Antígenos e Anticorpos-2

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—--------------------------- Anticorpos e Antígenos—-------------------------
Capítulo 5 Abbas + aulas de 24/02 e 03/03
—-------- Características do Antígeno —--------
● Antígeno ou imunógeno é uma molécula que
gera resposta imunológica.
● Os anticorpos e os receptores antigênicos
das células T são as duas classes de moléculas
usadas pelo sistema imune adaptativo para
reconhecer especificamente e combater os
antígenos.
● As moléculas do MHC (major
histocompatibility complex) também ligam
antígenos peptídicos, mas sua especificidade é
muito diferente e sua função é expor os peptídeos
às células T, não responder aos antígenos.
● Os anticorpos são sintetizados somente
por linfócitos B e existem em duas formas:
➢ ligados à membrana na superfície
dos linfócitos B: atuam como
receptores antigênicos
➢ secretados: livres nos fluidos, atuam
na proteção contra microrganismos
● Natureza da molécula: existem diferentes
tipos de antígenos, como proteínas,
polissacarídeos, lipídeos e moléculas pequenas, são
capazes de gerar respostas de anticorpos.
➢ A resposta das células B aos
antígenos proteicos requer sinais de ativação
(auxílio) das células T CD4+ (por essa razão são
chamadas células auxiliares).
➢ Polissacarídeos e lipídeos estimulam
a secreção principalmente do anticorpo IgM.
➢ Antígenos proteicos induzem a
produção de anticorpos de diferentes classes (IgG,
IgA, IgE) a partir de um único clone de células B;
além se serem as moléculas mais adequadas para
isso; pois as células dendríticas só carregam
peptídeo
➢ Bactérias: lipídios e carboidratos não
geram memória imunológica longa, por isso se tem
infecção de repetição e a produção de vacinas
contra elas é difícil, geralmente sendo frações da
própria célula ou contra toxinas produzidas por
elas.
➢ ex LPS (bacteriano) é
lipopolissacarídeo e acarreta em bastante
inflamação, mas a memória é baixa.
Peptideoglicano também gera muita inflamação, e
a cápsula bacteriana é um mecanismo de escape do
sistema imune
● Epítopo: região dentro da proteína
antigênica na qual o anticorpo liga-se. Um antígeno
pode conter vários epítopos; um patógeno pode
conter antígenos imunogênicos e outros não. É
esse epítopo que é apresentado aos linfócitos pela
célula dendrítica
● Tamanho
Hapteno: íons metálicos, material particulado e
outras substâncias muito pequenas que sozinhas,
não causam resposta imunológica. Porém quando
ligados à albumina, geram a resposta.
● Estranheza
Nem todo antígeno é tido como patógeno. Ex
antígenos da MP da hemácia (grupo sanguíneo).
Antígenos exógenos são denominados imunógenos.
● Antigenicidade: capacidade do antígeno
ligar ao anticorpo. Não significa necessariamente
resposta imunológica
● Imunogenicidade: o antígeno é capaz de
desencadear resposta imunológica
—---------------- Linfócitos B —-----------------
● Os linfócitos B, ou células B desenvolvem-se
na medula óssea e células B maduras são
encontradas principalmente nos folículos linfóides
em tecidos linfóides.
➢ naive: linfócito maduro que não
encontrou previamente o antígeno
➢ efetor: “ex-naive” que foi estimulado
pelo antígeno e secreta anticorpos
● Função: reconhecem antígenos, se
proliferam e se diferenciam em plasmócitos, que
secretam diferentes classes de anticorpos com
funções distintas.
● Cada plasmócito secreta anticorpos que
têm o mesmo sítio de ligação ao antígeno, uma vez
que é o receptor antigênico da superfície celular
que primeiro reconheceu o antígeno.
● Expansão Clonal: quando um linfócito,
específico para um antígeno, se prolifera.
● Expansão policlonal: quando mais de um
linfócito, cada um específico para antígenos
diferentes, são clonados.
*O soro de qualquer indivíduo é policlonal, porque
in vivo a expressão é de todos os anticorpos que já
se teve contato na vida
● USO: Os anticorpos monoclonais foram
criados para teste de diagnóstico, para que os
epítopos não recebessem a ligação errada. Porém
hoje é usado como terapia, como delivery de
nanofármacos.
➢ Ex: câncer de mama. Quanto é feita
análise histológica do tumor, é mostrado se ele tem
muito receptor de estrogênio (quanto mais tem,
pior o prognóstico e possibilidade de metástase.
➢ Erseptin é o anticorpo monoclonal
que se liga a esses receptores, bloqueando-os; essa
terapia “estanca” o tumor.
➢ Esse mecanismo resolve os efeitos
colaterais por exemplo da quimioterapia, ao levar o
fármaco somente para as células tumorais
Nomenclatura dos fármacos que são anticorpos:
nome do fármaco + mab : anticorpo monoclonal
—---------------- Imunização —-----------------
● Ativa: gera resposta e memória; VACINA.
● Passiva: não gera resposta imunológica nem
memória; é o SORO. Geralmente para casos nos
quais o antígeno é muito tóxico ou letal
—----------- Estrutura do Anticorpos —----------
● Encontrados em forma de proteína globular
(imunoglobulina), são hidrofílicos, seu arranjo
estrutural mantém os aminoácidos polares para
fora, característica que permite a presença em
fluidos corporais.
● Estrutura: constituídos de 4 subunidades
polipeptídicas unidas por pontes dissulfeto. Suas
cadeias de aminoácidos tem extremidades amino e
carboxiterminal; sendo 2 cadeias pesadas e 2 leves,
em forma de Y.
*ponte dissulfeto: ligação covalente formada entre
dois grupos tiol (S — S) dos aminoácidos cisteína.
Sua localização entre as cadeias pesadas pode
variar conforme a classe do antígeno.
● CH= cadeia pesadas (heavy)
● CL= cadeias leves (light)
● Tanto as cadeias leves quanto as cadeias
pesadas contém regiões aminoterminais variáveis
que participam no reconhecimento do antígeno e
regiões carboxiterminais constantes, com funções
protetoras e efetoras.
● Fab (fragment antigen-binding) = parte
variável, específica; é o que possibilita a
diversidade característica dos anticorpos. Cada
molécula possui 2 e ambos podem estar ligados
simultaneamente graças à mobilidade da dobradiça
(ponte dissulfeto entre as cadeias CH1 e CH2 de
certos isotipos. Na extremidade existe o sítio de
ligação ao anticorpo, que liga ao epítopo do
antígeno.
● Fc (fragment crystallizable) = região
conservada, a cadeia de aminoácidos determina a
qual classe o anticorpo em questão pertence. As
regiões C da cadeia pesada interagem com outras
moléculas e células do sistema imune e, dessa
forma, medeiam a maior parte das funções
biológicas dos anticorpos, chamadas de funções
“efetoras”.
● Domínios Ig: são regiões que se enovelam
formando uma estrutura 3D, dobra; são homólogos
e definem este grupo de proteínas como uma
família. No caso, são duas matrizes antiparalelas de
fitas β (bioquímica estrutural).
—-------------- Funções Gerais —----------------
● Neutralizar e eliminar os microrganismos
infecciosos e as toxinas microbianas.
● Uma vez que se ligam ao antígeno, formam
o complexo anticorpo-antígeno, que permite as
reações imunológicas que se seguem.
● São produzidos por plasmócitos (linfócitos
B ativados) nos órgãos linfóides periféricos
(secundários), nos tecidos inflamados e na medula
óssea, e realizam suas funções efetoras em locais
distantes de onde são produzidos.
● Neutralização: Anticorpos IgG recobrem os
microrganismos e os marcam para a fagocitose,
porque os fagócitos (neutrófilos e macrófagos)
expressam receptores para partes das moléculas
de IgG. Ao ocupar os sítios de reconhecimento do
patógeno, os anticorpos fazem a opsonização dele.
obs.: esse é o único mecanismo da imunidade
adaptativa que detém uma infecção antes que ela
se estabeleça, sendo o motivo da vacinação.
—------------- Classes ou Isotipos —-------------
● Classificação é baseada na estrutura das
regiões C das cadeias pesadas.
● As cadeias pesadas são designadas pela letra
do alfabeto grego correspondente ao isotipo do
anticorpo: a IgA contém cadeias pesadas α (alfa);
IgD- δ; IgE- ɛ; IgG- γ e IgM-μ.
—---------------------- IgM —--------------------
● encontrados
na membrana dos
linfócitos B, onde
são receptores ou
na forma secretada
(livres). Nessa
segunda forma
encontram- se em
pentâmero, unidos
por uma cadeia J.
● Observar que um pentâmero contém 10 Fab,o que justifica ser bom para reconhecer antígeno,
mas essa conformação não deixa as Fc livre.
● Típico de fase aguda/inicial das doenças
principalmente virais, porque após a cura não
permanece no soro.
● Observar que somente IgM e IgE possuem 3
domínios (representado por bolinhas) nas cadeias
C1 e C2 , os demais anticorpos possuem só 2.
● É o primeiro anticorpo que começa a ser
secretado quando um linfócito naive se torna
plasmócito.
—---------------------- IgG —--------------------
● o tipo mais
comum no sangue; é o
anticorpo que atravessa
a placenta e chega ao
feto e também o que
fica de memória após a
cura da infecção.
● envolvido
na opsonização e
ativação de macrófagos, neutralização, pode ter
citotoxicidade associada quando realiza
neutralização (mediada por NK, que reconhece um
patógeno recoberto por anticorpos) e ativa o
sistema complemento
● Soro IgG positivo pode significar que o
indivíduo tem memória, que ele se curou ou que a
doença se cronificou. Ex: no HIV, os pacientes são
IgG+ perpetuamente e só apresentam picos de
IgM+ esporadicamente
● Na infecção, após um período de sinalização
celular para secreção de IgM, os fatores de
transcrição irão fazer com que seja sintetizado, no
linfócito, cadeia tipo gama ao invés de micro,
porém conservando a cadeia Fab (porque é o
mesmo patógeno). Esse processo chama-se troca
de cadeia pesada.
—---------------------- IgE —--------------------
● típico de reações
alérgicas, se liga nos
mastócitos causando sua
degranulação e liberação de
histamina
● Defesa contra
helmintos mediada por
degranulação de eosinófilos.
Os grânulos dessa célula contém uma proteína
catiônica tóxica, conhecida como proteína básica
principal, que mata parasitas.
—---------------------- IgD —--------------------
● Juntamente com IgM, é receptor antigênico
da célula B naive, porém é exclusivamente um
receptor de membrana.
● Considera-se que auxilia no processo de
transformação em plasmócito e produção dos
anticorpos
—---------------------- IgA —--------------------
● secretado
principalmente em
dímero; presente
nas secreções do
sist. respiratório,
saliva, intestino,
mucosas, leite,
lágrimas
● realiza
neutralização nesses locais, impedindo que os
microrganismos inalados e ingeridos infectem o
hospedeiro
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