Imunidade inata

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Victori� Karolin� Libóri� Card��
Imunidad� inat�, sistem� complement� � tip� d�
anticorp�
Passo a passo da imunidade inata
1. Presença de um antígeno
2. 1º linha de defesa - pele, acidez estomacal, lisozimas, suor, epitélio ciliado do trato respiratório
3. Os mastócitos circulantes são as primeiras células de defesa que vão de encontro com o antígeno
e eles liberam histamina e heparina para iniciarem o processo imunitário, causando vasodilatação,
calor, o tumor e o rubor.
Obs: estímulos do sistema complemento e agentes físicos (trauma mecânico, calor e frio) tb podem ativar os
mastócitos independente da ligação de IgE.
4. vasodilatação + citocinas e quimiocinas recrutam mais mastócitos, que, com as selectinas P e E,
integrinas e imunoglobulinas, rolam pelo endotélio até o local da infecção. Detalhadamente:
● Os mastócitos encaixam seus receptores LFA1 nos ICAM1 (liberados pelas citocinas)
e percebem o fator de inflamação.
● As quimiocinas ajudam os mastócitos a chegarem à inflamação, como se fossem
GPS, e as citocinas induzem respostas por ligação à receptores específicos.
5. Quando os mastócitos chegam ao local da inflamação, entram no tecido conjuntivo por diapedese
e lá amadurecem se tornando macrófagos.
6. os macrófagos entram e reconhecem os antígenos pela interação entre as moléculas de MHC, ou
de PRRs, e os PAMPs do antígeno. Outros tipos de reconhecimento:
● Moléculas padrões associadas à danos (DAMPS)
○ inflamação sem patógenos.
● Reconhecimento Toll/tipo Toll (TLR) - para VÍRUS
○ receptores de membrana dentro ou fora da célula.
○ são 10 sequências de proteínas que, juntas 2 em 2, reconhecem os
patógenos.
■ 2 receptores diferentes = heterodímeros
■ 2 receptores iguais = homodímeros
■ Homodímeros = dentro do endossomo = reconhecem produtos de
fagocitose = obrigatoriamente reconhece DNA ou RNA = vírus.
● Receptores NODS - para BACTÉRIAS.
○ Intracelular = no citoplasma
○ São 2 tipos:
■ NOD1 = só reconhece gram -
■ NOD2 = reconhece gram - e gram +
● Receptores RIGS - para VÍRUS
○ Reconhece vírus no citoplasma = é intracelular.
7. Após o reconhecimento ocorre uma cascata enzimática que ativa fatores de transcrição e libera
citocinas (ativação) e quimiocinas (GPS).
8. após o reconhecimento, os macrófagos englobam o antígeno liberando vesículas da membrana
celular.
9. Assim, pela ação de lisossomos acoplados na vesícula, ocorre o início da destruição do agente.
10. Com essa destruição, pedacinhos do agente servem para apresentação desse antígeno ao sistema
imune, com o objetivo de realizar um processo mais específico na destruição dele.
11. Concomitantemente, os macrófagos liberam citocinas como IL1, IL6 e TNF = citocinas
pró-inflamatórias com efeitos locais e sistêmicos na inflamação.
12. Caso seja necessário, agora temos o início do Sistema complemento, que ativa a enzima C3
convertase, para recrutar células inflamatórias e imunocompetentes para opsonizar patógenos.
Esse Sistema pode ocorrer em 3 vias:
○ Via clássica: C1q + C1r + C1s + C2 + C4 = C3 convertase - aqui os anticorpos se ligam aos
antígenos.
○ Via da lectina: ligação de lectina (MBL) na superfície de patógenos - ocorre pela lectina
ligante de manose na superfície do patógeno.
■ MBL, MASP-2 ou tilcolina + C2 + C4 = C3 convertase
○ Via alternativa: não precisa de ligações, ocorre diretamente na superfície do patógeno =
clivagem sozinha da C3 convertase.
○ Passo a passo após a C3 convertase ativada:
■ 1) clivagem da C3
■ 2.1) C3a = vai pro sangue e ativa mediadores da inflamação.
■ 2.2) um pedaço de C3b = recruta C5 que se cliva em C5a e em C5b.
● C5a se junta com a C3a e são mediadores de inflamação.
● C5b recruta C6, C7, C8 e C9, se juntam na superfície do patógeno, formam
poros na membrana, quebram o equilíbrio osmótico e opsonizam o
antígeno.
■ 2.3) outro pedaço de C3b vai para a célula epitelial e termina a reação enzimática.
13. Os pedaços C3a e C5a que foram para o sangue, recrutam leucócitos, mais especificamente
neutrófilos, e fagocitam os antígenos também.
Informações importantes
Obs: imunidade inata = resposta inicial - ativa a imunidade adaptativa e influencia a natureza dela.
● células da imunidade inata: fagócitos (macrófagos, neutrófilos e mastócitos), células dendríticas,
células do sistema complemento e células NK.
○ Macrófago e monócito:
■ Monócitos - células grandes, originam-se na medula óssea e vão para o sangue até
migrarem para os tecidos, onde diferenciam-se em macrófagos.
■ Macrófagos - estão no tecido conjuntivo e no parênquima dos órgãos.
● englobam patógenos e células mortas.
● processam e apresentam antígenos.
● na inflamação atuam como APCs, potencializando a ativação de linfócitos T
e B pela expressão de moléculas coestimuladoras, e liberam citocinas
pró-inflamatórias como IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α e quimiocinas.
● subdivisões:
○ Macrófagos ativados: macrófagos “clássicos”; atividade
microbicida e tumoricida; secretam citocinas e mediadores
pró-inflamatórios, apresentam antígenos aos linfócitos.
○ Macrófagos de reparo tecidual: ativados pela citocina IL-4,
estimulam fibroblastos e linfócitos B, para produção de anticorpos,
e promovem a deposição de matriz extracelular.
○ Macrófagos reguladores: liberação da citocina IL-10, do tipo
anti-inflamatória, inibe a síntese de citocinas.
○ Neutrófilos: os leucócitos mais abundantes no sangue; importantes nas primeiras fases da
inflamação; possuem função fagocítica, são ativados pela C3a e C5a e atraídos por
substâncias de mastócitos e basófilos.
■ Na inflamação: é um dos primeiros a realizar a diapedese, atraídos por quimiocinas,
como a IL-8, que induz a adesão ao endotélio vascular e o extravasamento aos
tecidos.
○ Células dendríticas: especializadas na captura e apresentação de antígenos para os linfócitos;
podem ser atraídas e ativadas pela imunidade inata e viabilizam a sensibilização de linfócitos
T na imunidade adaptativa. Estão em tecidos periféricos, como pele, fígado e intestino, onde
captam os antígenos e se ativam, migrando para os linfonodos da região, nos quais
processam e apresentam esses antígenos.
■ Células dendríticas inativadas capturam antígenos, enquanto as ativadas
apresentam o antígeno.
■ Processo de maturação: por células NK, moléculas pró-inflamatórias (como
citocinas, prostaglandinas e interferons) e pelos PAMPs.
■ auxiliam a migração de outros tipos de células imunes dentro dos linfonodos,
secretando quimiocinas, e regulam a diferenciação, a maturação e a função de
linfócitos T.
● As cel. dendríticas ativam as células TCD4 auxiliares, que ativam as células B
para produzirem anticorpos específicos. Isso pode ter um efeito sistêmico
ou local.
■ Detalhe: as células dendríticas chegam no local da inflamação antes mesmo dos
neutrófilos e elas contribuem para a memória imunológica.
○ Natural Killer - NK: origem na medula óssea; atuam na defesa inespecífica, reconhecendo e
causando a lise de células infectadas por vírus, bactérias e protozoários, bem como células
tumorais também.
■ Também recrutam neutrófilos e macrófagos, ativam células dendríticas e linfócitos T
e B.
■ A citólise mediada por essas células ocorre pela ação das enzimas perforinas, que
criam poros na membrana das células-alvo, e granzimas, que penetram nas células,
desencadeando morte celular por apoptose.
■ As células NKs apresentam receptores de ativação e de inibição, e o balanço entre os
sinais gerados por eles determina sua ativação.
○ Mastócitos: São células derivadas do tecido hematopoiético na medula óssea e geralmente
não são encontrados na circulação. Seus progenitores migram da medula óssea para os
tecidos periféricos como células imaturas e se diferenciam de acordo com as características
particulares do ambiente.
■ Mastócitos maduros: distribuem-se junto a vasos sanguíneos, nervos e sob o
epitélio da pele e mucosas. Desempenham papel importante das reações
inflamatórias agudas, logo estão em grande concentração nas áreas de contato com
o meio ambiente.
● Possuemem sua superfície receptores de alta afinidade ligados a moléculas
de IgE (anticorpo importante na imunidade ativa contra parasitas
helmintos) e são ativados pelo reconhecimento de antígenos pelas IgEs.
Obs: estímulos como produtos da ativação do sistema complemento e agentes físicos (trauma mecânico, calor
e frio) podem ativar os mastócitos independente da ligação de IgE.
○ Eosinófilos: São células importantes na ação antiparasitária (helmintos), uma das mais
potentes e eficazes do organismo, nas reações alérgicas e na asma. Se desenvolvem na
medula óssea, produzindo e armazenando grânulos proteolíticos antes de sair da medula.
Após sua maturação, circulam pela corrente sanguínea em pequenas quantidades, podendo
ser encontrados em maior número nas regiões de mucosas (Ex: trato gastrintestinal,
respiratório e geniturinário).
■ São recrutados para os sítios de infecções parasitárias e de reações alérgicas por
moléculas de adesão e quimiocinas.
■ Após ativados, induzem inflamação, mediante produção e liberação do conteúdo de
seus grânulos.
○ Basófilos: São granulócitos derivados de progenitores na medula óssea, onde também
amadurecem. Geralmente não são encontrados nos tecidos, mas podem ser recrutados para
sítios inflamatórios, em conjunto com eosinófilos. Seus grânulos apresentam mediadores
parecidos aos dos mastócitos. Além disso, podem contribuir para as reações de
hipersensibilidade imediata.
● Obs: O progenitor mieloide é o precursor dos granulócitos (eosinófilos, neutrófilos e basófilos),
fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos), células dendríticas e mastócitos do sistema
imune. O progenitor linfoide dá origem aos linfócitos B e T e as células natural killer.
● reconhecimento dos patógenos: as células, por meio de PRRs (como Tolls, Nods, Rigs ou Damps)
reconhecem os PAMPs dos antígenos com ligações.
● sinais cardinais da inflamação: calor (vasodilatação e aumento do metabolismo celular); rubor
(vasodilatação e hiperemia); tumor ou edema (extravasamento de fluídos); dor (liberação de
mediadores que afetam as terminações nervosas) e perda de função (somatório desses fatores).
● diferença entre citocinas e quimiocinas: as citocinas induzem respostas por ligações à receptores
específicos e as quimiocinas regulam o processo dinâmico de trânsito celular.
● Principais citocinas sistêmicas: IL-beta, TNF-alfa e IL-
INATA ADAPTATIVA
ESPECIFICIDADE para moléc. compartilhadas por
grupos de microrganismos
para microrganismos e antígenos
não microbianos
relacionados e moléc. produzidas
por células danificadas do
hospedeiro
DIVERSIDADE limitada.
cél. germinativas codificadas
muito grande, os receptores são
produzidos por recombinação
somática de segmentos de genes
MEMÓRIA não sim
NÃO REATIVIDADE AO CORPO sim sim
CÉLULAS E BARREIRAS QUÍMICAS pele, epitélio mucoso, moléc.
antimicrobianas
linfócitos nos epitélios, anticorpos
secretados nas superfícies
epiteliais
PROTEÍNAS SANGUÍNEAS sist. complemento e outros anticorpos
CÉLULAS fagócitos (macrófagos e
neutrófilos), células linfóides
inatas
linfócitos T, Treg e B
● funções das citocinas:
❖ Crescimento e diferenciação de todas as células imunes.
❖ Ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos.
❖ Movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos -
especificamente as quimiocinas.
● Órgãos linfóides primários: medula óssea e timo = produzem linfócitos
○ medula óssea: produção de anticorpos do corpo todo, incluindo B
○ Linfócitos B: começa na medula e parte termina no Baço - mas a maior parte amadurece na
medula mesmo
● secundários/ periféricos = baço, apêndice, placas de peyer, linfonodos, tonsilas e adenóides =
armazenam linfócitos
○ vasos linfáticos: drenam líquidos dos tecidos para gânglios e desses para o sangue; essencial
para homeostase tecidual.
○ linfonodos: no corpo inteiro, concentração na virilha, braços e pescoço.
○ linfonodos sem centro germinativo = folículo primário = B sem memória
○ linfonodos com centro germinativo = folículo secundário = B com memória
■ os centros germinativos, quando existem, necessariamente são nas B.
○ no baço tem linfócitos B e T
○ polpa vermelha do baço: atuação de macrófagos
○ polpa branca do baço: atuação de linfócitos
○ placas de peyer: intestino, abaixo de células M, entre as microvilosidades
● Linfócitos - B e T
○ são produzidos no medula óssea e as NK tambem
○ B = produção de anticorpos
○ T = auxiliadores da resposta imune
○ diferença entre B e T = receptores
○ B = receptor de imunoglobulina (de anticorpos)
○ T = receptor TCL (receptor de células T)
○ depois que a célula B se torna de memória = plasmócito
● Linfócitos T:
○ T citotóxicas (CD8) = destroem células infectadas (as células inteiras)
○ T auxiliares (CD4) = generais, ativadas por linfócitos B para diferenciar e produzir anticorpos
○ T reguladoras (Treg) = suprime a atividade de outros linfócitos e auxiliam no controle das
respostas imunes.
○ origem e maturação: começa na medula e termina no Timo - eles necessariamente
amadurecem no timo
○ timócitos são células T imaturas
○ no timo as células T são “verificadas” para verem se estão aptas a “trabalharem”
○ Quando há falha no sistema, doenças autoimunes por exemplo, ocorre no Timo
● Anticorpos
○ estrutura em cadeia leve e em cadeia pesada
○ fração Fab
○ fraçao Fc
○ função neutralizadora
○ função de opsonização: bloqueiam a célula e cobrem toda a superfície dela, impedindo a
ligação com outras células
○ função de complemento: fazem uma cascata enzimática que forma um poro na membrana
do patógeno; isso causa a morte do patógeno com a lise dele, por causa de uma
desregulação osmótica com a formação desses poros.
○ tipos de anticorpos: IgG (imunoglobulina), IgM, IgD, IgA e IgE
○ IgG = monômero; o mais abundante, nos protege especificamente; é o anticorpo produzido
pelas células B de memória
○ IgM = pentâmero; menos específico, é o anticorpo produzido no primeiro contato com o
antígeno
○ IgA = monômero ou dímero; secreções mucosas (saliva, lágrima, leite...)
○ IgE = na membrana de basófilos e mastócitos, eles ativam essas células alergênicas
○ IgD = monômero; é o receptor de antígenos de linfócitos B virgens, pode virar IgG
Exercícios
1- Dentre as células do sistema responsáveis por defender o corpo contra infecções, duas células
fagocíticas possuem uma função especial por serem "Células Apresentadoras de Antígeno" (APC).
Quais são estas células?
● (F) Mastócito e Célula B
● (F) Macrófago e Monócito
● (F) Neutrófilo e Célula Dendrítica
● (F) Monócito e Mastócito
● (V) Macrófago e Célula Dendrítica
2 - Sobre os anticorpos, avalie as assertivas abaixo e marque a resposta correta
IgG é o que ativa mastócitos em reações alérgicas:
● (V) IgM é a primeira classe de anticorpos produzidos frente a uma primeira infecção
● (F) Os anticorpos são considerados trí-funcionais pois possuem a porção F, porção A e porção
B
● (F) IgA é um anticorpo produzido após o IgM, sendo o anticorpo de memória em infecções
helminticas
● (F) Anticorpos são imunoglobulinas que são produzidas por macrófagos e células dentríticas
3 - Sobre as assertivas sobre células do sistema imune abaixo, marque as assertivas que constituem
informações corretas (pode ser mais de uma opção).
● (V) Macrófagos e monócitos são células de vida longa, coordenam as respostas imunes e
eliminam células mortas e restos celulares.
● (V) Mastócitos, Eosinófilos e Basófilos estão envolvidos em processos alérgicos e doenças
helminticas.
● (F) Como a grande maioria das infecções inicia-se no sangue, os monócitos e os neutrófilos
são as primeiras células a agir.
● (V) As células dentríticas são células fagocíticas com longas projeções membranas que
levam informações do patógeno aos linfócitos T, sendo consideradas APCs.
● (V) Macrófagos e Monócitos tratam-se das mesmas células, a diferença é que um está
localizado no tecido (macrófago) e outro no sangue (monócito).
● (F) Os neutrófilos são célulasraramente encontradas no sangue (menos de 1%) tendo sua
função desconhecida.
● (F) As células natural killer (NK) são fagociticas e como os macrófagos iniciam a resposta
imune nos tecidos sendo células APCs.
4 - Qual o conceito dos termos "hospedeiro", "patógeno" e "antígeno", respectivamente?
● (F) Hospedeiro: Aquele que hospeda/ Patógeno: Agente alérgico/ Antígeno: Partícula ou
molécula capaz de deflagrar uma produção de linfócitos T
● (F) Hospedeiro: O que abriga ou nutre outro organismo/ Patógeno: Agente alérgico/
Antígeno: Partícula ou molécula capaz de deflagrar uma produção de linfócitos T
● Hospedeiro: O que abriga ou nutre outro organismo/ Patógeno: Agente específico causador
de doença/ Antígeno: DNA ou RNA específico de vírus
● (V) Hospedeiro: O que abriga ou nutre outro organismo/ Patógeno: Agente específico
causador de doença/ Antígeno: Partícula ou molécula capaz de deflagrar uma produção de
anticorpo específico
● (F) Hospedeiro: Agente específico causador de doença/ Patógeno: O que abriga ou nutre
outro organismo / Antígeno: Partícula ou molécula capaz de deflagrar uma produção de
anticorpo específico
5 - Sobre órgãos linfóides, avalie as assertivas a seguir e marque as corretas (pode ser mais de uma)
● (V) Nos órgãos linfóides secundários é onde estão localizadas os linfócitos B e T, sendo para
onde migram as células APCs para ativar os linfócitos T.
● (F) As placas de payer são localizadas na medula óssea e são como "armadilhas" para os
patógenos
● (V) Além de armazenar linfócitos B, o baço também é responsável pela limpeza do sangue
pela retirada de hemácias senescentes (velhas) ou defeituosas.
● (F) No timo ocorre o amadurecimento de linfócitos B e T.
● (V) A medula óssea é onde são produzidas todas as células do sistema imune, sendo
divididas em linhagem linfoide e mielóide.
6 - Sobre os órgãos linfóides, são considerados órgãos linfóides primários:
Baço e Timo
● (V) Timo e Medula Óssea
● (F) Baço e Medula Óssea
● (F) Linfonodo e Medula Óssea
● (F) Linfonodo e Tonsilas
7 - Sobre a figura acima (Figura 01), qual mecanismo da imunidade inata ela se relaciona?
● (F) Barreiras celulares
● (F) Barreiras de anticorpos
● (V) Barreiras primárias
● (F) Barreiras adaptativas
● (f) Barreiras do sistema complemento
8 - O que são os PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos)?
● São moléculas que se repetem seguindo um padrão, e isto representa grupos de
patógenos. Por exemplo, bactérias Gram positivas e Gram negativas se agrupam de acordo
com suas características de membrana: LPS (Gram negativa); Peptídeoglicano (Gram
Positiva)
9 - O sistema complemento possui três vias: Classica, Lectina e Alternativa. Sobre elas, avalie as
assertivas abaixo e marque as corretas (pode haver mais de uma) *
● (F) A opsonização é especificamente realizada pelos anticorpos, não sendo esta uma das
funções do sistema complemento
● (V) O complexo de ataque a membrana (MAC) mata patógenos pois realiza a produção de
um poro que quebra o equilíbrio osmótico.
● (F) A via alternativa utiliza a ligação entre antígeno e anticorpos para iniciar
● (F) O sistema complemento não faz parte da imunidade inata, sim da imunidade celular
● (V) A via mais ativada é a alternativa
● (V) Todas as tres vias se iniciam para formar a C3 convertase
● (V) O sistema complemento recruta células pela liberação dos mediadores c3a e c5
10 - sobre a figura abaixo, selecione a alternativa que melhor se relacione a seu conteúdo *
● (V) Representa a produção de IFNa e IFNb, ativação de células NK, durante a imunidade
inata em uma infecção viral.
● (F) Representa a titulação viral apenas, sem relação com a imunologia.
● (F) Representa o recrutamento pela quimiocina IFN do virus e das células T.
● (F) Representa o reconhecimento de PAMPs e DAMPS virais pelo IFNa e IFNb.
● (F) Representa como um virus ativa a imunidade por anticorpos.
Oba: O progenitor mieloide é o precursor dos granulócitos (eosinófilos, neutrófilos e basófilos),
fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos), células dendríticas e mastócitos do sistema
imune. O progenitor linfoide dá origem aos linfócitos B e T e as células natural killer.