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RADIOBIOLOGIA Prof. Thiago Salazar Fernandes (I) INTRODUÇÃO À RADIOBIOLOGIA Radiações ionizantes Espectro eletromagnético Raios-X CONTEXTO HISTÓRICO USOS E ABUSOS Dial painters - 1920 Shoe-fitting fluoroscope Creme facial Acidente de Goiânia (1987)Acidente de Hanford (1962) Bender e Cooch, 1966 Ramalho e Nascimento, 1991 INCIDENTES RADIOLÓGICOS Exposições atuais IRRADIAÇÃO vs CONTAMINAÇÃO Grandezas Físicas Exposição: Quantidade de carga elétrica produzida por ionização no ar, por unidade de massa do ar. Unidade: C/kg Dose Absorvida : D = dE / dm Unidade: J / kg , que recebe o nome de gray (Gy) LET A resposta das células de um tecido ou órgão vai depender do tipo e da média de energia da radiação (dE) que é depositada na matéria por unidade de comprimento (dl), definida como Transferência Linear de Energia (LET). LET = dE / dl Unidade: keV / µm TRANSFERÊNCIA LINEAR DE ENERGIA (LET) (A) (B) x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x (A) Alto LET = partícula alfa, íons pesados (B) Baixo LET = raios X, gama, beta TIPOS DE RADIAÇÃO Alfa – Radiação Corpuscular, baixo poder de penetração Beta – Radiação Corpuscular, alcance 10 x maior que alfa Gama – Radiação Eletromagnética, alto poder de penetração Eficiência Biológica Relativa (RBE) Se a dose teste (Dt), dada como um tipo escolhido de radiação, produz um efeito biológico particular, e o mesmo efeito biológico é produzido pela dose de referência (Dref), o RBE da radiação de escolha é dada pela relação RBE = Dref / Dt Conceito de Dose em Proteção Radiológica Fator de Ponderação da Radiação (wR) Dose Equivalente: HT = wR . DT,R Fator de Ponderação do Tecido (wT) Dose Efetiva: E = wT . HT Unidade: sievert (Sv) WR FASES DOS EFEITOS BIOLÓGICOS Efeitos Físicos Efeitos Químicos Efeitos Biológicos Efeitos Orgânicos Ionização ÁCIDO DESOXIRIBONUCLÉICO Alvo da Proteção Radiológica. Estrutura de dupla-hélice de DNA carrega o código genético da célula. A alteração da molécula de DNA pela radiação ionizante pode levar à: Morte celular Reparo do dano Câncer MECANISMOS DE DANO GENÉTICO Efeito Direto Efeito Indireto RI DNA Nucleossomo Solenóide Cromômero Espirais Cromossomos EFEITO DIRETO Dupla-hélice de DNA Watson e Crick (1953) RI SSB (Quebra da Fita Simples) DSB (Quebra da Fita Dupla) DNA Quebra do DNA DANO AO DNA ACÚCAR QUEBRA DE PONTES DE HIDROGÊNIO AÇÚCAR PERDA DA BASE QUEBRA DA FITA DUPLA QUEBRA DA FITA SIMPLES DÍMERO DE PIRIMIDINA EFEITO INDIRETO RI H2O H2O + + e- H+ + OH. H2O H2O - H. + OH- H2O2 EFEITO INDIRETO Presença de O2 e- + O2 O2 - O2 - + H2O2 OH - + HO2 (radical peroxila) H + O2 HO2 HO2 + H H2O2 OH + H2O2 H2O + + HO2 R + O2 RO2 (peróxido orgânico) Potencializa o Efeito Efeito Oxigênio REPARO LESÕES NO DNA vs DOSE Tipo de lesão Lesões por Gy Quebra fita dupla (dsb) 40 Quebra simples fita (ssb) 500 – 1000 Dano na base 1000 – 2000 Dano no acúcar 800 – 1600 ligações cruzadas (crosslinks) DNA – DNA 30 ligações cruzadas DNA – proteínas 150 Sítos álcali – lábeis 200 - 300 Deinococcus radiodurans Dano cromossômico Hall, 2006 Formação de dicêntricos Dicêntrico Fragmento acêntrico Formação de anéis Anel Fragmento acêntrico Fragmento acênctrico Dicêntricos Anel Coloração Giemsa Fragmento acêntrico Aberrações Cromossômicas Instáveis IAEA, 2011 Micronúcleo Micronúcleo Translocação recíproca Aberrações Cromossômicas Estáveis 32095 Dr. David Lloyd (PHE, UK) Translocação 9:22 (LMC) Persistência de Translocações Redução das aberrações com o tempo após a exposição. Acidente de Estônia (Pressl et al, 2000) Curva Dose-Efeito Hall, 2006 Relação Linear-Quadrática Analogia: cada gota de chuva representa um elétron). Quadrados secos: o DNA foi reparado. Placas molhadas: danos não reparados. Quando duas metades estão molhadas, consolida-se a reunião errônea do DNA e a formação de aberrações cromossômicas. Conclusão: a depender da intensidade, pode haver ou não tempo disponível para secar (reparo). INTERAÇÃO DA RADIAÇÃO FATORES QUE INFLUENCIAM NO EFEITO BIOLÓGICO Tipo de radiação (LET) Dose Taxa de dose Fracionamento da dose Exposição aguda ou crônica Teor hídrico Presença de O2 (Efeito O2) Estado proliferativo (Lei de Bergonie e Tribondeau) Fase do ciclo celular Estado fisiológico ou metabólico Constituição genética da célula FATORES FÍSICOS FATORES QUÍMICOS agentes modificadores FATORES BIOLÓGICOS LEI DE BERGONIÉ E TRIBONDEAU • Quanto mais diferenciada for a célula, maior é a sua resistência à radiação; • Quanto mais jovem for o tecido ou órgão, mais radiosensível ele será; • Quanto maior a atividade metabólica, maior a radiosensibilidade; • Quanto maior a taxa de proliferação celular, maior a radiosensibilidade. TECIDOS MAIS SENSÍVEIS Entre os tecidos mais sensíveis no homem estão: ovários testículos cristalino dos olhos medula óssea tecido sanguíneo (linfócitos) tecido gastrointestinal NOS TESTÍCULOS ➢ 10 cGy - diminuição na contagem espermatogônica (12 meses) ➢ 250 cGy - esterilidade temporária (2 - 3 anos ou mais) ➢ 400-600 cGy ou 1500 cGy fracionada (10 dias)- esterilidade permanente EFEITOS DA IRRADIAÇÃO AGUDA 0 Gy 9 Gy NOS OVÁRIOS ➢ 150 a 200 cGy - (dose única) - ambos ovários esterilidade temporária supressão da menstruação (12 a 36 meses) ➢ 300-800 cGy ou 1000/2000 cGy fracionada ( poucos dias) - esterilidade permanente com alteração hormonal EFEITOS DA IRRADIAÇÃO AGUDA NA PELE danos nos tecidos da epiderme, derme e subcutâneo local de maior danos: camada germinativa da epiderme local de resposta rápida: rede capilar da derme epiderme derme subcutâneo a b g Estudo de caso recente (trabalhador) Exposição (paciente) SÍNDROME DA RADIAÇÃO AGUDA Estágio 1 Estágio 2 Estágio 3 Estágio 4 Período Prodrômico Latência Manifestação da Doença -Síndrome Hematológica -Síndrome Gastrintestinal -Síndromed o SNC Recuperação ou morte Fase Dose (Gy) Tempo de sobrevida (dias) Sinais Clínicos e Sintomas Prodrômica > 1 --------------- Náusea, vômito e diarréia Latente 1 - 100 --------------- Nenhum Hematológica 2 - 10 10 – 60 Náusea, vômito, diarréia, anemia, leucopenia, hemorragia, febre, infecção Gastrintestinal 10 - 50 4 – 10 O mesmo da hematológica, mais desequilíbrio eletrolítico, letargia, fadiga e choque Sistema Nervoso Central > 50 0 – 3 O mesmo da gastrointestinal, mais ataxia, edema, vasculite, meningite CONTAGEM SANGÜÍNEA CONTAGEM DE GRANULÓCITOS Radioproteção • O uso da Energia Nuclear é uma tecnologia segura, se houver observância quanto às normas de Radioproteção – Tempo – Distância – Blindagem CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS • Dose e forma de resposta • Tempo de manifestação • Nível de dano DOSE E RESPOSTA • Estocásticos • Determinísticos DOSE E RESPOSTA • Estocásticos – Resposta estatística • (loteria) • Determinísticos – Ocorrerá sempre, proporcional a dose • (poupança) HORMESIS vs LNT e LT TEMPO DE MANIFESTAÇÃO • Efeitos Imediatos – Síndrome da Irradiação Aguda • Efeitos Tardios (ou retardados) –Câncer NÍVEL DO DANO • Somáticos –No indivíduo irradiado • Genéticos (hereditários) –No descendente
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