Questões de Farmacologia dos Estrogenos e Progestagênicos

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FARMACOLOGIA DOS ESTRÓGENOS E PROGESTERONAS
No eixo hipotálamo-gonodas-hipofise, quais os principais eixos farmacológicos?
1. GnRH (pulsátil) produzido pelo hipotálamo, pode ser modulado por agonistas ou antagonistas;
2. Redução de testosterona - produzidos pelas células de Leydig intersticial;
3. Bloqueia da 5-alfa redutase - enzima que converte a testosterona em DHT;
4. Redução de DHT - convertido pela ação da 5-alfaredutase que se ligara aos Receptores de Androgenos;
5. Bloqueio do Receptor de Andrógeno (RA)- impede a ligação do DTH no receptor, inibindo sua ação. 
Qual a ação dos inibidores dos receptores de andrógenos?
São antagonistas de receptor de andrógenos (RA), que se ligam a ele sem ativá-lo, sendo considerado inibidores competitivos.
Qual a ação dos fármacos inibidores da 5-alfa redutase? 
Os inibidores agem bloqueando a ação dessa enzima e, dessa forma, impedindo a conversão e testosterona em dihidrotestosterona. 
Ex:
- Finasterida: ação mais seletiva para 5-alfa redutase do tipo II.
- Dutasterida: ação não seletiva, agendo sobre o tipo I e II com inicio mais lento e meia vida mais longo.
Quais as formas de intervenção do GnRH e quais aplicações?
Devido ao GnRH ser secretado de forma pulsátil fisiologicamente, quando administrado contínuamento (agonistas de GnRH) o efeito final é a inibição/supressão da expressão das gonadotrofinas, pois levam a uma inibição da adeno-hipófise.
Podem ser usado para tratamento de câncer de próstata e tumor uterino.
Há também os antagonistas GnRH, se ligam aos receptores e bloqueiam o receptor de GnRH sem ativá-lo. Assim, inibe o eixo. São indicador para prevenção de ovulação prematura.
Qual a ação dos fármacos “inibidores da síntese “?
São os antiandrogênios. Eles inibem a síntese de hormônio a partir da inibição da enzima CYP17 (papel importante na biossíntese dos andrógenos.
Quais características devem ter um agente para ser chamado de TERATOGENICO? E quais são os efeitos teratogenicos? 
- Seletividade para certos órgãos alvo — gerando malformações;
- Alterar um estágio particular do desenvolvimento fetal (alguns fármacos afetar preferencialmente o 1 trimestre, outos o 2 e 3);
- Deve ter efeito Dose-dependente. 
Os principais efeitos teratogenicos: Malformações, restrição do crescimento fetal, abortamento, natimortalidade e retardo neurocognitivo. 
Quais características um fármaco tem que ter para que haja um transporte mediado para adentrar na placenta?
- Lipossolubilidade - quanto mais lipossolúvel o fármaco, mais fácil de atravessar a placenta. 
- Peso molecular - quanto menor o peso, mais difícil atravessar a placenta.
- Grau de ionização - a forma NÃO IONIZADA de um fármaco é a mais lipossolúvel, sendo assim, ele atravessa com maior facilidade.
- Ligação proteica - quando o fármaco se liga a proteínas plasmáticas ele forma um complexo que têm dificuldade de atravessar a barreira.
Quais as principais alterações na gestação que implicam no efeito de fármacos no organismo? Porque?
Uma das alterações é a AUMENTO DO VOLUME PLASMÁTICO (hipervolemia), o que implica no volume de distribuição (VD), que esta relacionado com: quantidade total da droga no organismo / concentração plasmática. 
Logo, alterando VD, tem-se altera-se a concentração plasmática..
Como consequência do aumento do volume plasmático, há REDUÇÃO DE ALBUMINA, reduzindo o nível de proteínas plasmáticas. Isso implica no aumento do fármaco livre biodisponível 
Quais as principais características que um fármaco tem que ter para ATRAVESSAR A BARREIRA PLACENTÁRIA?
- Lipossolúvel;
- Estiver disponível para atravessar a placenta (não ligado a proteínas plasmáticas);
- Baixo peso moleular;
- Estiver na forma não ionizada. 
Quais os tipos de administração de testosterona?
• Ésteres de testosterona - nesses fármacos deve haver uma clivagem da ligação éster para a liberação da testosterona para ser utilizada. Lenta hidrolise que garante a manutenção da concentração fisiológica de testosterona durante o tratamento. 
• Androgênios alquilados - esses androgênicos podem ser administrados via oral. Possuem risco aumentado de hepatotoxicidade.
• Testosterona de administração transdérmica - gel tópico ou adesivo. Não passa pelo metabolismo de primeira passagem hepática e colabora para manutenção da concentração fisiológica de testosterona. 
Quais os usos terapêuticos da testosterona?
• Hipogonadismo - quando há redução das concentrações séricas de testosterona é precisa realizar a reposição hormonal. 
• Senescência masculina - reposição de testosterona visando buscar melhora em aspectos como densidade mineral óssea, aumentar a massa magra e reduzir a massa adiposa.