Agonistas e Antagonistas Colinérgicos

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FARMACOLOGIA 
1. A colina entra no neurônio por um cotransportador 
de sódio 
2. Colina acetiltransferase junta colina + acetilcolina A 
= acetilcolina 
3. A acetilcolina vai para uma vesícula por TVAch 
- Ela fica esperando o potencial de ação vir, abrir o 
canal de cálcio  cálcio desencadeia a fusão da 
vesícula 
4. Ach é liberada da vesícula com ATP e proteoglicano 
para a fenda sináptica 
- A toxina botulínica é capaz de bloquear a liberação na 
fenda sináptica e a toxina da viúva negra libera tudo 
A acetilcolina pode se ligar a... 
 Receptores muscarínicos (M2) no próprio 
neurônio pré-sináptico que a liberou  
retroalimentação negativa  diminui a 
liberação de si mesmo = INIBIÇÃO 
 Receptores nicotínicos pré-sinápticos  
retroalimentação positiva  aumenta a 
liberação de si mesmo = ESTÍMULO 
 Receptores muscarínicos pós-sinápticos 
 Receptores nicotínicos pós-sinápticos 
5. Acetilcolinesterase catabolisa a Ach em colina + 
acetato novamente e joga na fenda sináptica 
6. A colina é recaptada e juntada a acetato novamente 
 Ach 
Colinoreceptores 
Muscarínicos: 
o Acoplados a proteína G – metabotrópicos 
o Reconhecem muscarina (cogumelo 
venenoso) 
o Gânglios SNP  Coração, músculo liso, 
glândulas exócrinas 
o M1 também nas células parietais gástricas 
o M2 também nas células cardíacas e células 
musculares lisas 
o M3 também na bexiga, músculo liso e 
glândulas exócrinas 
o Em concentrações elevadas, fármacos 
para receptores muscarínicos agem 
também nos receptores nicotínicos 
o M1 e M3: interação com proteína Gq  ativa 
fosfolipase C  segundos mensageiros  
↑ Ca  estimular ou inibir enzimas ou 
hiperpolarizar, secretar ou contrair 
o M2: Gi  inibe adenilciclase e ↑K   
contratilidade e FR 
o Agonistas de M1  Alzheimer 
o Antagonistas M3  DPOC 
Nicotínicos: 
o Ligam Ach  alteração conformacional  
entra Na  despolarização 
o Muita nicotina  bloqueio 
o Pouca nicotina  estímulo 
o SNC  suprarrenais, gânglios autônomos, 
junção neuromuscular (NM) 
 Os agonistas colinérgicos mimetizam os efeitos da 
ACh ligando-se diretamente aos colinoceptores  
a ação direta é pouco específica 
Acetilcolina 
o  FR e débito cardíaco (mimetizam 
estimulação vagal) 
o  PA (M3  NO pela arginina) 
o Não é muito liberada no sangue 
o Atropina bloqueia receptores M e impede 
vasodilatação 
o Faz miose 
o ↑ motilidade e secreções 
o ↑ micção (contratilidade do detrusor) 
Betanecol 
o Não é hidrolisado pela AchE 
o Estimula receptores muscarínicos 
o Músculo liso e TGI + relaxa esfíncter e 
trígono  micção 
o Bexiga atônica e atonia neurogênica 
o Efeitos adversos gerais de agonistas 
colinérgicos 
Carbacol 
o Ação muscarínica e nicotínica 
o Liberação de epinefrina da suprarrenal 
o Miose 
o Ação ambígua cardiovascular e 
gastrointestinal 
o Tratamento de glaucoma 
o Raramente há efeito adverso 
Pilocarpina 
o Estimulação muscarínica 
o Penetra no SNC, porém menos potente 
o Miose 
o Salivação, lacrimação e sudorese 
(inespecificidade) 
o Atropina: ação oposta; bloqueador 
muscarínico 
o Xerostomia e Síndrome de Sjögren 
o Glaucoma:  pressão intraorbital em 
emergência 
o Efeitos adversos: visão turva, cegueira 
noturna e dor na testa 
o Intoxicação  efeitos parassimpáticos 
 
 
 
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FARMACOLOGIA 
Ação indireta (reversíveis): anticolinesterásticos 
 Inibição da AChE, previne degradação da Ach 
Edrofônio 
o Duração: 10 – 20 min 
o Eliminação renal rápida 
o Adm IV  rápido aumento da força 
muscular 
o Miastenia grave 
Fisostigmina 
o Estimula receptores muscarínicos e 
nicotínicos do SNA e os receptores 
nicotínicos da JNM, também pode entrar no 
SNC 
o Duração: 0,5 – 2h 
o ↑ Motilidade intestino e bexiga 
o Efeitos adversos: relacionados a toxicidade 
(bradicardia, hipotensão, convulsões, 
paralisia dos músculos esqueléticos, 
miose) 
o Pralidoxima não reverte 
Neostigmina 
o Miastenia grave 
o Estimula bexiga e TGI 
o Pouco absorvida no TGI e não entra no 
SNC 
o Duração: 0,5 – 2h 
o Não trata toxicidade da atropina! 
o Efeitos adversos: comuns a agonistas 
colinérgicos 
Piridostigmina e ambenônio 
o Miastenia grave – tratamento crônico 
o Duração P: 3 – 6h 
o Duração A: 4 – 8h 
o Efeitos adversos similares a neostigmina 
Tacrina, donepezila, rivastigmina e galantamina 
o Focados para Alzheimer, mas sem grandes 
avanços clínicos 
o Efeitos adversos: distúrbio GI 
 Os anticolinesterásticos indiretos irreversíveis 
impossibilitam que o receptor seja utilizado 
novamente então são tóxicos 
o Presentes em inseticidas e venenos 
o Ecotiofato 
o Paralisia motora, convulsões, estímulo 
colinérgico generalizado 
o Tratamento raro de glaucoma aberto. 
Risco de catarata 
o A atropina pode reverter alguns efeitos 
o Crise colinérgica 
o Agrotóxicos e terrorismo químico 
o A pralidoxima reativa a AchE, mas não 
consegue entrar no SNC, é um inibidor 
fraco de AchE 
 O diazepam também é bom pra dar uma baixada 
nas convulsões 
OBS.: O Carneiro disse que não vai cobrar cada 
fármaco, mas é importante saber a ideia geral de cada 
tipo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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FARMACOLOGIA 
Antimuscarínicos 
 Antimuscarínicos ou parassimpaticolíticos são os 
mais utilizados 
 Vários anti-histamínicos e antidepressivos 
(principalmente os tricíclicos) também têm 
atividade antimuscarínica 
Atropina 
 Midríase persistente 
 Ação no SNP e SNC 
 Duração de 4h quando a adm não é tópica 
 Reduz a atividade do TGI (antiespasmódico) 
 Xerostomia (boca seca) 
 Menor secreção lacrimal de suor também 
 Retenção de urina 
 Dose baixa   FR (bloqueio de M1  ↑ Ach) 
 Dose alta  ↑ FR (bloqueio de M2 no NSA) 
 Midríase bem prolongada, portanto, não muito 
usada clinicamente para isso 
 Dá uma neutralizada em envenenamentos por 
anticolinesterásticos e vice-versa 
Escopolamina 
 Famigerado buscopam, só que sem dipirona 
 Difere-se da atropina por ser predominante no SNC 
 Duração maior 
 Anticinetótico (enjoo por movimentação) 
 Bloqueia memória de curta duração 
 Dose baixa: sedação 
 Dose alta: excitação/euforia 
 Sujeita a abuso 
Ioratrópio e tiotrópio 
 Broncodilatadpres para DPOC 
 Adm inalação nasal 
 Efeitos isolados no sistema pulmonar 
Tropicamina e ciclpentolato 
 Midríase e ciclopegia 
 Famoso dilata pupila 
 Duração: 6 – 24h 
Benzotropina e triexifenidila 
 Antiparkinsoniano 
Darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, 
solifenacina, tolterodina e cloreto de tróspio 
 Doença da bexiga superativa 
 Bloqueia receptores M   pressão intravesical, ↑ 
capacidade,  frequência das contrações 
 Oxibutinina: adesivo transdérmico; diminui 
xerostomia 
Bloqueadores ganglionares 
 Bloqueiam completamente os impulsos do sistema 
nervoso autônomo (SNA) nos receptores 
nicotínicos 
 São antagonistas competitivos não despolarizantes 
 resposta imprevisível 
o A nicotina é uma exceção 
Nicotina 
 Estimulação  paralisia dos gânglios 
 Nada de bom, mas é usada pra cessar o tabagismo 
 Gangorra entre ações no SNS e SNP 
Bloqueadores neuromusculares 
 Bloqueiam a transmissão colinérgica entre o 
terminal nervoso motor e o receptor nicotínico no 
músculo esquelético 
 Ajuda na intubação endotraqueal, relaxa músculo 
liso 
 Vecurônio, rocurônio 
 IV ou IM, VO não funciona 
 Excreção na bile e eliminação renal 
Competitivos: não despolarizantes 
 Curare 
 Anestesia cirúrgica 
 Uso de inibidores da colinesterase para diminuir a 
duração de ação 
 Dose alta: com o bloqueio completo, o músculo não 
responde à estimulação elétrica direta 
 Antimicrobianos aminoglicosídeos e bloqueadores 
no canal de cálcio aumentam o bloqueio na JNM 
Despolarizantes 
 Succinilcolina 
 Resistentes a degradação da AchE 
 O fármaco se liga ao receptor nicotínico e atua 
como Ach  despolariza JNM 
 Fase I: liga-se aoreceptor nicotínico  abre o canal 
de sódio  despolarização do receptor  
 Fase II: fasciculações  repolarização gradual  
resistência a depolarização e paralisia flácida 
 Os músculos respiratórios são paralisados por 
último 
 Duração curta 
 Efeitos adversos: hipertermia, apneia e 
hiperpotassemia