Mieloma Múltiplo: Diagnóstico e Tratamento

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A SÉRIE BRANCA HEMATOLOGIA 2 Eduardo Siqueira
Mieloma 
Múltiplo 
“Tem múltiplos focos tumorais” 
Neoplasia de plasmócitos que vão liberar 
anticorpos (imunoglobulina). O que acontece é 
que algum plasmócito que gerou um clone ne-
oplásico e o restante dos plasmócitos estão 
normais. 
Pico monoclonal de imunoglobulinas, for-
mado pro cadeia leve e cadeia pesada. 
Então pra gente estudar as imunoglobuli-
nas, quando solicitamos as proteínas totais, 
iram vir no estudo as proteínas bases do or-
ganismos e as globulinas. 
Eletroforese de Proteínas - Componente M 
≥ 3 g/dL (monoclonal) sendo maior a quanti-
dade do componente monoclonal do que al-
bumina → aqui você já começa a pensar em 
mieloma múltiplo. 
Dependendo do tipo de cadeia pesada que 
a globulina recebe ela vai receber um nome 
diferente. 
Imunoeletroforese 
- IgG: é o mais comum, e de melhor prog-
nóstico. 
- IgA 
- Cadeira leve: Na normalidade → o or-
ganismo produz um pouco a mais do que 
cadeia pesada. Na neoplasia → produção 
de grande quantidade de cadeia leve = do-
ença 
- IgD: pior prognóstico, não é muito co-
mum quando comparada as outras à cima. 
Células de mieloma: células parecidas com 
plasmócitos, CÉLULAS DE MOTT. 
Plasmócitos produzem citocinas. Células 
do mieloma invadem a medula, ocupando o 
espaço. Pode gerar anemia e eventual panci-
topenia. 
Ademais, produzem substâncias que ini-
bem a proliferação de eritroblastos. 
Clínica 
Comete mais em: 
- Homens 
- Negros 
- > 50-60 anos 
Cálcio (> 10,5-11 mg/dl): aumento da ativi-
dade dos osteoclastos → hipercalcemia. 
Anemia com Roleaux (fenômeno de empi-
lhamento - agregação das hemácias): ↓ eritro-
poese e ocupação medular. 
Rim (insuficiência renal): Agudo → Hiper-
calcemia. Lesão Renal Intrínseca → Rim do 
Mieloma associada à cadeias leves (Bence 
Jones). Pode levar também à Síndrome de 
Fanconi (TCP - glicosúria) → Amiloidose 
(“vermelho do Congo”) e Hiperuricemia. 
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Normalidade
Y = Componente M
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Osso (lesões líticas - ativação de osteoclas-
to e diminuição de osteoblastos): vai causar 
falhas no segmento do osso. 
- As células do mieloma liberam substânci-
as que ativam os osteoclastos e inibem os os-
teoblastos: diminui osteoprotegerina, aumen-
ta RANK-L. 
Lesões ósseas: 
- Dor óssea à movimentação 
- Lesões líticas no esqueleto axial 
- Poupa o pedículo vertebral (importante 
porque metástases não poupam, por exem-
plo, metástases de próstata). 
Imunossupressão: 
- Diminui imunidade humoral 
- Infecção bacteriana é a principal causa 
de morte. 
Aqui o paciente até apresenta alteração do 
exame de imagem, mas em questão de labo-
ratório não se modifica, devido a atividade da 
fosfatase alcalina. Então, FA e Cintilografia 
vão estar normais. 
A grande causa de morte do paciente com 
mieloma não é pela manifestação da doença 
em si, é pela imunossupressão: ↓ imunidade 
humoral. 
FA e cintilografia normais (osteoclastos di-
minuídos → diminui FA e não há marcação) 
Laboratório 
Anemia de doença crônica 
- Normocítica e normocrômica, presente 
em praticamente todos os pacientes. 
Rouleaux, aumento de VHS e LDH 
- Roleaux: as paraproteínas anulam as 
cargas negativas da membrana das hemá-
cias normais, produzindo uma alteração vis-
ta como “empilhamento de hemácias”. 
- VHS característico: mecanismo seme-
lhante ao Roleaux. 
Diagnóstico 
Como de fato vou provar que tem células 
alteradas na medula. 
Biópsia: ≥ 10% de plasmócitos (MO) e/ou 
plasmocitoma (menos comum)… + 
1 do “CARO” OU 
1 dos BIOMARCADORES: 
- Plasmócitos na MO ≥ 60% 
- Reação de cadeias leves envolvidas / 
não envolvidas ≥ 100 
- > 1 lesão focal na RM 
Mieloma Osteoesclerótico 
Síndrome POEMS 
Representa 0,5 a 3% dos casos de MM. 
Polineuropatia simétrica 
Organomegalia → hepatoesplenomegalia 
Endocrinopatia → hipogonadismo 
Mieloma 
Skin → hiperpigmentação 
Essas manifestações são específicas des-
se subtipo de mieloma. 
Classificação 
Mieloma 
Osteoclerótico
10% de plasmócitos na MO + 
Síndrome POEMS 
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Atenção 
Mieloma indolente (Smoldering): ausência 
do “CARO” e biomarcadores. 
Gamopatia monoclonal de significado inde-
terminado (1% da população): Componente M 
< 3 e plasmócitos na MO < 10% 
Estadiamento 
“Beta 2 microglobulina + albumina” 
*Principal fator prognóstico. 
Tratamento 
Paciente sem comorbidades 
Quimioterapia + Transplante autólogo 
Pacientes com comorbidades 
Melfalan (imunomodulador) + Prednisona 
Macroglobulinemia de 
Waldenstron 
Aspectos Gerais 
Aumento de IgM 
Linfócito B: CD19; CD20; CD24 
Medula com linfócitos plasmocitoides (clo-
nes linfoplasmocitários - é um intermediário 
entre o linfócito → plasmócito) 
Invade medula e tecidos linfoides 
Clínica 
Adeno + hepatoesplenomegalia + 
Síndrome de Hiperviscosidade 
+ 
- Cefaleia 
- Vertigem 
- Alterações visuais 
- Confusão mental 
- Sangramento gengival 
- Epistaxe 
- Hemorragia retiniana 
- Eritromelagia: Dor em queimação e eri-
tema dos membros, com maior comprome-
timento dos pés, melhora com elevação dos 
membros e após imersão em água fria. 
Tratamento 
Hiperviscosidade trata com plasmaférese 
Rituximab (Anti-CD20) 
Mieloma 
Indolente / 
Smoldering 
10% a 60% de plasmócitos + 
Pico monoclonal > 3 g/dl + 
Sem clínica. 
Mieloma 
Não secretor / 
Oligosecretor 
> 10% de plasmócitos + 
Sem pico monoclonal OU 
Pico monoclonal < 1 g/dl
Gamopatia 
Monoclonal de 
Significado 
Indeterminado
< 10% de plasmócitos na MO + 
Tem componente M mas é < 3 
g/dl + 
Sem clínica 
Mieloma 
Múltiplo
> 10% de plasmócitos na MO + 
1 do CARO
Albumina Beta2- Microglobulina
Sobrevida 
Média
≥ 3,5 g/dL ≥ 3,5 mg/L 62 meses
< 3,5 g/dL* < 3,5 > OU 
< 5,5 mg/L* 44 meses
Qualquer ≥ 5,5 mg/L 29 meses 
↓ Albumina / aumenta microglobulina
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