PROTOFAR: Protocolo de Farmacotécnica: Manipulação, Controle de Qualidade e Dispensação da Vitamina A / Tretinoína

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UFPI

Carlos Oliveira

16/05/2022

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Farmacotécnica

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CARLOS MÁRIO FREITAS DE OLIVEIRA

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUI
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DO CURSO DE FARMÁCIA

PROTOFAR
PROTOCOLO DE FARMACOTÉCNICA:
MANIPULAÇÃO, CONTROLE DE
QUALIDADE E DISPENSAÇÃO
2022

VITAMINA A &
TRETINOÍNA

CARLOS MÁRIO FREITAS DE OLIVEIRA

PROTOFAR - PROTOCOLO DE FARMACOTÉCNICA: MANIPULAÇÃO, CONTROLE DE
QUALIDADE E DISPENSAÇÃO DA VITAMINA A/TRETINOÍNA

Protocolo de manipulação apresentado a
disciplina de Farmacotécnica do curso de
Farmácia da Universidade Federal do Piauí
como requisito parcial para aprovação na
disciplina.

Orientadores:
Prof. Dr. Andre Luis Menezes Carvalho
Profª. Drª. Hercilia Maria Lins Rolim

Teresina - PI, maio de 2022

SUMÁRIO
1 Objetivo ----------------------------------------------------------------------------------------- 02
2 Molécula: Aspectos Gerais, Físicos, Físico-Químicos e Químicos ---------------- 02
2.1 Estrutura química -------------------------------------------------------------------------- 02
2.2 Peso e formula molecular ---------------------------------------------------------------- 03
2.3 Ponto de fusão ------------------------------------------------------------------------------ 03
2.4 pH ----------------------------------------------------------------------------------------------- 03
2.5 Solubilidade em diferentes solventes ------------------------------------------------- 03
2.6 Pka ---------------------------------------------------------------------------------------------- 04
3 Funções Fisiológicas e Ações Farmacológicas ------------------------------------------ 04
3.1 Indicações Terapêuticas ------------------------------------------------------------------- 04
3.1.1 Deficiência dietética --------------------------------------------------------------------- 05
3.1.2 Acne e psoríase ---------------------------------------------------------------------------- 05
4 Aspectos farmacológicos I: Farmacocinética ------------------------------------------- 06
4.1 Sistema ADME ------------------------------------------------------------------------------- 06
4.1.1 Absorção e Transporte ------------------------------------------------------------------ 06
4.1.2 Distribuição e Metabolismo ----------------------------------------------------------- 06
4.1.3 Armazenamento e Excreção----------------------------------------------------------- 06
5 Aspectos farmacológicos II: Farmacodinâmica ---------------------------------------- 07
5.1 Mecanismos de ação ----------------------------------------------------------------------- 07
6 Aspectos Farmacológicos III: Toxicidade ------------------------------------------------ 09
7 Administração do Fármaco ----------------------------------------------------------------- 09
7.1 Vias de administração --------------------------------------------------------------------- 09
7.2 Dose posológica e máxima permitida por dia --------------------------------------- 09
7.3 Eventos adversos --------------------------------------------------------------------------- 09
8 Sistema de classificação biofarmacêutica (via oral) --------------------------------- 10

9 Formulações propostas (descrição quantitativa e qualitativa) ------------------- 09
9.1 Capsulas orais -------------------------------------------------------------------------------- 10
9.2 Creme tópico --------------------------------------------------------------------------------- 13
10 Manipulação e Envasamento ------------------------------------------------------------- 14
10.1 Descrição da Técnica de Manipulação ----------------------------------------------- 14
10.1.1 Preparação das cápsulas -------------------------------------------------------------- 14
10.1.1.1 Cálculos pré-formulação ------------------------------------------------------------ 14
10.1.1.2 Pesagem de ativos e excipientes ------------------------------------------------- 14
10.1.1.3 Mistura de pós ------------------------------------------------------------------------ 14
10.1.1.4 Encapsulamento ---------------------------------------------------------------------- 14
10.1.1.5 Envasamento e Rotulagem -------------------------------------------------------- 15
10.1.2 Preparação do creme tópico --------------------------------------------------------- 15
10.1.2.1 Cálculos pré-formulação ----------------------------------------------------------- 15
10.1.2.2 Pesagem do ativo -------------------------------------------------------------------- 15
10.1.2.3 Solubilização em propilenoglicol ------------------------------------------------- 15
10.1.2.4 Mistura com base Lannet ---------------------------------------------------------- 16
10.1.2.5 Envasamento e Rotulagem -------------------------------------------------------- 16
10.2 Embalagem Primária e Rotulagem ---------------------------------------------------- 16
11 Descrição dos Métodos de Controle de Qualidade da Matéria Prima
e do Produto Acabado ---------------------------------------------------------------------- 18
12 Dispensação: Principais Orientações Farmacêuticas para os
Pacientes que Serão Usuários ------------------------------------------------------------ 18
12.1 Para as cápsulas de Vitamina A ------------------------------------------------------- 18
12.2 Para o creme tópico de Tretinoína --------------------------------------------------- 19
12.3 Para ambas as formulações ------------------------------------------------------------ 19
11 Referências ------------------------------------------------------------------------------------ 20

1 Objetivo
O protocolo de manipulação tem como intuito a aplicação dos conhecimentos
adquiridos ao longo da disciplina em um único trabalho. A proposta de formulações
para uma molécula fornece autonomia ao alunato para uso de sua criatividade e
demais habilidades em um projeto teórico que vise a elaboração prática de um
produto farmacêutico a partir de um rico referencial bibliográfico.

2 Molécula Escolhida: Aspectos Gerais, Físicos, Físico-Químicos e Químicos
2.1 Estrutura Química
Vitamina A é um termo frequentemente usado como coletivo para várias moléculas
relacionadas, biologicamente ativas. O termo retinóides inclui as formas natural e
sintética da vitamina A, que podem ou não ter atividade de vitamina (Pamela et al.
2006).
Retinol: O composto mais referido como vitamina A, é formado por um álcool primário
que contém um anel β-ionona com uma cadeia lateral insaturada, o retinol é
encontrado em tecidos animais como um éster retinil com ácidos graxos de cadeia
longa.

Figura 1. Estrutura molecular do Retinol. - Fonte: drugBANK online
Tretinoína: também conhecido como ácido retinóico, é o ácido derivado da oxidação
do retinal. O ácido retinóico não pode ser reduzido no organismo e, assim, não pode
originar retinal ou retinol.

Figura 2. Estrutura molecular da Tretinoína. - Fonte: drugBANK online
2.2 Peso e Fórmula Molecular
Retinol: contendo 20 átomos de Carbono, 30 de Hidrogênio e 1 de Oxigênio (Fórmula
molecular C20H30O1) a vitamina A pesa aproximadamente 286,451 g/mol (PubChem,
2022).
Tretinoína: contendo 20 átomos de Carbono, 28 de Hidrogênio e 2 de Oxigênio
(Fórmula molecular C20H28O2) o ác. retinóico pesa aproximadamente 300.442 g/mol
(PubChem, 2022).
2.3 Ponto de Fusão
Retinol: o composto passa do estado sólido para o estado líquido a partir de 62,2 °C
(PubChem, 2022).
Tretinoína: a presença do grupamento carboxilico permite a formação de pontes de
hidrogênio entre as moléculas de ác. retinóico, o que dificulta a sua separação, sendo
preciso uma quantidade de energia maior para desfazer as ligações, tendo seu ponto
defusão por volta de 180,1 °C (PubChem, 2022).
2.4 PH
Retinol: estabilidade entre os valores de ph 5,0 e 7,0 (Draelus, 2005).
Tretinoína: estável em ph entre 4,5 e 6,5 (Oliveira, 2019).
2.5 Solubilidade em Diferentes Solventes
Retinol: pouco polar, maior lipofilicidade sendo de fácil dissolução em solventes
orgânicos apolares como óleos essenciais, hexano, benzeno e clorofórmio (Alves,
2012).
Tretinoína: altamente solúvel em água e outros solventes polares como metanol e
etanol (Costa, 2010).

2.6 PKA
Retinol: 16.44 (PubChem, 2022).
Tretinoína: entre 6 e 8 (Costa, 2010).

3 Funções Fisiológicas e Ações Farmacológicas
A vitamina A desempenha um papel essencial na função retiniana, é necessária
ao crescimento e à diferenciação dos tecidos epiteliais, sendo essencial ao crescimento
dos ossos, à reprodução e ao desenvolvimento embrionário. Em combinação com
alguns carotenoides, melhora a função imune, reduz as consequências de algumas
doenças infecciosas e pode conferir proteção contra o desenvolvimento de algumas
neoplasias malignas. Por essa razão, existe interesse significativo em torno da
utilização farmacológica dos retinoides na profilaxia do câncer e no tratamento de
vários distúrbios pré-malignos. Em vista dos efeitos da vitamina A nos tecidos epiteliais,
os retinoides e seus análogos são utilizados para tratar certas doenças cutâneas,
inclusive algumas consequências do envelhecimento e da exposição prolongada ao sol.
As funções da vitamina A são mediadas pelas diferentes configurações da molécula. Na
visão, a vitamina funcionante é o retinal. O ácido retinoico parece ser a forma ativa nas
funções associadas ao crescimento, à diferenciação e à transformação (BRUNTON et
al, 2012).
Na ausência de vitamina A, as células caliciformes produtoras de muco
desaparecem e são substituídas pelas células basais que foram estimuladas a
proliferar. Estas células basais enfraquecem e substituem o epitélio original por um
epitélio ceratinizado estratificado. A supressão de secreções normais causa irritação e
infecção. A reversão dessas alterações é conseguida com a administração do retinol,
do ácido retinoico ou de outros retinoides (BRUNTON et al, 2012).

3.1 Indicações Terapêuticas
Embora relacionados quimicamente, o ácido retinóico e o retinol apresentam
aplicações terapêuticas bastante distintas. Retinol e seus precursores são utilizados
como suplementos dietéticas, enquanto várias formas do ácido retinóico são usadas
na dermatologia (Pamela et al. 2006).

3.1.1 Deficiência dietética: A vitamina A, administrada como retinol ou ésteres de
retinil, é utilizada para o tratamento de pacientes deficientes nessa vitamina. A
cegueira noturna é um dos primeiros sinais de deficiência em vitamina A. O limiar visual
aumenta, dificultando a visão em ambientes com pouca luminosidade. A deficiência
prolongada leva a uma perda irreversível no número de células visuais. A deficiência
grave de vitamina A leva à xeroftalmia, o ressecamento patológico da conjuntiva e da
córnea. Se não for tratada, a xeroftalmia resulta em ulceração da córnea e, por fim, em
cegueira, devido à formação de tecido de cicatrização opaco (Pamela et al. 2006).

3.1.2 Acne e psoríase: Problemas dermatológicos, como acne e psoríase, são tratados
efetivamente com ácido retinóico ou seus derivados. Casos menos graves de acne,
doença de Darier e envelhecimento da pele são tratados com aplicação tópica de
tretinoína (todo-trans-ácido retinóico), assim como com peróxido de benzoíla e com
antibióticos. Em pacientes com acne cística recalcitrante grave, que não responde às
terapias convencionais, a droga de escolha é a isotretinoína (13-cis-ácido retinóico),
administrada oralmente. A Tretinoína é muito tóxica para administração sistêmica e
seu uso restringe-se à aplicação tópica (Pamela et al. 2006).

Figura 3. Resumo das ações dos retinóides. Os compostos estão disponíveis como
componentes dietéticas ou como agentes farmacológicos. Fonte: Pamela 2006.

4 Aspectos Farmacológicos I: Farmacocinética
4.1 Sistema ADME
4.1.1 Absorção e Transporte
Sua absorção ocorre principalmente no intestino delgado, os ésteres de retinol
absorvidos são hidrolisados na mucosa intestinal, liberando retinol e ácidos graxas
livres. O retinol derivado dos ésteres e de clivagem e redução de carotenos é
novamente esterificado a ácidos graxos na mucosa do intestino e secretado como
componente dos quilomícrons no sistema linfático que serão captados pelo fígado e
nele armazenados (Mourão, 2005).

4.1.2 Distribuição e Metabolismo
Os níveis máximos de soro são atingidos 4h após a ingestão de uma dose
terapêutica. A vitamina A é distribuída para a circulação geral através dos dutos
linfáticos e torácicos (Mourão, 2005).
Seu metabolismo ocorre no fígado, sendo que dois tipos de células hepáticas
estão envolvidos nesse processo, as células do parênquima hepático e as células de Ito.
Grande parte do retinol ingerido é absorvido por via linfática e transportado pelos
quilomícrons como ésteres de retinil para as células do parênquima hepático. Nessas
células, os ésteres de retinil são hidrolisados, formando novamente o retinol que se
liga a uma proteína ligadora de retinol e é transferido para as células de Ito (Mourão,
2005).

4.1.3 Armazenamento e Excreção
Noventa por cento da vitamina A é armazenada no fígado, da qual é mobilizada
como o álcool livre na forma de retinol. Noventa e cinco por cento são transportados
ligados a proteínas plasmáticas, a principal é a proteína de ligação de retinol (LEWIS,
1947).
A vitamina A é excretada através das fezes e urina. Betacaroteno é convertido
em retinol na parede do intestino delgado e pode ser convertido em ácido retinóico e
excretado na bile e nas fezes. A eliminação da meia-vida do retinol pode variar de 2 a
9 h, no entanto, a meia-vida da maioria dos derivados da vitamina A é de cerca de 12
dias (LEWIS, 1947).

5 Aspectos Farmacológicos II: Farmacodinâmica
5.1 Mecanismo de ação
A ação do ácido retinóico se dá a partir da
ligação de alta afinidade com as proteínas
receptoras específicas presentes no núcleo de
células-alvo, como as células epiteliais. O
complexo ativado receptor-ácido retinóico
interage com a cromatina nuclear que vai
estimular a síntese de RNA retinóide-específico,
produzindo proteínas específicas que podem
mediar várias funções fisiológicas. Como por
exemplo, os retinóides controlam a expressão
do gene da queratina na maior parte dos tecidos
epiteliais do corpo. As proteínas receptoras
específicas do ácido retinóico são parte da
superfamília dos reguladores transcricionais que
incluem os hormônios esteróides e da tireóide,
e o 1 ,25-diidroxicolecalciferol, os quais
funcionam de maneira similar (Pamela, 2006).
Em fibroblastos isolados ou no tecido
epitelial, os retinoides podem tanto aumentar a
síntese de algumas proteínas (como a
fibronectina) quanto reduzir a síntese de outras
(como a colagenase e alguns tipos de ceratina),
e evidências moleculares sugerem que estas
ações possam ser totalmente explicadas pelas
alterações da transcrição nuclear. O ácido
retinóico parece ser significativamente mais
potente do que o retinol como mediador desses
efeitos, pois ele afeta diretamente a expressão
dos genes quando combinado com seus
receptores nucleares (BRUNTON et al, 2012).

Figura 4. Ações dos retinóides (PLR =
proteína ligadora de retinol).

Existem vários receptores retinoides descritos, agrupados em duas famílias. A
primeira família — receptores do ácido retinóico (RAR) designados pelas letras α, β e γ
— é derivada de genes localizados nos cromossomos humanos 17, 3 e 12,
respectivamente. A segunda família de receptores retinoides X (RXR) — também é
formada pelas isoformas α, β e γ (BRUNTONet al, 2012).
Os receptores dos retinoides apresentam ampla homologia de sequências entre
si, tanto em seus domínios de ligação hormonal quanto no DNA, e pertencem a uma
superfamília de receptores que inclui os receptores dos hormônios esteroides e
tireóideos, bem como do calcitriol. As respostas celulares aos hormônios tireóideos, ao
calcitriol e ao ácido retinóico são acentuadas pela presença do RXR. A ativação dos
genes depende da ligação do complexo hormônio-receptor aos elementos promotores
dos genes alvos, seguida da dimerização com um complexo RXR-ligando. O ligante
endógeno do RXR é o ácido 9-cis-retinoico. O receptor do retinol não foi identificado;
o retinol pode depender da oxidação em ácido retinóico para produzir seus efeitos nas
células alvo. Os retinoides podem afetar a expressão dos receptores de alguns
hormônios e fatores do crescimento, podendo, deste modo, influenciar o crescimento,
a diferenciação e a função das células alvo por ações diretas e indiretas (David L. et al,
2018).

Figura 5. Atuação do dímero RXR-RHX sobre a expressão de genes.

6 Aspectos Farmacológicos III: Toxicidade
Ingestão excessiva de vitamina A produz uma síndrome tóxica denominada
Hipervitaminose A. Quantidades que excedam 7,5 mg/dia de retinol devem ser
evitadas. Os sinais iniciais de Hipervitaminose A crônica refletem-se na pele, que torna-
se seca e prurítica, no fígado, que apresenta aumento e pode tornar-se cirrótico, e no
sistema nervoso, onde um aumento da pressão intracraniana pode mimetizar sintomas
de tumor encefálico. Gestantes, especialmente, não devem ingerir quantidades
excessivas de vitamina A, em função da potencial possibilidade de malformações
congênitas no feto em desenvolvimento (Pamela et al. 2006).
7 Administração do Fármaco
7.1 Vias de Administração
O uso de retinoides sistêmicos para tratar acne e distúrbios de ceratinização foi
limitado pelos efeitos colaterais tóxicos dos retinoides de primeira geração. Isto foi
amplamente resolvido mediante modificações que produziram novas gerações de
compostos com margens de segurança muito maiores. (BRUNTON et al, 2012).
Sendo assim, fica-se restrito o uso tópico para a tretinoína, mas liberado o uso
sistêmico de retinol e demais compostos da vitamina A.
7.2 Dose Posológica e Máxima Permitida Por Dia
Para a vitamina A, em adultos com sintomas de carência recomenda-se 30.000
a 50.000 UI por dia. Para o tratamento da avitaminose A leve é indicado 100.000 a
200.000 UI por dia, e casos graves ou rebeldes (incluindo de acne vulgar): 300.000 UI
por dia, sendo esse o limite diário para adultos (Ferreira, 2000).
Para a Tretinoína tópica, a sua concentração deve ser ajustada de acordo com a
necessidade e tolerância do paciente. As concentrações normalmente variam de 0,025
a 1% para comprar nas farmácias, já os dermatologistas podem prescrever
concentrações mais altas de 5 a 10% (Ferreira, 2000).
7.3 Eventos Adversos
Consumo em altas doses de vitamina A pode causar sonolência, irritabilidade,
dor de cabeça, náusea e vômitos, às vezes seguidos por descamação da pele, além
disso, foram descritos casos de mulheres que ingeriram quantidades excessivas de
vitamina A durante a gravidez, cujos filhos manifestaram atraso no crescimento e
fechamento prematuro das epífises. Ainda que, na gravidez, as necessidades de

vitamina A estejam aumentadas, não são recomendadas doses diárias superiores a
6.000UI (Assis, 2002).
O Ácido retinóico pode apresentar algumas desvantagens e efeitos não
desejados, e alguns dos mais comuns incluem vermelhidão no local da aplicação,
esfoliação da pele, ressecamento da pele, sensação de ardência e surgimento de
pequenos edemas ou manchas na pele no local da aplicação (Silva, 2014).
Os efeitos colaterais podem surgir conforme se usa concentrações mais altas do
fármaco (Silva, 2014).
8 Sistema de Classificação Biofarmacêutica (Via Oral)
O retinol possui classificação biofarmcêutica classe II, tendo baixa solubilidade,
e alta permeabilidade.
9 Formulações Propostas (Descrição Quantitativa e Qualitativa)
Pretende-se formular cápsulas gelatinosas duras de Vitamina A de uso oral e
considerando que o uso da Tretinoína se limita a via tópica, será proposta um creme
de Tretinoína de uso tópico.
9.1 Capsulas Orais
Formulação proposta:
1 frasco contendo 30 capsulas de Vitamina A a 25.000 UI
25.000 UI de Vitamina A ------------------------------------------ 1x ao dia por 30 dias
Excipiente IP4* ------------------------------------------------------ q.s.p. 1 Capsula
- Lauril sulfato de sódio ------------------------------------------- 1%
- Aerosil --------------------------------------------------------------- 1%
- Amido glicolato sódio ------------------------------------------- 4%
- Amido de milho --------------------------------------------------- 50%
- Celulose microcristalina ---------------------------------------- q.s.p. 1 Capsula
Sendo: Vitamina A o princípio ativo; o Lauril sulfato de sódio agente molhante
para facilitar o contato com os fluidos GI; o Aerosil agente dessecante; o Amido
glicolato de sódio e o Amido de milho agentes desagregantes; e a Celulose
microcristalina agente aglutinante.

Conversão de UI para miligramas:
1UI ------------- 0,3mcg x= 7,5mg de Vitamina A por cápsula
25.000 --------- x
Para capsulas contendo 7,5mg de ativo, escolhe-se usar a capsula de menor
capacidade, porém, a manipulação em capsula de número 5 poderia trazer dificuldades
devido a sua pequena capacidade já que a preparação utilizará encapsuladora manual,
então será escolhida a capsula de número 4.

Segundo a literatura, a cápsula de número 4 possui capacidade para 0,21ml, para
que se ocupe esse volume de forma precisa, o espaço que será ocupado por todos os
constituintes da formulação deverá ser calculado de acordo com a densidade de cada
substância (Allen, 2013).

Calculo de densidade:
Vitamina A: possui densidade de 1g/ml, então:
1g ---------------------- 1ml x = 0,0075ml são ocupados por 0,0075g de Vit. A.
0,0075g -------------- x
subtraindo do volume total da capsula, temos:
0,21ml – 0,0075ml = 0,2025ml deverão ser preenchidos com excipientes.

Excipiente IP4:
1% de Lauril sulfato de sódio representa 0,0021ml do volume total da cápsula,
sabendo que sua densidade é de 1,01g/ml, faz-se o cálculo:
1,01g ------------------ 1ml x = 0,0021g serão usados em uma cápsula.
x ---------------------- 0,0021ml

1% de Aerosil representa 0,0021ml do volume total da cápsula, sabendo que sua
densidade é de 0,05g/ml, faz-se o cálculo:
0,05g ------------------ 1ml x = 0,0001g de serão usados em uma cápsula.
x ---------------------- 0,0021ml
4% de Amido glicolato sódio representa 0,0084ml do volume total da cápsula,
sabendo que sua densidade é de 0,756g/ml, faz-se o cálculo:
0,756g ----------------- 1ml x = 0,0063g de serão usados em uma cápsula.
x ---------------------- 0,0084ml
50% de Amido de milho representa 0,105ml do volume total da cápsula, sabendo
que sua densidade é de 1,5g/ml, faz-se o cálculo:
1,5g -------------------- 1ml x = 0,1575g de serão usados em uma cápsula.
x ---------------------- 0,105ml
Para saber a quantidade de Celulose microcristalina que será usada para
preencher o restante do volume da capsula, subtrai-se o volume ocupado pelo ativo e
demais excipientes da capacidade total:
0,21ml - 0,0075ml - 0,0021ml - 0,0021ml - 0,0084ml - 0,105ml = 0,0849ml
A Celulose microcristalina precisa ocupar 0,0849ml da capsula, sabendo que sua
densidade é de 0,32g/ml, faz-se o cálculo:
0,32g ------------------- 1ml x = 0,0271g de serão usados em uma cápsula.
x ---------------------- 0,0849mlJá sabendo da quantidade tanto de ativo quanto de excipientes que irão em cada
capsula, pode-se calcular a quantidade de cada um que será pesado para preparar 30
capsulas:
0,0075g x 30 = 0,225g de Vitamina A
0,0021g x 30 = 0,063g de Lauril sulfato de sódio
0,0001g x 30 = 0,003g de Aerosil
0,0063g x 30 = 0,189g de Amido glicolato sódio
0,1575g x 30 = 4,725g de Amido de milho
0,0271g x 30 = 0,813g de Celulose microcristalina

9.2 Creme Tópico
Formulação proposta:
1 bisnaga contendo 80g de creme com Tretinoína a 1%
Tretinoína 1% --------------------------------------------------------- 1x a noite
Proprilenoglicol ------------------------------------------------------- q.s.p. solubilizar
Base de creme aniônico Lannet® -------------------------------- q.s.p 80g
(álcool cetoestearílico e cetilestearil sulfato de sódio)

O Lanette® apresenta boa espalhabilidade e estabilidade para formulações
antiacneicas. São as emulsões mais adequadas para veículo de uso tópico no
tratamento da acne pois são do tipo O/A, pois este tipo de emulsão proporciona uma
sensação menos oleosa, refrescante e possui uma absorção rápida.
Os emulsionantes aniônicos se dissociam em solução aquosa formando íons
carregados negativamente. São emulsionantes muito utilizados, pois possuem
geralmente baixo custo e está destinada a ser utilizada como veículo/excipiente de
preparações farmacêuticas. É emulsionante aniônica, ou seja, se dissociam em solução
aquosa formando íons carregados negativamente. Por possuir capacidade detergente,
são utilizadas como emulsões de limpeza, demaquilantes e para formulações de alta
permeação cutânea.
Para preparar 80g de creme de Tretinoína a 1% serão necessários:
80g ----------- 100% x = 0,8g de Tretinoína deverão ser pesados
X --------------- 1%
O propilenoglicol será utilizado uma quantidade suficiente para solubilizar 0,8g
de ácido retinóico.
Para a base Lannet, é necessário diminuir o peso dos ativos para completar com
base:
80g – 0,8g = 79,2g de base Lannet deverão ser pesadas.

10 Manipulação e Envasamento
10.1 Descrição da Técnica de Manipulação
10.1.1 Preparação das cápsulas
10.1.1.1 Cálculos pré-formulação: é a primeira etapa da manipulação e onde se define:
- Qual capsula será usada de acordo com a quantidade de princípio ativo;
- A escolha e definição da quantidade de excipiente que será necessária para preencher
o volume da cápsula e conferir propriedades físicas-químicas que melhorem a
manipulação dos pós.
- O valor total tanto de princípio ativo quanto de excipientes que serão pesados se
acordo com a quantidade de cápsulas que foi prescrita.
Esses cálculos podem ser feitos manualmente ou diretamente em um sistema
próprio da farmácia de manipulação assim que a receita for cadastrada. Em caso da
utilização de sistemas, sempre é recomendável a conferência dos valores para em
busca de evitar erros esporádicos.
10.1.1.2 Pesagem de ativos e excipientes: é feita a pesagem da quantidade total de
cada componente da formulação definido na etapa anterior. A pesagem ocorre em
uma balança de precisão, onde cada substancia é pesada em um papel manteiga sob
vidro de relógio, e em seguida passada para gral.
10.1.1.3 Mistura de pós: nessa etapa todas as substâncias serão misturadas no gral
com o auxilio do pistilo realizando movimentos circulares de forma que passe em todas
as paredes e fundo do gral. O uso de gral e pistilo também evita a presença de grânulos
e aglutinados de pós na mistura, pois serão desfeitos pelo atrito gerado no contato
entre o gral e o cadinho.
10.1.1.4 Encapsulamento: após homogeneização, a mistura é levada para uma
bancada previamente higienizada com álcool 70% onde será montada uma
encapsuladora, podendo ser do tipo manual, semiautomática e automática. As
encapsuladoras manuais são compostas por um base que sustentará as capsulas, uma
bandeja para espalhar o pó com aberturas equivalentes ao diâmetro da cápsula
utilizada, réguas de altura de acordo com a altura da capsula escolhida, espátula para
espalhar o pó até que esse entre nas aberturas da bandeja, divisor de campos para
evitar que o pó caia em aberturas vazias quando se está preparando uma formulação

que não utilize a capacidade máxima da encapsuladora, e um socador com 10 pinos
para comprimir o pó dentro das cápsulas até que não reste pó sobrando na bandeja.
O encapsulamento se dá pela montagem da encapsuladora escolhendo a
bandeja, as réguas, o divisor de campos e se necessário, o socador, da capsula numero
4. Em seguida são postas 30 capsulas nas aberturas da bandeja com a sua base (parte
branca) voltada para baixo. Em seguida as capsulas são abertas na retirada de suas
tampas (parte colorida), as réguas posicionadas a modo que a borda das capsulas
abertas se alinhem a altura da bandeja. Com as capsulas abertas e posicionadas, é
posta a mistura de pós sobre a bandeja e com o auxílio de uma espátula é espalhada
de modo que todo o pó entre nas capsulas de forma uniforme, e caso sobre pó na
bandeja, é necessária a utilização do socador para compacta-lo de forma que não reste
pós sobre a bandeja. Enchidas, as réguas são postas de lado e a bandeja é baixa para
que as tampas sejam recolocadas e em seguidas travadas. Em seguida, as cápsulas
finalizadas são retiradas da bandeja e limpas com papel absorvente para remover
resquícios de pó do exterior da cápsula
10.1.1.5 Envasamento e Rotulagem: as cápsulas então são colocadas em frasco de
plástico de volume equivalente a capacidade de 30 cápsulas número 4, juntamente á
elas é posto um sachê de sílica gel para evitar degradação por umidade, o frasco então
é lacrado com tampa própria. O frasco então é rotulado e posto em embalagem
secundária para aguardar retirada pelo cliente.

10.1.2 Preparação do creme tópico
10.1.2.1 Cálculos pré-formulação: é verificado a quantidade tanto de Tretinoína
quanto de base Lannet que será utilizada, onde primeiro de calcula quanto 1%
corresponde de tretínoina numa formulação de 80g, sendo encontrado o valor de 0,8g.
Então, retira-se esse valor da quantidade de formulação total para se achar quanto de
base será pesada, sendo verificado a quantidade de 79,2g.
10.1.2.2 Pesagem do ativo: nessa etapa, a Tretinoína será pesada sob papel manteiga
em um vidro de relógio numa balança de precisão até a marca de 0,8g. Então, o pó é
repassado para um gral.
10.1.2.3 Solubilização em propilenoglicol: com a Tretinoína no gral, será adicionado
pequena quantidade de propilenoglicol para solubilizar as 0,8g do ativo com o auxílio

do pistilo fazendo movimentos circulares, pois não se deve fazer a mistura de pós
diretamente com bases de creme para evitar a formação de grumes e precipitados.
10.1.2.4 Mistura com base Lannet: solubilizado, será adicionado a base de creme na
formulação e então misturada com o auxilio do pistilo até que se torne uma mistura
homogênia. Caso seja visível a presença de grumes ou precipitados, a mistura deve
passar pela etapa de tamisação, caso se apresente como uma mistura uniforme, segue
para envasamento.
10.1.2.5 Envasamento e Rotulagem: por fim, com o auxílio de umas espátula, a mistura
então é repassada para uma bisnaga de plástico com capacidade para 80g de modo
que o creme não fique em grandes quantidades na borda da abertuda da bisnaga. Após
a passagem de toda a quantidade de creme, a abertura da bisnaga é limpa com papel
toalha e a tampa do recipiente é colocada, juntamente com um rótulo pré-formulado
contendo as informações necessárias dessa formulação.
Um adesivo a mais será adicionado a embalagem contendo o alerta de proibição
do uso dessa formulação por gestantes devido ao risco de causar deformidades no
desenvolvimento do feto.
10.2 Embalagem Primária e Rotulagem
Os rótulos de ambos os produtos seguem um padrãode informações que
estarão presentes, como:
-Identificação da farmácia com CNPJ, endereço completo, telefone, nome do
farmacêutico responsável com o respectivo CRF;
- Nome do paciente;
- Nome do prescritor e respectivo número do registro profissional;
- Número de registro do livro de Registro Geral;
- Identificação dos componentes com as respectivas quantidades;
- Tipo de uso (tópico ou externo, interno, ginecológico, odontológico, nasal, retal,
sublingual);
- Quantidade, peso ou volume contido na embalagem;
- Posologia;
- Prazo de validade;
- Informações orientativas, quando necessárias (Brasil, 2007).

Figura 6. Proposta embalagens primárias para as formulações oral e tópica.

Figura 7. Proposta de Rótulo para frasco de cápsulas de Vitamina A.

Figura 6. Proposta de Rótulo para bisnaga com creme de Tretinoína.

11 Descrição dos Métodos de Controle de Qualidade da Matéria – Prima e do Produto
Acabado
A maioria são simples, a qualidade pode avaliar a: turbidez, precipitação,
cristalização, mudança de coloração, alteração de odor, formação de gases ou vapores,
alteração de viscosidade e separação de fases (Dutra, 2012)
Podem ser feitos testes de: Descrição, aspecto, caracteres organolépticos e peso
médio. Devem ser calculados o desvio padrão e o coeficiente de variação em relação
ao peso médio (Ferreira, 2000).
Teste de determinação de peso: verifica se as capsulas de um mesmo lote apresentam
uniformidade de peso (Ferreira, 2000).
Desvio padrão: quando resultam em pouca variação entre as capsulas, sugere
homogeneidade, doseamento, uniformidade em doses unitárias (Ferreira, 2000).
Controle da homogeneidade da mistura: pode ser realizado através de uma inspeção
visual para misturas de produtos com cores diferentes entre si, ou pela adição de
corante à mistura brancas, bem como pela coleta de um número de amostras em
diferentes partes da mistura, quantificando a substância ativa (Dutra, 2012)
Peso médio: constitui uma ferramenta essencial para o controle de qualidade na
produção de capsulas, podendo indicar a ineficiência da técnica de manipulação
empregada. A Farmacopéia estabelece que podem ser toleradas duas unidades fora
dos limites, desde que as mesmas não estejam acima ou abaixo do dobro das
porcentagens indicadas. Pode ser realizado determinando o peso do conteúdo de cada
cápsula pela diferença de peso entre a cápsula cheia e a vazia. A partir dos valores
obtidos, determina-se o peso médio do conteúdo e os limites de variação superior e
inferior permitidos, considerando-se um desvio de ± 10 % em relação ao peso médio
(Dutra, 2012).
Teste de acidez: aferição do pH do creme tópico de Tretinoína com fitas reagentes para
constatar sua segurança de uso dentro da faixa de 4,5 – 6,5 (Ferreira, 2000).
12 Dispensação: Principais Orientações Farmacêuticas para os Pacientes que Serão
Usuários – Linguagem Adequada e Estratégias
12.1 Para as cápsulas de Vitamina A:
- Tomar a cápsula com copo cheio de água.

- Caso esquecimento da administração de uma dose no dia, não o uso de uma sobre
dose na administração seguinte.
12.2 Para o creme tópico de Tretinoína:
- Se estiver grávida ou amamentando, consulte um médico antes de usar este produto.
- Mantenha fora do alcance de crianças. guarde em local frio e seco.
- O uso do medicamento durante o período de amamentação também não é
recomendado.
- Este medicamento não deve ser utilizado por menores de 18 anos sem orientação
médica.
12.3 Para ambas as formulações:
- Não misturar esse medicamento com outro tipo de estimulante drogas ou bebida
alcoólica.
- Nunca compre medicamento sem orientação de um profissional habilitado.
- É recomendável uma dieta e exercícios físicos para auxiliar na manutenção do
tratamento.
- Pessoas com hipersensibilidade à substância não devem ingerir o produto.
- Em caso de hipersensibilidade ao produto recomenda-se descontinuar o uso e
consultar o médico.
- Não use o medicamento com o prazo de validade vencido.
- Manter em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz do calor e da umidade.
Nestas condições o medicamento se manterá próprio para o consumo respeitando o
prazo de validade indicado na embalagem.
- Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
- Embora não existam contra-indicações relativas a faixas etárias recomendamos a
utilização do produto para pacientes de idade adulta.
- Siga corretamente o modo de usar. Não desaparecendo os sintomas procure
orientação médica.

REFERÊNCIAS
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