Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Exercício de Fixação Farmacodinâmica II ESCOLA DE CIÊNCIAS DA SAÚDE E DA VIDA CURSO DE GRADUAÇÃO EM ODONTOLOGIA DISCIPLINA 31168-02 FARMACOLOGIA E TERAPÊUTICA I PROFESSORES: MARIA MARTHA CAMPOS – RAFAEL FERNANDES ZANIN 1. Existem quatro tipos de receptores clássicos: 1) acoplados a canais iônicos (também chamados de ionotrópicos); 2) acoplados à proteína G (também chamados de metabotrópicos); 3) do tipo tirosina-quinase (também chamados de catalíticos) e receptores nucleares. Para cada um desses tipos descreva: a) exemplos de substâncias (fármacos ou ligantes endógenos) que ativam esses receptores; b) estrutura geral do receptor; c) se está localizado na membrana celular ou no citoplasma; d) o mecanismo geral de ativação. 1) Receptores acoplados a canais iônicos: a) ácido gama-aminobutírico (GABA); b) receptor com cinco subunidades; c) receptor de membrana; d) sua ativação leva ao influxo de cloreto, levando a respostas inibitórias, no caso específico desse receptor. 2) Receptores acoplados à proteína G: a) acetilcolina; b) possuem sete domínios transmembrana; c) receptor de membrana; d) sua ativação leva à estimulação da proteína G, com a separação da subunidade alfa de beta/gama, ativando segundos mensageiros relevantes para respostas celulares, como secreção de saliva, por exemplo (nesse caso receptor muscarínico M3). 3) Receptores catalíticos (tirosina-quinase): a) interleucina 1β; b) receptor com único domínio transmembrana; c) receptor de membrana; d) a ativação ocorre com dois receptores juntos (dimerização), levando à fosforilação de resíduos de tirosina, com ativação de vias de sinalização que amplificam a resposta inflamatória. 4) Receptores nucleares: a) receptor para cortisol; b) receptor localizado no citoplasma, ligado a um complexo inibitório; c) localização citoplasmática; d) sua ativação pelo cortisol leva à translocação de um dímero (dois receptores) até o núcleo, onde pode regular mecanismos de síntese proteica. 2. Na série do canal de TV Warner, o Dr. House, personagem conhecido pelo humor ácido e diagnósticos precisos, utiliza um fármaco analgésico de forma crônica. O nome farmacológico desse medicamento é hidrocodona (nome comercial Vicodin®), um opioide bastante utilizado nos Estados Unidos para dores crônicas. Considerando o mecanismo de ação desse medicamento, observe a sequência a seguir e responda: Hidrocodona (agonista) → ativa o receptor opioide MOP → esse receptor é acoplado a uma proteína G inibitória (Gi) → inibição da adenilato ciclase → redução de AMPc → inibição da proteína quinase A → ação analgésica (efeito final). Responda: o que difere um receptor acoplado a uma proteína Gs de um receptor acoplado a uma proteína Gi? As respostas após a ativação de um receptor acoplado à proteína Gs envolvem a ativação da adenilato ciclase, com aumento dos níveis de AMPc. Por outro lado, no caso de um receptor acoplado à proteína Gi (como descrito acima), ocorre inibição da adenilato ciclase, com redução dos níveis de AMPc. *No caso dos receptores adrenérgicos, a ativação de receptores beta (1, 2 e 3) pela noradrenalina leva a um aumento dos níveis de AMPc – os três subtipos de receptores são acoplados a uma proteína Gs. Por outro lado, a estimulação do receptor alfa2 pela noradrenalina leva a uma redução dos níveis de AMPc, uma vez que esse receptor é acoplado a uma proteína Gi. **Gs (s, do inglês, stimulatory); Gi (i, do inglês, inhibitory).
Compartilhar