Fatores de Crescimento hematopoiéticos

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FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICOS
Introdução:
O tempo limitado de sobrevida da maioria das células sanguíneas maduras exige a sua contínua reposição, processo denominado hematopoiese.
A hematopoiese também necessita de suprimento adequado de minerais (ferro, cobalto e cobre) e vitaminas (ácido fólico, vitamina B12, piridoxina, ácido ascórbico, riboflavina)
Fases de maturação eritrócitos e granulócitos
· Definição:
-São glicoproteínas produzidas por diversas células medulares e por tecidos periféricos.
-São ativos em concentrações muito baixas e tipicamente afetam mais de uma linhagem celular condicionada.
-A maioria interage de modo sinérgico com outros fatores e estimula a produção de fatores adicionais em um processo chamado trabalho em rede (network).
· Agentes Estimulantes da Eritropoiese
EPO:
-Substância farmacológica que estimula a produção das células vermelhas do sangue.
-Apesar da eritropoetina não ser o único fator de crescimento da eritropoiese, é o regulador mais importante. Na sua ausência, como na IRC, ocorre anemia grave.
- A eritropoiese é controlada por um sistema de retroalimentação, no qual um sensor nos rins tem a capacidade de detectar alterações no suprimento de oxigênio para modular a excreção de eritropoetina.
Produção e excreção Eritropoetina=
-Fator induzível de hipóxia (HIF-1) é um fator de transcrição heterodimérico (HIF-1α e HIF-1β)
-Sofre prolil-hidroxilação com subsequente poliubiquitinação e degradação, cujos processos são auxiliados pela proteína de von Hippel-Lindau 
-Nos estados de hipóxia, a prolil-hidroxilase é inativada, permitindo o acúmulo de HIF-1 α e ativando a expressão da eritropoetina que por sua vez, estimula a rápida expansão de progenitores eritroides, ao ligar-se em receptores de superfície dessas células, sendo internalizadas.
PREPARAÇÃO:
Eritropoetina humana recombinante (alfaepoetina)
Frascos dose única 2000-40000 U/ml
Administração EV ou SC
T1/2 EV 4-8 horas
Entretanto, o efeito sobre os progenitores medulares dura muito mais e uma dose semanal pode ser suficiente para obter uma resposta adequada.
USOS TERAPÊUTICOS:
· Insuficiência renal crônica
· Anemias associadas cirurgias
· AIDS
· Quimioterapia
· Prematuridade
· Distúrbios inflamatórios crônicos
MONITORIZAÇÃO:
· Desenvolvimento de deficiência absoluta ou funcional de ferro (ferritina normal, com baixa saturação da transferrina)
· Resulta em incapacidade de mobilizar com rapidez as reservas de ferro o suficiente para acompanhar a eritropoiese.
· Praticamente todos os pacientes acabam necessitando de suplemento de ferro para aumentar ou manter a saturação de transferrina 
· Fatores de crescimento mieloides
Fator de estimulação das colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
GM-CSF recombinante humano (sargramostim)
-Glicoproteína produzida em leveduras
-Tem sido utilizado para encurtar o perído de neutropenia e reduzir a morbidade em pacientes submetidos à quimioterapia para câncer
-Estimula a mielopoiese em alguns pacientes com neutropenia cíclica, mielodisplasia, anemia aplásica ou associada à AIDS
-SC ou EV (administrada em 3-6 h)
-T1/2 2-3 h
-Redução inicial leucocitos (sequestro pulmonar), com aumento da contagem de leucocitos em 7-10 dias
-Retorna à níveis basaisdentro de 2-10 dias da suspensão da utilização
-Efeitos adversos: dor óssea, febre, mal-estar, exantema
Fator estimulação das colônias de granulócitos (G-CSF)
G-CSF humano recombinante (filgrastim)
-Derivada de uma glicoproteína produzida pela E. coli
-Sua principal função é aumentar a produção de neutrófilos
-Potencializa as funções fagocíticas e citotóxicas dos neutrófilos
-É utilizada no tratamento da neutropenia grave após transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas e quimioterapia em altas doses
-Pode ser utilizado em pacientes com mielodisplasia ou aplasias
-Encurta o tempo de neutropenia, em quimioterapia 
-Diminui a morbidade secundária a infecções
-Diminui a frequência de internações por neutropenia febril, bem como interrupções nos protocolos de quimioterapia
-Não foi demonstrado impacto positivo do fármaco sobre a sobrevida do paciente.
-SC ou EV
-Administrado diariamente
-Eficácia depende da quimio utilizada, desde menos de 7 dias até 21 dias 
-Efeitos adversos como dor óssea são frequentes
· Fatores de crescimento trombopoiéticos
Interleucina -11
· Intensifica maturação de megacariócitos in vitro
· Aumenta níveis plaquetários em animais
· Ensaio clínico mostrou menor gravidade nas trombocitopenias induzidas pelas quimioterapias
 IL-11 humana recombinante (oprelvecina)
· Utilizada SC em trombocitopenias graves
· Efeito adverso: retenção hídrica
Trombopoietina
· Recombinante humana
· Parece reduzir a gravidade da trombocitopenia ou a necessidade de transfusão, quando em quimioterapia
· Resultados de eficácia controversa
		Dibe B. Ayoub