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CÉLULAS NATURAL KILLERS 01 DISCIPLINA: HEMATOLOGIA BÁSICA DOCENTE: VALÉRIA MORGIANA GUALBERTO DUARTE MOREIRA LIMA DISCENTES: ADÉLIA MARIA DO CARMO DAIANA MENDES FELIX AS CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS OU CÉLULAS NK SÃO UM TIPO DE LINFÓCITOS CITOTÓXICOS NECESSÁRIOS PARA O FUNCIONAMENTO DO SISTEMA IMUNITÁRIO INATO. 02 ORIGEM NA LINHAGEM LINFÓIDE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO; REPRESENTAM CERCA DE 5% A 25% DAS CÉLULAS MONONUCLEARES; PROPORCIONAM UMA RESPOSTA DEFENSIVA DE PRIMEIRA LINHA. 03 FAZEM PARTE DO SISTEMA IMUNE INATO; FUNCIONANDO COMO SENTINELAS COM CAPACIDADE DE DETECTAR E LISAR CÉLULAS TUMORAIS OU INFECTADAS POR VÍRUS SEM QUE SEJA NECESSÁRIA UMA SENSIBILIZAÇÃO PRÉVIA. 04 CÉLULA-TRONCO LINFÓIDE CÉLULA-TRONCO PLURIPOTENTE 05 APÓS O NASCIMENTO, AS CÉLULAS NK SÃO FABRICADAS CONTINUAMENTE PELA MEDULA ÓSSEA, A PARTIR DE CÉLULAS-TRONCO, QUE ESTÃO EM UM ESTÁGIO INICIAL DE DESENVOLVIMENTO E TEM O POTENCIAL DE SE TRANSFORMAR, EM UM PROCESSO DE DIFERENCIAÇÃO, PARA CUMPRIR FUNÇÕES ESPECÍFICAS. DESTA FORMA, AS CÉLULAS-TRONCO SE TORNAM LEUCÓCITOS, QUE ATUAM EM NOSSO SISTEMA IMUNOLÓGICO, COMO É O CASO DAS CÉLULAS NK, QUE APÓS A SUA FORMAÇÃO SAEM DA MEDULA ÓSSEA E MIGRAM PARA OUTROS TECIDOS ATRAVÉS DOS VASOS SANGUÍNEOS. 06 AS CÉLULAS NK NO SANGUE SURGEM COMO GRANDES LINFÓCITOS COM NUMEROSOS GRÂNULOS CITOPLASMÁTICOS; APESAR DE TER A CÉLULA LINFOIDE COMO PROGENITORA, AS CÉLULAS NK NÃO EXPRESSAM DIVERSOS RECEPTORES DE ANTÍGENOS CLONALMENTE DISTRIBUÍDOS E TÍPICOS DOS LINFÓCITOS B E T; EXPRESSAM OS MARCADORES DE SUPERFÍCIE CD56 E CD16. O DESENVOLVIMENTO E A DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS NK OCORRE NA MEDULA ÓSSEA, NO ENTANTO TAMBÉM PODE OCORRER NO TIMO, BAÇO, AMÍGDALAS E LINFONODOS. 07 APRESENTAM O MESMO PROGENITOR DOS LINFÓCITOS T, SENDO A DIFERENCIAÇÃO EM CÉLULAS NK ESTIMULADA PELA IL-15; DESSA FORMA, AS CÉLULAS TRONCO PLURIPOTENTES DA MEDULA ÓSSEA DÃO ORIGEM ÀS CÉLULAS PROGENITORAS MIELOIDES E LINFOIDES. OS PROGENITORES LINFOIDES, POR SUA VEZ, DÃO ORIGEM AOS LINFÓCITOS T, B E CÉLULAS NK. CÉLULA-TRONCO LINFÓIDE LINFÓCITOS T CÉLULA-TRONCO PLURIPOTENTE 08 TIMO CÉLULAS NK LINFÓCITOS B AS FUNÇÕES EFETORAS DAS CÉLULAS NK SÃO MATAR AS CÉLULAS INFECTADAS E PRODUZIR IFN-Γ (ALFA), QUE ATIVA MACRÓFAGOS PARA DESTRUÍREM MICRORGANISMOS FAGOCITADOS. 09 O SANGUE DO CORDÃO UMBILICAL POSSUI ESTAS CÉLULAS QUE ESTÃO EM TRÂNSITO DURANTE O NASCIMENTO DO BEBÊ. QUANDO A CONCENTRAÇÃO DESTAS CÉLULAS NO SANGUE DE CORDÃO É COMPARADO A CONCENTRAÇÃO DE CÉLULAS NK PRESENTES NO SANGUE PERIFÉRICO DE UM ADULTO O VALOR PODE SER DE ATÉ 25% A MAIOR. 10 11 O MECANISMO DE CITOTOXICIDADE MEDIADO PELA CÉLULA NK É ESSENCIALMENTE O MESMO DAS CTLS CD8+. AS CÉLULAS NK, ASSIM COMO AS CTLS, APRESENTAM GRÂNULOS CONTENDO PROTEÍNAS QUE MEDEIAM A MORTE DAS CÉLULAS-ALVO. QUANDO AS CÉLULAS NK SÃO ATIVADAS, A EXOCITOSE DOS GRÂNULOS LIBERA ESSAS PROTEÍNAS ADJACENTES ÀS CÉLULAS-ALVO; UMA PROTEÍNA DO GRÂNULO DA CÉLULA NK, CHAMADA DE PERFORINA, FACILITA A ENTRADA DE OUTRAS PROTEÍNAS GRANULARES, DENOMINADAS GRANZIMAS, PARA O CITOSOL DAS CÉLULAS ALVO; AS GRANZIMAS SÃO ENZIMAS QUE INICIAM UMA SEQUÊNCIA DE EVENTOS DE SINALIZAÇÃO QUE CAUSAM A MORTE DAS CÉLULAS-ALVO POR APOPTOSE. COM A MORTE DAS CÉLULAS INFECTADAS COM VÍRUS E BACTÉRIAS INTRACELULARES, AS CÉLULAS NK ELIMINAM OS RESERVATÓRIOS DE INFECÇÃO. 12 AS CÉLULAS NK,AS CÉLULAS NK, MORFOLOGICAMENTE SÃOMORFOLOGICAMENTE SÃO MAIORES QUANDOMAIORES QUANDO COMPARADOS COM OSCOMPARADOS COM OS LINFÓCITOS T E B.LINFÓCITOS T E B. À SEMELHANÇA DOSÀ SEMELHANÇA DOS LINFÓCITOS T CITOTÓXICOSLINFÓCITOS T CITOTÓXICOS (TC) ATIVADOS, CONTÉM(TC) ATIVADOS, CONTÉM NUMEROSOS GRÂNULOSNUMEROSOS GRÂNULOS CITOLÍTICOS PRÉ-FORMADOS,CITOLÍTICOS PRÉ-FORMADOS, TAMBÉM DESIGNADOS DETAMBÉM DESIGNADOS DE “GRANDES LINFÓCITOS“GRANDES LINFÓCITOS GRANULARES”.GRANULARES”. 13 14 OS RECEPTORES ATIVADORES NAS CÉLULAS NK RECONHECEMOS RECEPTORES ATIVADORES NAS CÉLULAS NK RECONHECEM UM GRUPO HETEROGÊNEO DE LIGANTES, ALGUNS DOS QUAISUM GRUPO HETEROGÊNEO DE LIGANTES, ALGUNS DOS QUAIS PODEM SER EXPRESSOS EM CÉLULAS NORMAIS E OUTROS SÃOPODEM SER EXPRESSOS EM CÉLULAS NORMAIS E OUTROS SÃO EXPRESSOS PRINCIPALMENTE NAS CÉLULAS QUE ESTÃO SOBEXPRESSOS PRINCIPALMENTE NAS CÉLULAS QUE ESTÃO SOB ESTRESSE, INFECTADAS COM MICRORGANISMOS OUESTRESSE, INFECTADAS COM MICRORGANISMOS OU TRANSFORMADAS;TRANSFORMADAS; UM IMPORTANTE GRUPO DE RECEPTORES ATIVADORES NKUM IMPORTANTE GRUPO DE RECEPTORES ATIVADORES NK PERTENCE À FAMÍLIA DE LECTINAS DO TIPO C, QUE SÃOPERTENCE À FAMÍLIA DE LECTINAS DO TIPO C, QUE SÃO PROTEÍNAS COM PROPRIEDADES DE LIGAÇÃO A CARBOIDRATO.PROTEÍNAS COM PROPRIEDADES DE LIGAÇÃO A CARBOIDRATO. 15 16 A MAIORIA DAS CÉLULAS NK EXPRESSA RECEPTORES INIBITÓRIOSA MAIORIA DAS CÉLULAS NK EXPRESSA RECEPTORES INIBITÓRIOS QUE RECONHECEM MOLÉCULAS MHC DE CLASSE I, QUE SÃOQUE RECONHECEM MOLÉCULAS MHC DE CLASSE I, QUE SÃO PROTEÍNAS DE SUPERFÍCIE. OUTROS RECEPTORES INIBITÓRIOSPROTEÍNAS DE SUPERFÍCIE. OUTROS RECEPTORES INIBITÓRIOS SÃO AS LECTINAS, TAIS COMO O HETERODÍMERO CD94/NKG2A;SÃO AS LECTINAS, TAIS COMO O HETERODÍMERO CD94/NKG2A; RECEPTORES ATIVADORES E INIBITÓRIOS NK CONTÊM MOTIVOSRECEPTORES ATIVADORES E INIBITÓRIOS NK CONTÊM MOTIVOS ESTRUTURAIS EM SUAS CAUDAS CITOPLASMÁTICAS, QUE ATIVAMESTRUTURAIS EM SUAS CAUDAS CITOPLASMÁTICAS, QUE ATIVAM VIAS DE SINALIZAÇÃO QUE RESPECTIVAMENTE PROMOVEM OUVIAS DE SINALIZAÇÃO QUE RESPECTIVAMENTE PROMOVEM OU INIBEM A MORTE DA CÉLULA-ALVO E A SECREÇÃO DE CITOCINA.INIBEM A MORTE DA CÉLULA-ALVO E A SECREÇÃO DE CITOCINA. 17 AS CÉLULAS NK SÃO ORIENTADAS PARA MATAR CÉLULASAS CÉLULAS NK SÃO ORIENTADAS PARA MATAR CÉLULASAS CÉLULAS NK SÃO ORIENTADAS PARA MATAR CÉLULAS ALVO QUE TENHAM BAIXO NÍVEL DE EXPRESSÃO DEALVO QUE TENHAM BAIXO NÍVEL DE EXPRESSÃO DEALVO QUE TENHAM BAIXO NÍVEL DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS HLA CLASSE 1, O QUE PODE OCORRERMOLÉCULAS HLA CLASSE 1, O QUE PODE OCORRERMOLÉCULAS HLA CLASSE 1, O QUE PODE OCORRER DURANTE INFECÇÃO VIRAL OU EM CÉLULAS DEDURANTE INFECÇÃO VIRAL OU EM CÉLULAS DEDURANTE INFECÇÃO VIRAL OU EM CÉLULAS DE PROLIFERAÇÃO MALIGNA.PROLIFERAÇÃO MALIGNA.PROLIFERAÇÃO MALIGNA. 18 NO CURSO DA INFECÇÃO, O PROCESSO TAMBÉMNO CURSO DA INFECÇÃO, O PROCESSO TAMBÉMNO CURSO DA INFECÇÃO, O PROCESSO TAMBÉM PASSA A SER MEDIADO POR UMA DIMINUIÇÃOPASSA A SER MEDIADO POR UMA DIMINUIÇÃOPASSA A SER MEDIADO POR UMA DIMINUIÇÃO QUANTITATIVA DA EXPRESSÃO DE MHC CLASSE I DASQUANTITATIVA DA EXPRESSÃO DE MHC CLASSE I DASQUANTITATIVA DA EXPRESSÃO DE MHC CLASSE I DAS CÉLULAS INFECTADAS, BEM COMO DAS CÉLULASCÉLULAS INFECTADAS, BEM COMO DAS CÉLULASCÉLULAS INFECTADAS, BEM COMO DAS CÉLULAS TUMORAIS.TUMORAIS.TUMORAIS. DEFESADEFESADEFESA ESPECÍFICAESPECÍFICAESPECÍFICA INDUÇÃO AINDUÇÃO AINDUÇÃO A APOPTOSEAPOPTOSEAPOPTOSE 19 DEFESADEFESADEFESA INATAINATAINATACÉLULACÉLULACÉLULA REGULADORAREGULADORAREGULADORA CÉLULASCÉLULASCÉLULAS NATURALNATURALNATURAL KILLERSKILLERSKILLERS REFERÊNCIAS https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4170/1/Rita%20Neves%20Correia_.pdf https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/handle/1884/41499/TCC%20Isabella%20Karoline%20Maba.pdf? sequence=1&isAllowed=y https://www.scielo.br/j/jped/a/d6f9xyCcGJmPJvnRBhVnYHc/?lang=pt https://www.google.com/url? sa=t&source=web&rct=j&url=http://www.scielo.br/pdf/rbr/v53n1/v53n1a07.pdf&ved=2ahUKEwie0PrLy83yAhUtEbkG HY6ACjgQFnoECAwQAQ&usg=AOvVaw3d6dd8bskI1Dj_4ofdw7el https://www.google.com/url? sa=t&source=web&rct=j&url=http://www1.pucminas.br/imagedb/documento/DOC_DSC_NOME_ARQUI201309121649 02.pdf&ved=2ahUKEwie0PrLy83yAhUtEbkGHY6ACjgQFnoECBkQAQ&usg=AOvVaw3KLP_-fHwMB9X7EwepSu1u https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/handle/1884/41499/TCC%20Isabella%20Karoline%20Maba.pdf?sequence=1&isAllowed=y https://www.scielo.br/j/jped/a/d6f9xyCcGJmPJvnRBhVnYHc/?lang=pt http://www.scielo.br/pdf/rbr/v53n1/v53n1a07.pdf http://www1.pucminas.br/imagedb/documento/DOC_DSC_NOME_ARQUI20130912164902.pdf PRODUÇÃO DA VÍDEO AULA: DISCENTES ADÉLIA MARIA E DAIANA MENDESESTUDANTESPRODUÇÃO DA VÍDEO AULA: DISCENTES ADÉLIA MARIA E DAIANA MENDES ESTUDANTESPRODUÇÃO DA VÍDEO AULA: DISCENTES ADÉLIA MARIA E DAIANA MENDES ESTUDANTES DO SÉTIMO PERÍODO DE FARMÁCIA.DO SÉTIMO PERÍODO DE FARMÁCIA.DO SÉTIMO PERÍODO DE FARMÁCIA.
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