Aula_7_Porfirinas

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Metabolismo dos compostos nitrogenados não proteicos 
Metabolismo de porfirinas 
-  As porfirinas são grupos prostéticos de proteínas importantes. 
- As porfirinas são moléculas planas cíclicas, formadas pela ligação de quatro 
anéis pirrol através de ligações metínicas. 
Pirrol 
- Nos mamíferos, a principal porfirina é o 
heme, que participa como grupo prostético de 
algumas proteínas importantes, tais como a 
hemoglobina, mioglobina, citocromos e 
c a t a l a s e , o n d e f u n c i o n a m c o m o 
transportadores de oxigênio, gás carbônico e 
elétrons. 
Anel tetrapirrólico comum das porfirinas 
Existem numerosos tipos de porfirinas, todas elas caracterizam-se pela 
presença do anel tetrapirrólico. As diferenças entre elas são devidas aos 
vários radicais ligados aos anéis. 
 Estes compostos facilmente se associam a íons metálicos, normalmente 
o ferro, formando as chamadas metaloproteinas. 
Heme 
Hemoglobina 
-  Estrutura tridimensional da hemoglobina humana 
-  Formada por 4 cadeias polipeptídicas, duas cadeias α e duas cadeias β 
-  Cada cadeia polipeptídica contém um grupo prostético heme 
Mioglobina 
-  Estrutura tridimensional da mioglobina 
-  Formada por 1 cadeia polipeptídica e combinada com um grupo heme 
-  Constituída de 8 alfa hélices 
Biossíntese do Heme 
-  Ocorre na medula óssea, baço e fígado 
-  O heme é sintetizado a partir do succinil-CoA proveniente do Ciclo de 
Krebs e do aminoácido glicina. 
- A ALA sintase é a enzima controladora da velocidade da síntese da 
porfirina. 
Mitocôndria Citosol 
Ácido 
aminolevulínico 
Enzima marco-passo 
Coenzima: piridoxal-fosfato 
Piridoxina – vitamina B6 
Porfirias 
 
 As porfirias são causadas por defeitos herdados 
(ou eventualmente adquiridos) na síntese do heme, resultando no acúmulo e 
na excreção aumentada de porfirinas ou precursores de porfirina. 
 Os indivíduos geralmente apresentam sensibilidade 
cutânea a luz, ou seja, a pele apresenta prurido e a sensação de queimação 
quando exposta a luz visível. 
Degradação e excreção do heme 
-  Após cerca de 90 a 120 dias de atividade normal, as hemácias 
circulantes são destruídas, liberando-se seu conteúdo de hemoglobina. 
-  Cadeia globínica é aproveitada na forma de seus aminoácidos 
constituintes. 
-  A fração porfirínica (heme) é convertida em pigmentos biliares e 
excretada. 
verde 
Amarelo e altamente tóxico 
Bilirrubina indireta ou 
billirrubina não conjugada 
Bilirrubina direta ou 
billirrubina conjugada 
Glicorunil-transferase 
Componente normal da bile, 
sendo encaminhada para vesícula 
biliar e, daí, para o duodeno 
Urobilinogênio 
Estercobilina 
Urobilina 
Composto 
incolor 
Marrom 
Parte – reabsorvido 
Circulação entero-hepática Amarelo 
Fe2+ 
 
 
 
Icterícias: em condições anormais tanto a bilirrubina ligada à albumina (BI = 
bilirrubina indireta) ou ligada ao ácido glicurônico (BD = bilirrubina direta) 
podem atingir altos níveis no sangue (hiperbilirrubinemia) e depositar-se nos 
tecidos normais dando-lhes o aspecto amarelado (icterícia). 
 Embora não seja doença, a icterícia é normalmente, um sintoma da existência 
de um distúrbio subjacente. 
 
Tipos de icterícia: pode ser classificada em 3 tipos, mas na prática clínica, 
a icterícia é mais complexa do que o indicado na classificação. Por 
exemplo o acúmulo de bilirrubina pode ser um resultado de defeitos em 
mais de um passo de seu metabolismo. 
Icterícia hemolítica ou pré hepática 
-  Há destruição excessiva dos eritrócitos (hemácias), por exemplo em 
paciente com anemia falciforme ou malária. 
-  Sobrecarga para o fígado 
-  Aumento da bilirrubina não conjugada e da bilirrubina conjugada. 
-  Aumento de urobilinogênio. 
Icterícia hepática: 
-  Quando houver lesão nos hepatócitos, por exemplo em hepatites ou 
cirrose. 
-  Aumento de bilirrubina não conjugada devido a redução da conjugação. 
-  Diminui a circulação entero-hepática, permitindo que maior quantidade 
chegue ao sangue, de onde ele é filtrado para a urina. 
-  Não há colúria (úrina escura) ou hipocolia fecal (fezes claras). 
Icterícia obstrutiva 
-  Quando houver obstrução da vias biliares dificultando o lançamento da 
bilirrubina direta para o intestino, esta reflui para o sangue. 
-  Bilirrubina direta excretada na urina. 
-  Ausência de urobilinogênio. 
-  Há colúria e pode haver ou não hipocolia fecal. 
Icterícia neo-natal - Ocorre em especial em bebês prematuros, pois 
frequentemente acumulam bilirrubina no sangue, pois a atividade da glicuronil-
transferase hepática é baixa ao nascimento, alcançando os níveis semelhante aos 
adultos em 4 semanas. Bilirrubina elevada nos recém-nascidos pode levar 
encefalopatias tóxicas. Desse modo quando há aumento significante de 
bilirrubina, os recém-nascidos são submentidos a fototerapia que converte a 
bilirrubina em isômeros solúveis em água, para facilitar a excreção.