Toxicocinética: Absorção, Distribuição, Biotransformação e Eliminação

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Toxicocinética é o estudo, que avalia o caminho 
que o agente tóxico percorre no organismo. 
Fases da toxicocinética: 
➢ Absorção 
➢ Distribuição 
➢ Biotransformação 
➢ Eliminação 
 ABSORÇÃO 
• É o processo de passagem do agente tóxico, 
do seu local de exposição (vias: conjuntival, 
oral, nasal, etc.), para a circulação 
sanguínea sistêmica. 
• Esse processo ocorre sem que haja alguma 
lesão traumática. 
Fatores que influenciam na absorção de 
agentes tóxicos: 
─ pH do meio; 
─ pKa da substância química absorvida; 
└ Geralmente são ácidos ou bases 
fracas. 
▪ O ácido e a base são ionizados 
no meio aquoso, fazendo com 
que a molécula tenha uma parte 
polar (com carga) e outra apolar 
(sem carga). 
▪ A parte apolar da molécula é 
facilmente absorvida 
(lipossolúvel). 
─ Tamanho e peso molecular: 
└ Quanto maiores o tamanho e o peso 
da molécula, maior será a dificuldade 
de absorção. 
─ Membranas biológicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Processos envolvidos na absorção de 
agentes tóxicos: 
─ Passivos: Não há gasto de energia. 
└ Difusão simples 
└ Difusão facilitada 
─ Ativo: Há gasto de energia. 
─ Pinocitose 
─ Fagocitose 
 
 
 
 
 
 Toxicocinética 
Toxicologia 
EXEMPLO 
Envenenamento por Salicilato: 
O aumento da eliminação do Salicilato pode ser 
induzido através da alcalinização da urina (pH 
6,5 a 8,0), pela administração IV de Bicarbonato 
de Sódio. 
Quanto mais alcalino, maior é o pH. 
Quanto mais ácido, menor o pH. 
Já que o pKa do Salicilato é 3,5, a alcalinização 
da urina (pH 3,8) diminui a forma não ionizada 
(apolar), resultando na diminuição da reabsorção 
renal do Salicilato e no aumento da sua excreção 
urinária. 
LEI DE FICK 
Moléculas muito pequenas podem passar 
através dos poros da membrana plasmática 
facilmente. 
A taxa de difusão é proporcional ao gradiente 
de concentração (C1 – C2) através da membrana. 
 
 
 
 
 
 
 
Vias de absorção: 
─ Intestinal 
─ Parenteral (IV, IM, SC, IO, Sublingual) 
─ Intraperitoneal 
─ Dérmica 
─ Inalatória 
 
DISTRIBUIÇÃO 
• É o processo no qual um medicamento, uma 
droga ou uma toxina, após serem absorvidos, 
saem da corrente sanguínea e se dirigem ao 
seu local de ação. 
Fatores que influenciam na distribuição: 
─ Taxa de difusão 
─ Perfusão tecidual 
─ Afinidade com as proteínas plasmáticas. 
└ Capacidade da molécula se ligar a uma 
proteína e ser transportada até o tecido 
alvo. 
└ Principais proteínas: 
▪ Albumina 
▪ -Globulina 
▪ Glicoproteína ácida 
 
Meia-vida de eliminação 
• É o tempo necessário para que a concentração 
de um agente tóxico se reduza pela metade. 
 
Também é proporcional à área de superfície 
disponível para a difusão (a) e uma constante de 
difusão (k). No geral, a taxa de difusão é 
inversamente proporcional à espessura da 
membrana (d). 
 
 
 k x a (C1 – C2) 
 d 
 BIOTRANSFORMAÇÃO 
• É a transformação química da toxina, que 
ocorre para que ela possa ser eliminada do 
organismo. 
• O objetivo da biotransformação é tornar a 
substância em questão mais 
hidrossolúvel/polar. 
 
 
 
 
Ações da biotransformação: 
─ Inativação farmacológica; 
─ Liberar metabólitos ativos; 
─ Eliminar metabólitos tóxicos. 
 ELIMINAÇÃO 
• Este processo ocorre após a 
biotransformação da substância tóxica. 
Porém, há algumas substâncias que 
conseguem ser eliminadas sem serem 
biotransformadas. 
Locais onde ocorrem a eliminação de 
substâncias: 
─ Rins: 
└ Moléculas hidrossolúveis, através da 
urina. 
─ Fígado: 
└ Através da bile. 
─ Pulmão: 
└ Através da ventilação, diminuindo a 
concentração alveolar da substância. 
─ Leite, saliva e suor. 
EXCREÇÃO RENAL 
• É a principal via de eliminação de 
substâncias. 
• Processos fundamentais da eliminação renal: 
─ Filtração glomerular 
─ Secreção tubular ativa 
─ Difusão passiva pelo epitélio tubular 
 
 
 
 
EXCREÇÃO BILIAR 
• Ocorre a eliminação hepática da substância, 
através da bile. 
• Moléculas que são eliminadas pela bile: 
─ Maior peso e tamanho molecular; 
─ Substâncias polares não reabsorvidas. 
• As substâncias eliminadas pela bile sofrem a 
ação do Ciclo êntero-hepático: 
 
 
• Ações do Ciclo êntero-hepático: 
─ Reabsorção intestinal 
─ Transformação em moléculas 
lipossolúveis, através da conjugação 
hepática com glicuronídeos: 
└ Tornar a molécula mais solúvel, para 
ser eliminada. 
└ -glicuronidase: Enzima presente na 
flora intestinal, responsável por 
desfazer a conjugação molecular da 
substância/toxina, com os 
glicuronídeos. 
➢ Desvantagem: A molécula da 
substância/toxina pode ser 
reabsorvida, ao invés de ser 
eliminada. 
─ Ex: Paracetamol em felinos e morfina. 
 
Esse processo ocorre pelo Sistema Microssomal 
Hepático (CYP), no qual a enzima Citocromo P 
450 é responsável por realizar a conjugação da 
substância no fígado. 
Para aumentar a taxa de eliminação, pode ser 
realizada fluidoterapia. 
└ Aumentar a taxa de filtração glomerular 
e, consequentemente, aumentar a 
velocidade da eliminação. 
Maneira de reabsorção intestinal de substâncias 
que foram eliminadas pela bile. 
Substâncias que têm dificuldade em serem 
conjugadas em algumas espécies: 
 
EXCREÇÃO POR LEITE 
• Ocorre pelo epitélio secretor (membrana 
lipídica), o mesmo responsável pela produção 
do leite. 
 
 
 
• Moléculas que são eliminadas pelo leite: 
─ Substâncias apolares; 
─ Fármacos básicos ou alcalinos. 
 
 
EXCREÇÃO PULMONAR 
• Substâncias que são eliminadas pelos 
pulmões: 
─ Fármacos inalatórios; 
• Nos pulmões, há uma baixa metabolização de 
substâncias. 
 
 
Enquanto ocorre a produção de leite, pode 
ocorrer a excreção de substâncias/toxinas 
através dele. 
pH do leite: 6,4 a 6,8 (ácido)