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20/05/2022 Epigenética Página 1 de 2 Fonte: - Controle de expressão gênica - Todas as células contêm os mesmos genes, mas as diferentes células estão utilizando os diferentes conjuntos de genes • Nenhuma célula usa todos os genes - Fenômenos que: • Modificam o funcionamento do genoma sem alterar a sequência do DNA • São herdáveis • São reversíveis – pode ser induzido e revertido • Influenciado pelo (meio) ambiente (indivíduo e externo) Metilação de DNA - Acrescentar um grupo metil no DNA - Carbono com 3 hidrogenios: CH3 ou Me - Modificação nos nucleotídeos que não altera a sequência do DNA - Metilação ocorre no nucleotídeo C seguido por G 5’ C G A G A C T G C G A C G T 3’ 3’ G C T C T G A C G C T G C A 5’ Ilhas de CTG - Regiões do genoma com auto ocorrência de CTG - Ocorre frequentemente cm auto ocorrência - - - - A metilação do promotor age como um bloqueio físico- químico impedindo interação entre os fatores de transcrição e promotor. - Promotor metilado = gene desligado - Promotor desmetilado = gene ligado - A metilação acontece de acordo com a necessidade - DNA metil transferase: • analisa novas moléculas de DNA • A enzima age logo após a replicação do genoma Modificação de histonas - São proteínas Em complexo com o genoma forma unidades chamadas nucleossomo - DNA tem carga negativa = atração - Histonas tem carga positiva × Modificação de histonas e metilação estão em nível de transcrição × RNA não codante = nível de tradução DNA não codante - São moléculas de RNA que não são traduzidas em proteínas - Participam do controle de tradução - RNA pode ajudar a controlar expressão de genes - microRNA – controla disponibilidade de mRNA para tradução MiRNAs (microRNAs) • São moléculas pequenas de RNA • Têm capacidade de ligar na UTR-3' do mRNA • Essa interação tem dois possíveis efeitos: • 1 – pode reduzir o nível de tradução da proteína a partir do mRNA • 2 – pode resultar em degradação do mRNA (e assim não haverá produção da proteína) • miRNA está expresso (no núcleo) • Processado pela enzima Drosha • Transportado para o citoplasma • Processado mais pela enzima Dicer • Entra no RISC (complexo de silenciamento induzido por RNA), junto com o mRNA • Há degradação do mRNA (ou inibição de tradução) - miRNAs estão sendo intensivamente estudados como: • Causas de doenças, ou fatores importantes na patologia • Potenciais biomarcadores de doenças • Potential ferramentas na terapia para doenças 20/05/2022 Epigenética Página 2 de 2 Fonte: - - A epigenética em análises clínicas (II) • Patologias com envolvimento da Epigenética – Síndrome do X frágil – Síndrome de Rett – Síndrome ICF (Imunodeficiencias,Instabilidade centromérica e Anomalias Faciais) (Mutações na DNA metiltransferase 3B (DNMT3B)) – Genes de supressão tumoral em tumores – Deficiências de imprinting genético – Envelhecimento – Doenças cardíacas
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