GENÉTICA DO CÂNCER

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GENÉTICA DO CÂNCER
Profa. Msc. Ivete Ribeiro
Belém – Pará
2015
O que é câncer? 
	- O câncer é uma doença genética. 
	- É causado por mutações que ocorrem predominantemente em células somáticas. 
Ocorrência de mutações 
	- Em células somáticas câncer esporádico afeta somente o indivíduo com a mutação. 
	- Em células germinativas câncer hereditário mutações são transmitidas para gerações futuras. 
Propriedades básicas das células cancerosas: 
	-Proliferação celular desregulada, caracterizada por crescimento e divisão celulares anormais;
	- Metástases, um processo que permite que as células cancerosas se espalhem e invadam outras partes do corpo. 
Tumores (massa multicelular) 
	- Tumor benigno, pode ser removido cirurgicamente;
 	- Tumor maligno, as células adquirem a capacidade de se desprender, entrar na corrente sanguínea, invadir outros tecidos e formar tumores secundários. 
A origem clonal das células cancerosas 
	- Todas as células cancerosas, de tumores primários ou secundários, são clonais. 
	- Quer dizer, elas se originaram de uma célula ancestral comum que acumulou várias mutações específicas. 
Proto-oncogenes 
	- São genes cujos produtos proteicos controlam o crescimento, proliferação e a diferenciação celulares. 
	- Quando sofrem mutações são chamados de oncogenes. 
Genes causadores de câncer
 	- Oncogenes
	- Genes supressores de tumor. 
Oncogene 
	- É um gene mutante cuja função ou expressão alterada resulta em estimulação anormal da divisão e proliferação celular. 
Os oncogenes têm um efeito dominante a nível celular 
	- Quando ativado ou hiperexpresso, um único alelo mutante é suficiente para iniciar a mudança do fenótipo de uma célula, de normal para maligno. 
Genes supressores de tumor (TSGs) 
	- TSGs controladores. 
	-TSGs de manutenção. 
Os TSGs têm um efeito recessivo a nível celular 
	- Contribuem para a malignidade através da perda de função de ambos os alelos de um gene. 
TSGs controladores (gatekeepers) 
	- Controlam o crescimento celular. 
	- Bloqueiam o desenvolvimento do tumor regulando a transição das células nos pontos de checagem no ciclo celular ou promovendo a morte celular programada. 
Mutações nos genes controladores 
	- As mutações de perda de função dos genes controladores levam ao acúmulo celular desregulado. 
TSGs de manutenção (caretakers) 
	- Estão envolvidos no reparo de DNA e na manutenção da integridade do genoma.
	- Proteínas responsáveis pela detecção e pelo reparo das mutações;
	- Componentes da maquinaria da morte celular programada.