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Vai me ajudar bastante :) Sér ie leucocitária Hematologia BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Série Leucocitária Leucócitos e suas funções N e u tr ó fi lo s São os leucócitos polimorfonucleados granulócitos mais abundantes [~70%]; tempo de vida médio de 6 – 9h [sangue periférico] / 1 – 2 dias [tecidos] Primeiro a chegar às áreas inflamatórias [sistema imune inato]; capacidade de fagocitose [forma o fagossomo → liberação de enzimas hidroliticas e ERRO’s] e degranulação p/ matar microrganismos [ bactérias e fungos]; também realiza queima respiratória [ativação da enzima NADPH-oxidase → produz superóxido [O2-] → peróxido de hidrogênio [H2O2] → ácido hipocloroso [HClO] – ação da enzima mieloperoxidase [MPO] → propriedades microbicidas] Possuem na superfície receptores de proteínas do complemento, recep. de Fc das imunoglobulinas e moléculas de adesão E o si n ó fi lo s Leucócito polimorfonuclear granulócito que possui ação contra parasitas multicelulares e algumas infecções em vertebrados; controla mecanismos associados à alergia e asma [junto c/ monócitos]; tempo de vida de 8 – 12h [sangue periférico] / 8 – 12 dias [tecidos – na ausência de estimulação]; percentual normal no sangue: 1 – 5% Contém mediadores químicos [histamina, peroxidase, RNase, DNAse, lipase, plasminogênio, proteína básica principal] liberados por degranulação pós-ativação; são tóxicos p/ tecido do parasita e hospedeiro Produzem mediadores inflamatórios lipídicos [eicosanóides dos leucotrienos, prostaglandinas, elastase...] que produzem ação anti-helmíntica; parasitas = mediadores B a só fi lo s Leucócito polimorfonuclear granulócito envolvido em reações de hipersensibilidade imediata e processos alérgicos; percentual normal no sangue: 0 – 5% Encobertos por granulações densas e escuras presentes no citoplasma compostas por fatores quimiotáticos, mucopolissacarídeos, ácidos, histamina, heparina, serotonina e peroxidase Ativados na presença de estímulos [anafiloxitonas [C3a, C4a, C5a], complexo IgE-antígeno] Capacidade de degranulação e liberação de histamina, e síntese/libertação dos produtos da cascata do ácido araquidônico [leucotrienos, tromboxanos, prostaglandinas] M o n ó ci to s Leucócito mononuclear agranulócito que possui ação contra bactérias, fungos e/ou vírus, além de remover partículas estranhas e destruir células tumorais; percentual normal no sangue: 2 – 10% [ou de 90 – 900/mm³]; capacidade de fagocitose Infecções crônicas, distúrbios autoimunes, distúrbios hemolíticos, [alguns} cânceres = n° de monócitos [monocitose] Movem-se pela corrente sanguínea e permanecem até a migração p/ tecidos p/ diferenciar-se em macrófagos [diapedese]; a depender da localização recebem diferentes nomes [micróglia [SN], células de Kupfer [fígado], células de Langerhans [epiderme] Li n fó ci to s Compõem a imunidade adaptativa; 20 – 30%/total de leucócitos no sangue Resposta imune efetora e desenvolvimento de memória imunológica Linfócitos T Principais responsáveis pela imunidade celular Estimula/atenua a produção de Ac pelos LF-B ora diretamente sobre os antígenos ou células corporais infectadas por esses, destruindo-os [ação citolítica] T-CD8 [citotóxicos] Lise celular → apoptose; ação de citotoxinas [perforina, granzimas, granulisina] T-CD4 [T Helper] Proliferam após o contato c/ antígeno p/ ativação de outras células que irão agir de forma mais eficiente; estimulado por citocinas [classificação →] Th1 IL-12, INF-y Th2 IL-4 Th3 IL-6, TGF-β, IL-23 LF-T de memória Derivadas de outros linfócitos T; podem ser reativados p/ resposta rápida a um invasor similar T-reguladoras Produz mensageiros químicos que inibem a atividade das células B e T quando há diminuição da infecção Impede o desenvolvimento de doenças autoimunes LF-NK Linfócitos citotóxicos; sistema imune inato; combate infecções virais e células tumorais ↓ MHC-I → LF-NK → apoptose; libera granzimas e perforinas Linfócitos B Originam os plasmócitos e células B de Reconhecimento de antígenos – Vias Via independente de célula T [direta] Mecanismo T dependente BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE memória que geram os anticorpos; principais responsáveis pela imunidade humoral [produz Ac. nos fluidos teciduais ou corporais] Estimulada por antígenos não proteicos; não requer apresentação de antígeno Produção de plasmócito de vida curta → Ig de baixa afinidade pertencentes [IgM] → não gera memória Estimulada por antígenos proteicos; requer o reconhecimento do antígeno por LT auxiliares e sua cooperação c/ LF-B antígeno- específicos Promove expansão clonal → mudança de classe → maturação de afinidade [IgM → IgG] → diferenciação em LB de memória Pós-ativação dos LB Expansão clonal Diferenciação em plasmócitos Divisões celulares de LF-B que reconheceram um antígeno Plasmócitos → produz Ig’s Células NK Importância no s. imune inato; distingue células infectadas e tumorais de céls. normais não infectadas por reconhecimento de alterações nos níveis de MHC-1; são ativadas por interferons → libera grânulos citotóxicos Mecanismos de ação Quimiotaxia Locomoção orientada e unidirecional ao longo de um gradiente químico, causado pela diferença de concentração de determinadas substâncias Indução por tecidos lesados, durante reações imunes ou liberadas por microrganismos Agentes endógenos Agentes exógenos C3a, C5a, fibrinogênio, leucotrieno B4 [LTB4]; fator agregador de plaquetas [PAF]; elementos de lisossomos; citocinas; fator de célula-tronco [stem cell fator]; fator de transformação do crescimento beta 1 [TGFβ1] Lecitinas [glicolipídios + triglicerídeos + fosfolipídios]; oligopeptideos simples de bactérias; lipopolissacarídeos [LPS] Diapedese Leucócitos → capilares sanguíneos → vênulas → arteríolas → penetração; células endoteliais [ocorre devido à capacidade leucocitária de reconhecer estímulos quimiotáticos e alterar a sua forma, deslocando-se por movimentos ameboides pós- interações c/ moléculas de adesão [selectinas, integrinas e PECAM-1]] Fagocitose Há produção de pseudópodes [expansão da membrana plasmática] que envolvem e englobam partículas, levando-as p/ seu interior; partícula englobada → fagossomo → união; lisossomo [organelas no citoplasma de cél. eucarionte] → fagolisossomo [vacúolo digestivo] → heterofagia [degradação de agentes exógenos] /autofagia [degradação de agentes próprios; ex: organelas] Alterações metabólicas observadas na fagocitose Glicólise Aumento do consumo da glicose e aumento do lactato (↓ pH) Consumo de O2 e HMP Aumento do consumo de O2 para biossíntese de ATP; O desvio HMP (via das pentoses) não é produtor de ATP, mas sim de NADPH; objetiva: (i) produção de pentoses → biossíntese de nucleotídeos (D-ribose); (ii) Produção de NADPH [agente redutor] → biossíntese de ácidos graxos e esteroides → manutenção da integridade das membranas dos leucócitos e eritrócitos (mecanismos antioxidantes); Geração de H2O2 e O2- H2O2 e O2– se acumulam no interior do vacúolo fagocítico, constituindo um sistema antimicrobiano BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE altamente ativo por intermédio de reações oxidativas mediados por NADPH Queda do pH interior do fagolisossomo Ativação de hidrolases ácidas contidas nos lisossomas e ativação da MPO Ação de enzimas oxidativas – MPO Presentes nas granulações primárias; penetram o fagolisossomo oxidando radicais [haletos e tiocianato; tóxicos para microrganismos] Ação de enzimas oxidativas que independem de O2 Lisossomas possuem hidrolases ácidas e neutras, além de proteínas básicas e catiônicas que tem ação degradante e digestiva Ação de agentes presentes nas granulações de neutrófilosOs grânulos secundários se fundem ao fagossoma, despejando seu conteúdo de enzimas digestivas e antimicrobianas (p. ex., lisozima, colagenase e a lactoferrina) Leucopoese Stem cells pluripotentes [células- mãe pluripotentes ou células-tronco] São pequenas, mononucleares, indiferenciadas, que se diferenciam em qualquer linhagem sanguínea Originam-se em diferentes locais de hematopoiese [saco vitelínico – período embrionário; fígado/baço/medula óssea – período fetal e adultos] Identificadas por estudo imunológico a partir do uso de anticorpos monoclonais; são CD34 e CD38 Unidades formadoras de colônias mieloides [CFU-GEMM] ou linfoides [CFU-L] Tornam-se stem cells multipotentes; ainda não totalmente diferenciadas; Expressão de CD38 e antígenos [marcadores de superfície] mieloides ou linfoides específicos Permanecem na medula óssea p/ diferenciar-se em unidades formadoras de colônia granulocíticas [CFU-G], monocíticas [CFU-M], eritroides [CFU-E] e megacariocíticas [CFU-meg] que originam granulócitos, monócitos, eritrócitos e plaquetas, respectivamente CFU-Eos CFU-Bas CFU-GM Forma os eosinófilos Forma os basófilos Forma neutrófilos e monócitos Células mãe linfoides pró-T/pró-B Migram para o timo/permanecem na medula, respectivamente; Célula-mãe linfoide [CFU-L] Origina os linfócitos B, T e NK; diferencia-se em progenitor B específico ou progenitor comum T-NK, o qual se diferencia, posteriormente, em progenitores específicos p/ linhagem T ou NK Desenvolvimento dos linfócitos Linfopoiese [antígeno- independente] Requer interações hormonais e microambientais na medula p/ células B no timo e células T; ocorre por volta da 7° semana gestacional [células progenitoras → órgãos linfoides primários → diferenciação → maturação → células pró-T/pró-B [na medula] → apoptose [se forem autorreativas] ou maturação [ainda s/ contato c/ antígenos] → corrente sanguínea, linfa e tecidos linfoides periféricos → imunopoiese] Imunopoiese [antígeno- dependente] Envolve a exposição dessas células a partículas estranhas, resultando na expressão de receptores de superfície específicos p/ tais partículas – ocorre nos órgãos linfoides secundários Granulopoiese Conceito Processo de formação de células granulocíticas [neutrófilos, eosinófilos e basófilos] a partir de uma unidade formadora de colônia granulocíticas [UFC-G] Ocorre exclusivamente na medula óssea; stem cell → precursores; G ra n u la çõ es Tipo Características Aspectos Composição Granulações primárias [azurófilas] Grandes e grosseiros, heterogêneas, elípticas; têm características lisossomais Cristais metacromáticos avermelhados; Marcam a diferenciação; células jovens → linhagem granulocítica Mieloperoxidase (MPO; promove reação oxidativa p/ visualização), proteína favorecedora de atividade microbicida (BPI), fosfatase ácida e outras enzimas hidroliticas, proteínas antibacterianas catiônicas, fagocítica, lisozima, α1-antitripsina, defensinas, catepsinas, proteoglicanos e proteinases Fator estimulador de progenitores eritroblásticos Eritropoetina; estimula diferenciação dos progenitores eritroblásticos BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Granulações secundárias [específicas] São menores que as primárias; Variam conforme a linhagem pós-coloração; ↓ metacromasia; violáceos Variam conforme a linhagem pós-coloração; CD25, CD66, CD67, moléculas de adesão e ligantes, lactoferrina, lisozima, fosfatase alcalina, colagenase tipo IV C o m p ar ti m en to s Formação de fagócitos neutrófilos e monócitos e seus compartimentos; cinética de maturação Compartimento medular 6 – 10 dias; estimulação [granulocitopoetinas]: SCF [fator de cél. tronco], GM-CSF [fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos]; IL-3 Compreende as células pluripotentes indiferenciadas já em divisão e diferenciação, e os elementos maduros retidos na medula óssea Compartimento vascular 6 – 10 horas; estimulação: GM-CSF, Eos- CSF, Bas-CSF, M-CSF-1 e interleucinas Células maduras da circulação; na marginal fica uma quantidade de neutrófilos aderida ao endotélio vascular *Em condições normais, essas células não circulam, pois, a medula produz um excesso de elementos de defesa Compartimento tissular [migração extravascular] Engloba as células granulocíticas; não são capazes de voltar p/ circulação C él u la s tr o n co ↓ C él u la s p ro g en it o ra s → Mitótico medular → Pós-mitótico medular → Circulante ↔ Marginal → Tecidos Proliferação e maturação Maturação e reserva [não há mais divisão] Segmentados Bastonados (poucos) Segmentados Mieloblasto [1 divisão] Promielócito [3 divisões] Mielócito [1 divisão] Metamielócito Bastonados Segmentados Classificação quanto à alteração na cinética Desvio à esquerda N° de células imaturas na circulação Fase aguda inflamatória → velocidade de liberação de céls. da medula na circulação → céls. Imaturas Doenças infecciosas [agudas e crônicas], traumas severos; envenenamentos; neoplasias; regeneração pós-hemorrágica Desvio à direita Aumento do tempo de permanência dos leucócitos na circulação; Neutrófilos c/ mais de 6 lóbulos [hipersegmentação] Uso de corticoides → ↓ diapedese → envelhecimento na circulação e hipersegmentação Estresse crônico ou adm. de corticoides exógenos → hipersegmentação associada à leucocitose Neutrófilos hipersegmentados associado a leucopenia → esgotamento da medula Anemia megaloblástica por def. vit. B12 e/ou folato → hipersegmentação Classificação quanto à quantidade de leucócitos circulantes Leucopenia (↓) Leucocitose () Neutrófilos Neutropenia Neutrofilia Basófilos Basopenia Basofilia Eosinófilos Eosinopenia Eosinofilia Monócitos Monocitoneia Monocitose Linfócitos Linfopenia Linfocitose Plaquetas Plaquetopenia Plaquetocitose Maturação leucocitária Maturação dos leucócitos BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Mieloblasto → Promielócito → Mielócito → Metamielócito [em situações patológicas pode encontrar-se no compartimento vascular; infecções graves, distúrbios da medula óssea [fibrose, infiltração tumoral], reação leucoeritroblástica [eritroblastos + granulócitos jovens] e neoplasias hematológicas]] → Bastonete → Segmentado Mieloblasto 15 – 20 µm; precursor mieloide mais imaturo; grande e volumoso; citoplasma basofílico [azulado]; núcleo redondo c/ cromatina frouxa e delicada; 1 ou mais nucléolos visíveis; Relação N/C; [raros] grânulos no citoplasma; *Bastão de Auer em leucemias Promielócito 14 - 24 µm; grande e volumoso; citoplasma basófilo [azulado]; grânulos grosseiros de coloração vermelho- púrpura [azurófilas]; pode apresentar arcoplasma [área clara próx. ao núcleo]; núcleo arredondado/oval; cromatina frouxa e delicada prestes a condensar; 1 ou mais nucléolos visíveis; *Pode apresentar bastão de Auer [quando em feixes, é denominado célula de Faggot] Mielócito 12 - 18 µm; citoplasma c/ granulação azurófilas menos proeminentes, e granulação secundária fina, passando de azulado p/ coloração rosa-amarelada [devido à maturação]; nesse estágio já estão diferenciados [neutrófilos, eosinófilos ou basófilos]; núcleo arredondado/oval e cromatina c/ áreas de condensação e s/ nucléolos visíveis Metamielócito 10 – 15 µm; citoplasma rosa-amarelado c/ muitos grânulos também diferenciados [secundário]; núcleo apresentando chanfradura e cromatina mais condensada Bastonete 10 – 15 µm; citoplasma c/ muitos grânulos também diferenciados; núcleo em forma de bastão em ‘’C’’ ou ‘’S’’ e cromatina condensada; constrições, quando presentes, c/ largura > 1/3 da parte mais larga do núcleo; encontrado já em sangue periférico Segmentados Depende da célula em que foi diferenciada [neutro, eosino ou baso]; constrições nucleares mais estreitadas em finos filamentos de cromatina, que separam o núcleo entre 2– 5 lóbulos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos M ie lo b la st o 12 – 20 µm; núcleo grande, redondo ou oval Cromatina frouxa c/ um ou mais nucléolos Citoplasma escasso, levemente basófilo contendo grânulos primários S/ sistema de Golgi visível Grânulos presentes ou não [em colorações panópticas] Semelhante aos dos neutrófilos e basófilos À medida que o mielócito amadurece, os grânulos secundários se desenvolvem e exibem a coloração característica da linhagem eosinofílica [vermelho- alaranjada] Semelhantes aos dos neutrófilos e eosinófilos À medida que o mielócito amadurece, os grânulos secundários se desenvolvem e exibem a coloração característica da linhagem basofílica [azulada] P ro m ie ló ci to 15 – 25 µm; núcleo redondo/oval Cromatina delicada ou levemente condensada c/ nucléolo evidente Citoplasma mais abundante, basofílico, contendo grânulos primários e secundários [diferencia eosinófilo de basófilo] Coloração variada [azul-violácea ou vermelha] Área perinuclear visível – sistema de Golgi BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE M ie ló ci to 10 – 18 µm; núcleo oval/redondo podendo ser excêntrico Cromatina exibindo condensação moderada; geralmente, nucléolos não são visíveis Quantidade moderada de citoplasma contendo grânulos vermelho- arroxeados [por vezes acinzentados] 10 - 18 µm [< promielócito]; núcleo oval/redondo que pode ser excêntrico Cromatina nuclear exibindo grau moderado de condensação; nucléolos geralmente n/ visíveis Quantidade moderada de citoplasma c/ grânulos vermelho-arroxeados 10 – 18 µm [< promielócito]; núcleo oval/redondo que pode ser excêntrico Cromatina nuclear exibindo grau moderado de condensação; nucléolos geralmente n/ visíveis Granulações basofílicas ‘’grotescas’’ na coloração azul-escuro ou pretos M et am ie ló ci to < 15 µm; núcleo redondo e menor reniforme [forma de rim] Cromatina grosseira, s/ nucléolos Citoplasma acidófilo, abundante e c/ granulações finas específicas acinzentadas < Mielócitos; núcleo reniforme Nucléolos não são visíveis Granulações arredondadas, maiores e de coloração alaranjada/rósea < Mielócito; núcleo reniforme Nucléolos não são visíveis Granulação basofílica grotesca na coloração azul escuro/preto B as to n et e 10 – 14 µm; núcleo não segmentado Citoplasma abundante, claro, contendo granulação secundária fina e distribuída de coloração acinzentada Possui chanfradura; em transição p/ segmentado 10 – 14 µm; núcleo n/ segmentado exibindo lóbulos conectados por filamento espesso Citoplasma abundante, claro, c/ granulação específica [rósea/alaranjada] distribuída 10 – 14 µm; núcleo n/ segmentado contendo lóbulos conectados por filamento espesso Granulação grotesca basofílica [dificulta a diferenciação de bastão p/ segmentado] azulada/preta S eg m en ta d o 10 – 14 µm; núcleo lobulado [2 a 5] conectados por uma ponte [istmo] de cromatina condensada, arroxeada e organizada em grumos Citoplasma abundante c/ grânulos [azurófilos e específicos] finos, pequenos violáceos/acinzentados; rico em lactoferrina, lisozima e enzimas bactericidas 10 - 16 µm; núcleo lobulado [2 – 3] ligados por um istmo de cromatina condensada; citoplasma c/ granulação acidófila, específica, numerosa, arredondada e grosseira alaranjada/rósea; os grânulos podem ser internos [rico em arginina] ou externo [rica em matriz eletro densa] 10 - 15 µm; núcleo lobulado [1 – 2] de difícil visualização; forma pouco definida [pode ser em forma de ‘’S’’], cromatina condensada, granulação grosseira, densa e escura no citoplasma [mascaram o núcleo] Maturação dos monócitos Monocitopoese Formação de monócitos a partir de UFC-M; ocorre exclusivamente na medula óssea; Os monócitos são células em trânsito no sangue e não totalmente amadurecidos, pois são capazes de atravessar as paredes dos vasos, fixando-se nos tecidos, onde completam seu amadurecimento e se tornam macrófagos Monócitos em diferentes estágios de diferenciação. (a) Monócito Maduro; (b) Monócito reativo. (c) Promonócito [encontrado em paciente com leucemia monocítica]; (d) Monoblasto. BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Monoblasto Promonócito Monócito 12 – 18 µm; é o precursor monocitoide mais imaturo, encontrados em esfregaços da medula óssea Grande, volumoso, núcleo redondo/oval – pode ter forma irregular [c/ saliência ou ‘’dobras’’] Cromatina frouxa e delicada, nucléolos evidentes [1 – 2] Citoplasma escasso, basófilo, c/ coloração azul clara a cinza [ relação núcleo/citoplasma] s/ granulação 12 - 20 µm; núcleo oval c/ forma irregular [convoluto] cerebriforme Citoplasma mais abundante c/ leve basofilia; pode apresentar vacúolos Cromatina condensada; nucléolos [1 ou mais] podem ou não ser evidentes Borda irregular c/ projeções delicadas Granulação fina e azurofílica 12 – 20 µm; núcleo irregular contendo chanfraduras [reniforme ou cerebriforme] – morfologia variável Citoplasma abundante c/ contorno irregular e coloração levemente basófila [azul-acinzentada]; nucléolos não são evidentes Cromatina delicada e frouxa Granulações finas pouco abundantes Pequenos vacúolos citoplasmáticos Cinética de maturação linfocítica Órgãos linfoides Órgãos primários [geradores] Timo e medula óssea Órgãos secundários [periféricos] Linfonodos, baço e tecidos associados a mucosa Maturação dos linfócitos Cinética de maturação Possuem meia-vida longa [semanas, meses, anos] Linfócitos circulantes; LT - ~70%; LB - ~ 20%; NK ~ 10% Linfopoiese Processo de formação de linfócitos; ocorre exclusivamente na medula óssea *A cél. dendrítica linfoide é um tipo particular de linfócito Linfoblasto 15 – 20 µm; é o precursor linfoide mais imaturo É grande e volumoso, apresenta núcleo arredondado Cromatina frouxa c/ algumas condensações Nucléolos mais evidentes Citoplasma escasso, levemente basofílico, s/ granulações [ou em pequeno número e dispostas em áreas localizadas] Relação N/C Prolinfócito 10 – 15 µm; morfologia variável [especialmente em casos de resposta linfocitária e agentes virais] Cromatina moderadamente condensada Nucléolos nem sempre são evidentes Citoplasma mais abundante, porém, ainda escasso, levemente basófilo c/ algumas granulações BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Linfócito 7 – 18 µm [podem ser pequenos, médios ou grandes]; Relação núcleo/citoplasma Núcleo arredondado/oval ou c/ pequenas reentrâncias Cromatina nuclear disposta em porções [semelhantes a côdeas de pão] Citoplasma basófilo, podendo ser escasso em linfócitos menores Nucléolos não são evidentes, nem granulações [na maioria] LF-B e LF-T são indistinguíveis [porém, o LF-T completa seu desenvolvimento no timo, e o LF-B na medula óssea] Li n fó ci to r e a ti vo Não são malignos; encontrados no sangue periférico; ativados em decorrência de uma resposta ao estímulo de um antígeno Encontradas em pequena quantidade em indiv. normais; somente descrita como LR se a contagem > 3% Linfócito linfoplasmocitoide Intermediária entre linfócito e plasmócito; 10 – 25 µm; núcleo redondo/oval; cromatina moderadamente densa; nucléolos n/ são sempre evidentes; citoplasma abundante de coloração azul cinzenta [basófilo]; às vezes exibe região clara perinuclear [c. de Golgi] – microvacualizações Imunoblasto 10 – 25 µm; células grandes, c/ citoplasma ameboide; envolve parcialmente as células vizinhas exibindo coloração intensa marginal; cromatina menos condensada; citoplasma abundante e azul pálido [parece ‘’abraçar’’ as hemácias adjacentes [células Downey tipo II] Grande linfócito granular Representa 10 – 15%/total de células mononucleares nosangue periférico de um adulto Núcleo redondo; cromatina densa s/ nucléolo aparente; citoplasma moderado ou abundante, claro ou levemente basofílico; granulações azurófilas grandes e distribuídas de modo desigual [podem conter enzimas lisossômicas] Podem ser linfócitos T citotóxicos [CD8+] ou células NK [Natural Killer] Comumente observados em infecções virais [mononucleose infecciosa, CMV, adenovírus, rubéola, varicela, herpes simples e zoster, meningite linfocitária, AIDS], bacterianas [brucelose, tuberculose, sífilis], protozoários [toxoplasmose, babebiose] e no uso de drogas [fenotiazinas, sulfasalazina e ác. Aminosalicílico] A morfologia é variável e o tamanho é aumentado; a forma pode apresentar periferia angulosa c/ aspecto recortado ou poliédrico Núcleo de forma variada; localização excêntrica; nucléolos evidentes Cromatina frouxa/menos condensada; citoplasma abundante variando entre azul escuro até azul/cinza pálido [células Downey tipo II] c/ basofilia difusa ou limitada aos bordos da membrana 023 – Linfócito/ 024 – Linfócito reativo/ 025 – Monócito/ 026– Monócito Plasmócito 8 - 20 µm; São LF-B estimulados c/ capacidade de produzir anticorpos contra substâncias/organismos estranhos que invadem o tecido conjuntivo Núcleo arredondado, excêntrico, apresenta cromatina condensada disposta em aspecto de ‘’roda de carroça’’ ↓ Relação núcleo/citoplasma [n < cito.] Citoplasma abundante e intensamente basófilo Pode observar-se vacúolo [prov. relacionado à produção de Ig] Alterações benignas dos leucócitos BRENDA RODRIGUES HEMATOLOGIA 5° SEMESTRE Alterações hereditárias Anomalia de Pelger-Huët Raro defeito hereditário dominante, n/ resultando em alterações funcionais dos leucócitos e, portanto, s/ significado clínico; hipossegmentação nuclear dos granulócitos; evidente em neutrófilos; núcleos pequenos, cromatina condensada; neutrófilos segmentados no máximo c/ 2 lobulações [bilobulado] e neutrófilos bastonetes curtos e c/ cromatina condensada; pode ser observado núcleo completamente maduro, porém arredondados/ovalados devido à dificuldade de segmentação; Anomalia de Chediak-Higashi Raro e grave defeito genético recessivo, resultando em um defeito funcional que leva a infecções recorrentes e, muitas vezes, fatais – pode estar associado ao albinismo parcial/total; marcante hepatoesplenomegalia; manifestações neurológicas graves; anemia; neutropenia e trombocitopenia; presença de numerosos grânulos gigantes e acinzentados, resultante da coalescência de lisossomos; evidente em neutrófilos, eosinófilos e basófilos; granulação única em monócitos e linfócitos; Anomalia de Alder- Reilly Raro defeito hereditário recessivo, n/ resulta em alterações funcionais leucocitárias e, portanto, s/ significado clínico [na maioria]; observados em pacientes c/ distúrbios metabólicos; presença de numerosas granulações grosseiras na coloração púrpura; evidentes em neutrófilos [também nos outros granulócitos, monócitos e, raramente, linfócitos]; Anomalia de May- Hegglin Raro defeito hereditário dominante, n/ resulta em alterações funcionais nos neutrófilos e, portanto, s/ significado clínico [na maioria]; associada à presença de plaquetas macro e gigantes – pode haver tendência à hemorragia quando associada à defeito plaquetário [deficiência de PF3]; presença de estruturas contendo material de RNA; evidentes em neutrófilos e, raramente, monócitos; Estruturas semelhantes a corpos de Döhle (seta preta) e macroplaquetas (seta vermelha) e plaqueta gigante (seta azul) Alterações reacionais Corpos de Döhle Estruturas alongadas e acinzentadas localizadas próximas à membrana dos neutrófilos, consequente à liquefação dos ribossomos e retículo endoplasmático; evidente em inflamações, queimaduras extensas e em algumas gestações; uso de medicamentos [ex: estimuladores de medula] pode promover a alteração; o contexto da distensão sanguínea distingue estes corpos e os da anomalia de May-Hegglin Granulações tóxicas/grosseiras Grânulos escuros [mais evidentes] podendo ser mais finos ou grosseiros; granulações primárias ricas em enzimas [auxiliam nas infecções] persistentes nos neutrófilos devido à diminuição do prazo de maturação das células precursoras durante processos infecciosos; presente em infecções bacterianas, sepse, inflamações, intoxicação [ metais pesados], isquemia tecidual, acentuado estresse físico/emocional, uso de medicamentos e algumas gestações Vacúolos citoplasmáticos Imagens circulares negativas no citoplasma dos leucócitos [fagolisossomo]; resultante de processos infecciosos [ bactéria e fúngica], sepse, queimaduras extensas e pós-quimioterapias; evidentes em neutrófilos e monócitos; Neutrófilos hipersegmentados Presença de > 5 segmentos ligados por istmo de cromatina; evidentes em anemia megaloblástica por deficiência de folato e/ou vitamina B12, síndromes mieloproliferativas e mielodisplásicas, infecções crônicas [ tuberculose], pós- tratamento citotóxico, uso de hidroxiuréia ou corticoides; Linfócitos reativos Presentes em infecções virais [ mononucleose infecciosa, dengue, hepatite, COVID-19] e parasitárias [toxoplasmose]; processos inflamatórios; rejeições a transplantes e pós administração de algumas vacinas; células c/ núcleo maior, na maioria irregular e rechaçados p/ periferia; cromatina frouxa apresentando, raramente, nucléolo; citoplasma abundante basofílico, podendo ser irregular e c/ tendência a contornar eritrócitos adjacentes; podem ser morfologicamente semelhantes aos linfócitos, monócitos e plasmócitos quando referidos à linf. reativos linfocitoides, monocitoide e plasmocitoides [linfócito em transformação → Imunoblasto ou cél. de Turk; morfologia peculiar, núcleo redondo, geralmente centralizado e c/ citoplasma abundante, regular e basófilo], respectivamente; deve se transformar em plasmócito propriamente dito, apresentando as mesmas características morfológicas, porém, c/ núcleo regular e excêntrico, cromatina altamente condensada
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