RESUMO GUYTON (Cap 45)

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TRATADO DE FISIOLOGIA MÉDICA –VOL. 11 [RESUMO GUYTON & HALL]
UNIDADE IX
Cap. 45 Organização do SNC, Funções Básicas das Sinapses e “Substâncias Neurotransmissoras”
- S.N→cognição e ações de controle
- integração→respostas
- Generalidades
- Neurônio do SNC: unidade funcional básica
- aferência chega nosbvv dendritos e corpo celular
- eferência trafega por um único axônio→ramificações→SNC e SNP
- Divisão sensorial: receptores
- excitação receptores sensoriais (visuais, auditivos, táteis)→reação cerebral ou memória
- informação sensorial→nn. periféricos→medula, bulbo (formação ret.), ponte, mesencéfalo, cerebelo, tálamo, córtex cerebral→Porção somática do SNC→transmissão sensorial
- Efetores
- divisão motora do SN
- controle atividades corpo:
* contração muscular e secreção glandular = funções motoras
- efetores = mm. e glândulas
- neuroeixo motor esquelético→mm. esqueléticos
- SNA→mm. liso, glândulas
- regiões:
*inf.→respostas musculares automáticas, instantâneas, estímulos sensoriais
*sup.→comandam mov. musculares complexos (controle via processos cognitivos)
- Processamento de informações – Função “integrativa” do SN
- aferência→respostas mentais e motoras apropriadas
- inf. importantes são canalizadas e inf. irrelevantes não
- canalização + processamento = integração
- Papel das sinapses
- determinam as direções em que os sinais nervosos vão se distribuir através do SN
- sinais: facilitatórios e inibitórios.
- ação seletiva→transmissão, modulação e amplificação de sinais
- Memória
- armazenamento de inf. no córtex
- “cada vez que os sinais sensoriais passam pelas sequencias de sinapses, elas tornam-se mais capazes de transmitir o sinal em outras oportunidades” = facilitação
- memória→pensamento (futuro)
- Principais níveis funcionais do SNC
- medular, subcortical e cortical
- Nível medular
- marcha, reflexos retirada, sustentação anti-gravitacional reflexos vasos, TGI e micção
- Nível subcortical
- tronco encef. + núcleos da base
- subconsciência
- controle PA e respiração→bulbo e ponte
- equilíbrio→cerebelo + formação ret.
- reflexos alimentares→bulbo, ponte, mesencéfalo, amígdala e hipotálamo
- comportamento emocional→hipotálamo
- Nível Cortical
- memória e pensamento
- estado de vigília
- Sinapses deo SNC
- PA = impulso nervoso
- bloqueio de transmissão/ transformação repetitiva/ adição integrativa 
- Tipos de Sinapses
1. Químicas:
- neurotransmissor: atua em receptores provocando inibição, excitação ou modificação da sensibilidade celular
- acetilcolina, norepinefrina, epinefrina, histamina, GABA, glicina, serotonina e glutamato
- condução unidirecional: neurônio pré→neurônio pós
2. Elétricas
- condução canais
- junções gap→PA
- multidirecional
- Anatomia Fisiológica da Sinapse
- corpo celular + axônio + dendritos
- terminais pré-sinápticos (botões)
* excitatórios→estimula o neurônio pós
* inibitórios→ inibe o neurônio pós
- Botões sinápticos
 
- fenda sináptica: separa o terminal pré do corpo celular do neurônio pós
- Vesiculas sinápticas = acumulam neurotransmissores (excitação/ inibição), dependendo do receptor celular (se a m.p. tiver receptor excitatório ou inibitório)
- mitocõndrias→ATP→ENERGIA→síntese neurotransmissores
- PA muda a permeabilidade da membrana pós = excita ou inibe
- O papel dos íons ca2+
- PA→membrana pré = abertura canais de cálcio dependentes de voltagem→liberação de neurotransmissor na fenda sináptica→excitação ou inibição de receptor pós
- “Proteínas receptoras”
- componentes:
* de ligação: se liga ao neurotransmissor
* inóforo: canal iônico ou ativador segundo mensageiro
# O ativador de segundo mensageiro é uma molécula que se projeta p/ o citoplasma da célula e ativa uma subst. no neurônio pós (segundo mensageiro) = ↑ ou ↓ das funções celulares específicas
- Canais iônicos
- regulam os neurônios pós
- Catiônicos→passagem sódio, (e às vezes potássio/ cálcio)
-revestidos de cargas negativas
- transmissor excitatório
- Aniônicos→cloreto
- revestidos de cargas positivas
- transmissores inibitórios
- “Segundos mensageiros”
- excitação ou inibição pós prolongada!!!
- proteína G (ligada à porção do receptor voltada p/ dentro)
- 3 componentes: α, β e γ
- componente α é a porção ativadora
- No citoplasma, o componente α pode realizar:
1. Abertura de canais iônicos específicos na membrana pós
- tempo prolongado
2. Ativação do AMPc e do GMPc
- mudanças de longo prazo na estrutura da cél→alteração da excitabilidade pós
3. Ativação de enzimas 
4. Ativação da transcrição gênica
- possibilidade de formação de novas prot.→modificação metabólico-estrutural da maquinaria neuronal
- Receptores excitatórios ou inibitórios pós
- contenção ou excitação das ações neuronais
- Mecanismos de excitação:
1. Abertura dos canais de sódio, permitindo o fluxo de um grande número de cargas elétricas positivas p/ o interior da cél. pós
- ↑PMA→limiar excitatório
2. Condução reduzida através dos canais de cloreto ou potássio, ou de ambos
- o PM fica mais (+) que o normal
3. Mudanças no metabolismo interno do neurônio pós
- excia a atividade celular, ↑ o nº de receptores excitatórios e ↓ o nº de receptores inibitórios
- Mecanismos de inibição:
1. Abertura dos canais de cloreto na membrana pós
- ↑ negatividade interna
2. ↑ na condutância de K+ p/ fora
3. Ativação de enzimas receptoras
- ↓ o nº de receptores excitatórios e↑o nº de receptores inibitórios
- Neurotransmissores
- neurotransmissores de moléculas pequenas e ação rápida
- respostas + agudas
- transmissão sensorial 
- efeito: ↑ condutância iônica
vesículas são usadas e depois recicladas
Classe I
Acetilcolina
Classe II: aminas
Norepinefrina
Epínefrina
Dopamina
Serotonina
Histamina Classe
Classe III: Aminoácidos
Ácido y-aminobutírico (GABA)
Glicina
Glutamato
Aspartato
Classe IV
NO
- Neuropeptídeos
- ação prolongada
- a vesícula sofre autólise e não é reutilizada
A. Hormônios liberadores hipotalâmicos
Hormônio liberador de tireotropína
Hormônio liberador do hormônio luteinizante
Somatostatina (fator inibitório do hormônio do crescimento)
B. Peptidios pituitários
ACTH
β-Endorfina
Hormônio α-melanócito-estimulante
Prolactina
Hormônio luteinizante
Tireotropina
Hormônio do crescimento
Vasopressina
Ocitocina
C. Peptidios que agem sobre o intestino e sobre o cérebro
Leucina-encefalina
Metionina-encefalina
Substância P
Gastrina
Colecistocinina
Polipeptídio intestinal vasoativo (PIV)
Neurotensina
Insulina
Glucagon
D. De outros tecidos
Angiotensina II
Bradicinina
Carnosina
Peptídeos do sono
Calcitonina
- Eventos elétricos durante a excitação neuronal
- PM de repouso da membrana do corpo celular
- PM= - 65mV
- voltagem é + baixa que o normal (-90mV)→controle (+) ou ( - ) do grau de excitabilidade
- [ ]s ≠s dos íons através da membrana do corpo celular
- sódio→bomba!→p/ fora
- V = +61mV
- potássio→bomba!→p/ dentro
- V = -86mV
- cloreto→bomba(?)+voltagem→p/ fora
- V = -70mV
- Distribuição uniforme do V elétrico dentro do corpo celular
- líq. intracel = ↑ condutividade + ↑diâmetro = ↓Resistência
- O neurônio é uma superfície equipotencial (\o/!)→V=-65mV
- PPSE (Potencial Pós Sináptico Excitatório)
 
A. Repouso
B. Ação do neurotransmissor →↑permeabilidade da membrana ao sódio→difusão p/ dentro→↑PM de -65 p/ -45mV
- “este aumento positivo na voltagem a partir do PM é o PPSE e ele aumenta até a direção positiva até provocar o PA” =excitação!
- PPSE = + 20V (20 vezes mais positivo do que o V de repouso)
- Obs.: Ocorre por somação, pois a descarga de um único terminal pré-sináptico jamais induzirá um aumento dessa magnitude, já que esse aumento requer uma descarga simultânea de vários terminais.
- Limiar de excitação
- geração do PA no segmento inicial do axônio que deixa o neurônio
- é o valor no qual o PPSE deflagra o PA o segmento inicial do axônio
- ocorre nos canais de sódio voltagem-dependentes
- PPSE será = +10 a +20 mV
C- PPSI (Potencial Pós Sináptico Inibitório)
- é o aumento negativo para além do nível do PM
 abertura dos canais de cloreto.
- Obs.: Hiperpolarização: é o aumento do grau de negatividade celular causadopelo influxo de cloreto e efluxo de potássio.
- V varia de -65 p/ -70mV
- PSI = -5mV
- inibição da sinapse
- Inibição pré-sináptica
- antes que o sinal chegue à sinapse (antes do neurônio pós0
- GABA: abertura dos canais de cloreto (efeito inibitório) nas terminações pré
- Curso Temporal dos potenciais pós-sinápticos
- 1 a 2ms
- difusão de sódio p/ dentro→↑PA→PPSE 
- difusão de cloreto p/ dentro e saída de potássio p/ fora→↓PA→PPSI
- PM é restabelecido em 15ms em ambos os casos
- Somação espacial
- é o efeito da soma dos potenciais pós-sinápticos simultâneos pela ativação de múltiplos terminais em áreas amplamente espaçadas na membrana neuronal
- limiar de disparo
- 10 a 20 mV usualmente necessáriosp/ provocar excitação.
- os potenciais podem se somar a outros até a sinapse ocorrer
- Quando o PPSE alcança amplitude suficiente, é atingido o limiar de disparo→PA no segmento inicial do axônio é gerado
- Somação temporal
- é a soma das descargas sucessivas de um único terminal pré-sináptico rápida e suficientemente
- ocorre caso o potencial pós sináptico dure mais que 15ms, ou seja, quando os canais de membrana já tiverem se fechado.
- ↑velocidade de estimulação→↑potencial pós-sináptico 
- Somação simultânea dos PPSE
- PPSE + PPSI se anulam completa ou parcialmente
- Facilitarão dos neurônios
- geralmente a somação do PPS é excitatória, mas não alcança o limiar de disparo = Facilitação
- neurônio poderá ser excitado se receber + PPS de outras fontes
- Dendritos
- Campo espacial de excitação
- amplo
- ↑ chance de somação devido à ↑contato entre fibras distintas
- Condutância eletrotônica
- são correntes eletrotônicas transmitidas p/ o corpo celular
- propagação direta da i por fluxo, sem a geração de PA
- dendritos não transmitem PA (maioria)
- o PA é perdido = condução decremental
- Qto + longe a sinapse excitatória está do corpo celular do neurônio, ↑será o decréscimo e ↓será o sinal excitatório que chega ao corpo celular
- as sinapses inibitórias induzem uma voltagem hiperpolarizante que anula completamente o efeito excitatório e transmite parte de sua inibição per condução eletrotônica ao corpo celular
- Estado Excitatório
- é o impulso excitatório resultante da somação dos PE e PI
- se PE > PI = estado excitatório
- se PE < PI = estado inibitório
- descarga repetitiva: ocorre quando o PE aumenta acima do limiar de excitação (durante)
- neurônios diferentes respondem diferentemente, tem diferentes limiares de excitação e apresentam grandes diferenças nas freqüências máximas de disparo
- Características especiais da transmissão sináptica
- Fadiga de transmissão
- ↑V repetição de estimulação das sinapses excitatórias→↑ descargas iniciais, mas a taxa de disparo ↓
- faz com que áreas superexitadas “descansem” por algum tempo
- exaustão tatal do neurotransmissor nas terminações sinápticas
- Efeito da acidose e alcalose
- alcalose ↑ a excitabilidade neuronal
- acidose ↓ a excitabilidade neuronal 
- Efeito da hipóxia
- ↓ excitabilidade neuronal
- Efeito das drogas
- cafeína, teofilina e teobromina↑ a excitabilidade neuronal
- anestésicos ↓ a excitabilidade neuronal - Retardo Sináptico
- no mínimo 0,5s (atraso)
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