leite atrasa o esvaziamento gástrico, 
então não é indicado tomar leite antes da 
ingestão do medicamento 
• Excitalopram (10 mg) → menos efeitos 
sedativos e fadiga (comparação com o 
Citalopram) 
 
Efeitos colaterais 
• TGI → náuseas, vômitos, diarreia, perda 
ou ganho de peso 
• Psiquiátricos → agitação, ansiedade, insônia 
• SN → tremores, redução da libido 
• Pele → crises de urticária 
• Relato de parto prematuro em gestantes e 
abstinência em neonatos (lactação) 
Síndrome Serotoninérgica* 
• Alterações cognitivo-comportamentais → 
confusão, agitação, mioclonias e tremores 
• Síndrome de retirada (desmame ou 
descontinuação) 
✓ Retirada gradual a fim de evitar a 
Síndrome de Abstinência 1 a 10 dias 
após 
✓ Ajuste dos receptores 
• Critérios de diagnóstico 
• Clônus muscular 
• Clônus induzido/ocular + agitação/diaforese 
(transpiração) 
• Tremor + hiperflexia 
• Hipertonia + hipertermia (> 38º) 
• Manejo 
• Interrupção do uso do fármaco ISRS 
• Evitar a associação de fármacos com ação 
sobre o sistema serotoninérgico, 
especialmente em idosos ou pacientes 
com comprometimento hepático 
• Ação anabolizante-proteica da 
Cobamamida (1 mg) ao efeito estimulante 
do apetite da Ciproeptadina (4 mg) 
• Ação antisserotoninérgica 
• BDZ/sedação 
Inibidor Seletivo da Recaptação de 5-HT e NE 
(ISRSN) 
Mecanismo de ação 
• Inibição da recaptação de 5-HT e NE 
(pouca atividade na via DA) 
• Aumento da sensibilidade de receptores  
adrenérgicos → doses repetidas 
✓ Contraindicados em pacientes 
diabéticos (receptores 3) 
Farmacocinética 
• Venlafaxina (pro-fármaco) → O-
DesmetilVenlafaxina (ODV) 
• Administração em jejum → formulação 
XR (evita danos do pH) 
Efeitos colaterais 
• Náuseas, tonturas 
• Sonolência 
• Hipertensão (> 2 mmHg em doses acima 
de 225 mg/dia) 
• Tremores 
Inibidores Seletivos de Dopamina (ISRD) 
ISRD: Bupropiona 
Mecanismo de ação 
5 
 
• Atividade de NE (principalmente) e DA 
Farmacocinética 
• Pro-fármaco → Hidroxibupropiona 
• Aumento do metabolismo →  
Biodisponibilidade 
• Elevada característica lipofílica 
• T1/2 vida ~20 horas (eliminação) 
Efeitos colaterais 
• Maior tolerabilidade 
• Agitação 
• Ansiedade 
• Diminuição do apetite 
• Boca seca 
• Constipação intestinal 
• Risco de convulsão*