Metabolismo de bilirrubina e Icterícia

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Júlia Assis Silva - Turma IV alfa
Metabolismo de bilirrubina
● Pigmentações endógenas: pigmentos produzidos pelo corpo.
● Derivados da hemoglobina: biliares, hematoidina, hemossiderina, hematina
● Melanina e lipofuscina
● Pigmento exógeno: pegamos do meio, tais como a tatuagem
○ Antracose: pontos negros no pulmão devido particulas inaladas
Bilirrubin�
● Produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e outras
hemoproteínas
● Hemeproteínas: são proteínas com um grupo prostético (anel protoporfirina, é o
grupo heme, nitrogênio com o ferro no meio)
● Grupo heme: anel de protoporfirina com um átomo de ferro no meio. Sintetizado
pela maioria das células, exceto hemácias maduras (pois não têm mitocôndrias)
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○ Sintetizado em células precursoras de eritróides na medula óssea e
hepatócitos
○ Inicia pela condensação de succinil-CoA e glicina na mitocôndria
● Degradação do grupo heme: vem do catabolismo de hemoglobina, os eritrócitos
são captados e degradados pelo sistema reticuloendotelial do fígado, baço e medula
óssea
○ Globina: degradada à aminoácidos
○ Ferro: reutilizado
○ Porção porfirina: essa parte que vai virar bilirrubina
● Todos temos bilirrubina no sangue, pois sempre degradamos hemoglobina.
● Funções: ação antioxidante e inibe a proliferação de linfócitos
○ Função antioxidante: oxidada até a biliverdina e depois reduzida pela
biliverdina-redutase, regenerando a bilirrubina.
● Aumento acentuado: lesão cerebral irreversível e morte.
○ Diagnóstico: doenças do fígado e do sangue, hiperbilirrubinemia
○ Sinal clínico: icterícia. Mais fácil de ser observada na mucosa, causa
amarelamento
● Como dosamos? no sangue
Degradaçã� d� grup� hem�
● Primeiro é formado a biliverdina, direto da degradação do grupo heme. Tem cor
verde
● Formação da biliverdina: degradação do grupo heme pelo sistema
heme-oxigenase, que necessita de NADPH e O2 nos macrófagos células
reticuloendoteliais. Retira o ferro e o CO gerando o pigmento verde, chamado de
biliverdina.
○ Reação de oxidação
● Redução da biliverdina em bilirrubina pela biliverdina-redutase.
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○ Hematomas: hemácias saem do vaso para o tecido, primeiro fica roxo pois
tem muito sangue, os macrofagos fagocitam essa hemácia transformando
em biliverdina e depois o hematoma fica amarelo pela bilirrubina
● 1° bilirrubina formada: indireta, não conjugada, vem da biliverdina, é apolar e por
isso consegue atravessar a barreira hematoencefálica.
● Captação pelo fígado: a bilirrubina indireta precisa ser transportada pela albumina
pois é apolar.
○ Entra no hepatócito por difusão facilitada e fica presa devido à proteína
ligandina
○ Alguns remédios, como salicilatos e sulfonamidas deslocam a bilirrubina da
albumina permitindo que ela penetre no sistema nervoso central.
● Conjugação: adiciona duas moléculas de ácido glicurônico para aumentar a
solubilidade virando diglicuronato de bilirrubina (ou bilirrubina conjugada ou
bilirrubina direta)
○ Catalizada pela bilirrubina-glucuronil transferase utilizando difosfato de
uridina-ácido glicurônico como doador de glicuronato.
■ Deficiência nessa enzima: síndrome de Crigler-Najjar e de gilbert
● 2° bilirrubina formada: direta ou conjugada, presente na bile por um transporte
ativo contra o gradiente de concentração.
● Transporte para a bile: precisa de energia, limitante da velocidade e sofre prejuízos
em caso de doenças hepáticas. Transporte ativo contra o gradiente de
concentração.
○ Dubin-Johnson: deficiência na proteína que leva a BD para fora do fígado
● A bilirrubina não conjugada via de regra não é secretada
● Urobilinas: a BD é transformada, por bactérias no intestino, em urobilinogênio
(incolor).
○ Estercobilina: dá cor às fezes
○ Parte do urobilinogênio é reabsorvido pelo sistema porta e é captado pelo
fígado para ser secretado na bile de novo.
○ Urobilina: urobilinogênio transformado no rim que dá cor à urina.
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● Quase toda a bilirrubina é eliminada nas fezes e uma pequena parte na urina
Icteríci�
● Deposição de bilirrubina na pele, nas mucosas, tecidos e órgãos, devido ao aumento
dessa substância
● Macroscópicos: coloração amarelada
● Microscópicos: a bilirrubina é um grânulo amorfo, sem forma, castanho-esverdeado
nas células de Kupffer, hepatócitos e luz dos canalículos
● Bilirrubina indireta aumentada:
● Icterícia fisiológica neonatal: a enzima (glicuronil-transferase) de conjugação é
imatura causando um acúmulo de bilirrubina indireta. É normal, apenas quando
ultrapassa 14 dias temos que dar banho de ultravioleta
○ Antes do nascimento era a mãe que processava a bilirrubina da criança
○ A termos: 4 a 6 mg/dL durante as primeiras 48 horas de vida
○ Incidência maior entre prematuros e neonatos de baixo peso
○ Eritroblastose fetal: aumento de BI
■ A mãe destrói as hemácias do filho causando aumento de biliverdina
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○ Kernicterus: barreira hematoencefálica ainda imatura, morte de neurônios.
Ocorre quando a quantidade de icterícia fica maior que a capacidade de
ligação da albumina.
○ Luz fluorescente: quebra a bilirrubina indireta em isômeros mais polares que
podem ser solúveis em água e serem secretados sem estarem conjugados
ao ácido glicurônico.
● Síndrome de gilbert: defeito na enzima de conjugação
● Alguns medicamentos impedem que a bilirrubina indireta que está na albumina seja
captada para ser conjugada.
● Anemia hemolítica: causa pré-hepática, aumento da degradação de hemoglobina
○ Urobilinogênio urinário e fecal aumentados e bilirrubina urinária ausente
● Síndrome de Crigler-Najjar tipos I e II: tipo I tem ausência da enzima de conjugação
e tipo II tem diminuição na enzima
● Hiperbilirrubinemia tóxica: deposição de bilirrubina indireta no tecido nervoso
provocando a síndrome de kernicterus, pois ela não é lipossolúvel e atravessa a
barreira hematoencefálica.
● Bilirrubina conjugada aumentada: houve conjugação
● Icterícia obstrutiva (pós-hepática): câncer da cabeça do pâncreas, cálculo no ducto
colédoco.
○ Bilirrubina urinária presente.
○ Obstrução da árvore biliar
● Síndrome de Dubin-Johnson: defeito na excreção celular, devido a defeito na
proteína
● Síndrome de Rotor: também defeito na excreção
● Doenças hepáticas: como os vários tipos de hepatite
○ OBS: hepatites aumentam tanto a direta quanto a indireta
● Critério patogenético
● Aumento da produção de bilirrubina (anemias hemolíticas)
○ Aumento da BI
● Redução na captação e transporte pelos hepatócitos (hepatopatias e medicamentos)
○ Aumento da BI
● Defeitos na conjugação (icterícia fisiológica no RN)
○ Aumento da BI
● Defeito na excreção celular (síndrome de rotor e síndrome de Dubin-Johnson)
○ Aumento da BD
● Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática (neoplasias, granulomas,
abscessos)
○ Aumento da BD
�p� d� icteríci�
● Icterícia hemolítica: lise maciça de eritrócitos causa uma produção de bilirrubina
mais alta que a capacidade hepática de conjugação. Aumenta a excreção de BD na
bile e a circulação de urobilinogênio entero-hepática e urinário.
○ Anemia falciforme, deficiência de piruvato-cinase ou de
glicose-6-fosfato-desidrogenase
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● Icterícia obstrutiva: obstrução do ducto biliar impedindo a passagem de bilirrubina
para o intestino. Presença de tumor hepático ou de cálculos biliares
○ Fígado regurgita a bilirrubina para o sangue (hiperbilirrubinemia) que vai ser
excretado na urina. Ausência de urobilinogênio urinário, fezes claras e urina
escura ao ser deixada em repouso.
● Icterícia hepatocelular: lesão nos hepatócitos aumenta a bilirrubina não conjugada
pela redução na conjugação. O urobilinogênio aumenta na urina, pois diminui a
circulação entero-hepática e permite que chegue ao sangue para ser filtrado para a
urina.
○ Urina escura, fezes com cor de argila clara. AST e ALT altos. Como não está
sendo secretada para a bile ela acaba vazando no sangue causando
hiperbilirrubinemia conjugada
○ Cirroseou hepatite.
○ Cirrose: tecido fibroso no fígado devido a anos de agressão, os hepatócitos
não funcionam para conjugar a bilirrubina.
Valore� d� referênci�
● BD até 0,4 mg/dL
● BI até 0,8 mg/dL
● BT soma das duas 1,2 mg/dL