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Células do sistema imunológico Principais células: 1. Fagócitos: neutrófilos, macrófagos Neutrófilos: residentes da corrente sanguínea – migração para locais infectados por estímulos de citocinas – fases iniciais da resposta inflamatória – diapedese/transmigração. 70% dos leucócitos sanguíneos são neutrófilos: células mais numerosas. o Polimorfonuclear: núcleo segmentado. o Grânulos: lisozimas, colagenases, lisossomos com substâncias microbicidas. Macrófagos: tecidos – maduros (micróglias no SNC, células de Kupffer no fígado, macrófagos alveolares, osteoclastos nos ossos). Vieram do monócito diferenciado. Na corrente sanguínea é monócito e nos tecidos macrófagos. o Moram nos tecidos, “guardiões dos tecidos” o Primeira resposta do tecido. o Clearance de hemácia. Reciclagem de ferro. o Maturação dos macrófagos Monoblasto (produzido pela medula óssea, precursor mieloide) – monócito (na corrente sanguínea) – macrófago ativado ou residente (sofre diferenciação nos tecidos: micróglia, células de Kupffer, osteoclastos etc) Três tipos de células do sistema imune residentes nos nossos tecidos: macrófagos, células dendríticas (junto aos macrófagos) e mastócitos (ao redor da corrente sanguínea, no tecido conjuntivo). 2. Mastócitos, basófilos, eosinófilos Envolvidos com os processos alérgicos. Possuem grânulos: granulócitos Mastócitos (tecido) – grânulos cheios de histamina (vasodilatador); está no tecido ao redor do tecido sanguíneo, início da inflamação e dos processos alérgicos, inicialmente ele está fora da corrente sanguínea – e basófilos (na circulação): hipersensibilidade imediata – respostas exageradas (alergia – resposta tipo 1) Eosinófilos: menos de 1% dos leucócitos é eosinófilo. Podem estar associados à mucosa respiratória, gastrointestinal e geniturinária. Resposta a parasitas extracelulares (helmintos) – proteína básica principal – mata o verme: digere parede celular. Mediadores lipídicos e citocinas que induzem alergia. 3. Células apresentadoras de antígenos Apresentam antígenos para o linfócito T APCs especializadas: células dendríticas Precursor comum de célula dendrítica (da medula óssea, precursor mieloide) – pré- convencional e plasmocitoide (corrente sanguínea) – convencional (no tecido) e plasmocitoide (linfonodo); Ampla distribuição Receptores de reconhecimento de padrões moleculares Função: fagocitose Apresentação de antígeno – APC Produz citocinas que direcionam ação do linfócito T Se movimenta, capta a sujeira e migra ao sistema linfático, onde a mostra aos linfonodos (filtros), que drenam a sujeira e excesso de líquido dos tecidos conjuntivos, devolvendo limpo para a corrente sanguínea Apresenta antígeno – processa ele e o mostra ao linfócito T. Primeiro momento apresenta no linfonodo 4. Linfócitos Linfócitos B: CD19; reconhecem diretamente o antígeno; sem necessidade de apresentadores de antígenos. o Se diferencia em plasmócitos, que produzem anticorpos, os quais neutralizam o antígeno ao ligar-se a eles. o Funções efetoras dos anticorpos: auxiliam fagocitose, ativam proteínas do sistema complemento – lise de microorganismos, etc. Linfócitos T: recombinação gênica permite um grande repertório de receptores. o T auxiliar – helper – TH – CD4+ – reconhece o antígeno através da célula apresentadora e produz citocinas que auxiliam outras células do sistema imune (ex.: macrófagos); o T citotóxico – CTL – CD8+ – reconhece através da APC – ação igual da NK (produção de granzima e perforina) levando à destruição da célula infectada o T regulador – bloqueia a ativação de todas as células do sistema imune para conter as respostas imunológicas – supressão da resposta imunológica o Citocinas que a célula dendrítica produz no momento da primeira apresentação de antígeno no linfonodo ajudam na definição de qual linfócito T será produzido; além de outras citocinas já produzidas na presença do organismo 5. Células linfoides inatas Matadoras naturais ou natural killer (NK) Grandes linfócitos granulosos Destruição direta de células infectadas ou “estressadas” Célula alvo: célula danificada que deve ser eliminada o Granzima ativa a caspase que induz a apoptose o Perforina forma poros na membrana das células alvo, que podem alterar a permeabilidade e levar à lise osmótica Atacam quando a célula está: o Com vírus o Com câncer – DNA mutado Produz citocinas inflamatórias Imunidade inata Maturação dos linfócitos: O B: maturação começa na medula óssea e continua na corrente sanguínea; e quando vai para órgãos linfoides (ex.: linfonodos, baço, tecidos linfoides cutâneos e mucosos) são maduros. O T: precursor linfoide de linfócito T entra no timo, onde há maturação completa. Etapas de ativação de linfócitos: quando amadurecem, estão maduros e virgens – naives – pois não foram apresentados a antígenos ainda. Circulam então entre os órgãos periféricos (linfonodos e baço). Se não acham nada, voltam para a corrente sanguínea. Se encontram, entram em ação. Via linfa nos linfonodos e via sangue no baço. Linfócito T efetor, linfócito B plasmócito. Linfócito T efetor e anticorpos para a região de infecção via sanguínea. Reconhecimento do antígeno pela segunda vez, nova apresentação – pois demora para chegarem no local de infecção e às vezes a imunidade inata deu conta – eles precisam ter certeza que tem antígeno ali. Quem apresenta são os macrófagos, linfócitos T auxiliar, quem precisa de ajuda. Componentes plasmáticos do sistema imunológico: anticorpos, citocinas, proteínas do sistema complemento, quimiocinas.