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Artigo principal Distúrbios nutricionais e de saúde comportamental: depressão e ansiedade Penny M. Kris-Etherton *, Kristina S. Petersen Sevetra Peoples, Nancy Rodriguez e Gail Woodward-Lopez *, Joseph R. Hibbeln, Daniel Hurley, Valerie Kolick, A nutrição subótima tem sido implicada na patologia subjacente de distúrbios de saúde comportamental e pode impedir o tratamento e a recuperação. Assim, otimizar o estado nutricional deve ser um tratamento para esses distúrbios e provavelmente é importante para a prevenção. O objetivo desta revisão narrativa é descrever a carga global e as características da depressão e da ansiedade e resumir as evidências recentes sobre o papel da dieta e da nutrição na prevenção e no manejo da depressão e da ansiedade. Evidências atuais sugerem que padrões alimentares saudáveis que atendam às recomendações dietéticas baseadas em alimentos e necessidades nutricionais podem auxiliar na prevenção e tratamento da depressão e ansiedade. Ensaios controlados randomizados são necessários para entender melhor como os mecanismos biológicos relacionados à dieta e à nutrição afetam os distúrbios de saúde comportamental, INTRODUÇÃO A nutrição tem um papel na prevenção e tratamento de distúrbios de saúde comportamental.3A nutrição subótima tem sido implicada na patologia subjacente dos distúrbios de saúde comportamental devido ao papel essencial dos nutrientes no sistema neuroendócrino. Nutrientes, incluindo triptofano, vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico (folato), fenilalanina, tirosina, histidina, colina e ácido glutâmico são necessários para a produção de neurotransmissores como serotonina, dopamina e norepinefrina, que estão envolvidos na regulação do humor, apetite e cognição.1Os ácidos graxos ômega-3 (n-3) de origem marinha regulam os níveis dopaminérgicos e serotoninérgicos. A saúde comportamental refere-se ao amplo espectro de comportamentos e condições relacionadas ao bem-estar mental e emocional que vão desde o enfrentamento dos desafios diários da vida até distúrbios de saúde comportamental, como depressão, ansiedade e outras condições psiquiátricas.1Em 2017, mais de 46,6 milhões de adultos nos Estados Unidos relataram ter uma doença mental no ano anterior.2 Assim, são necessárias estratégias para o tratamento dos distúrbios de saúde comportamental. Além disso, a prevenção de distúrbios de saúde comportamental é fundamental. Afiliação:PM Kris-EthertoneKS Petersenestão com o Departamento de Ciências Nutricionais, Pennsylvania State University, University Park, Pensilvânia, EUA. JR Hibbeln é do Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo, Institutos Nacionais de Saúde, Rockville, Maryland, EUA.D. Hurleyestá com a Clínica Mayo, Rochester, Minnesota, EUA.V. Kolickestá com a Administração de Serviços de Abuso de Substâncias e Saúde Mental, Rockville, Maryland, EUA.S. Povosé da Milken Institute School of Public Health, George Washington University, Washington, DC, EUA.N. Rodriguesé do Departamento de Ciências Nutricionais da Universidade de Connecticut, Storrs, Connecticut, EUA. G. Woodward-Lopez trabalha no Nutrition Policy Institute, University of California, Agricultura e Recursos Naturais, Berkeley, Califórnia, EUA. *PMK-E. e KSP contribuíram igualmente para esta revisão. Correspondência:KS Petersen,110 Chandlee Laboratory, Pennsylvania State University, University Park, PA 16802, EUA. E-mail: kup63@psu.edu . Palavras-chave: ansiedade, transtornos de saúde comportamental, depressão, dieta, nutrição. VCO(s) autor(es) 2020. Publicado pela Oxford University Press em nome do International Life Sciences Institute. Todos os direitos reservados. Para obter permissões, envie um e-mail para: journals.permissions@oup.com. doi: 10.1093 / nutri / nuaa025 Avaliações NutricionaisRCheio. 79 (3): 247–260V 247 Traduzido do Africâner para o Português - www.onlinedoctranslator.com http://orcid.org/0000-0003-3914-0353 https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution neurotransmissão gic, que pode diminuir tanto a depressão4 e ansiedade.5Portanto, a má qualidade da dieta levando à ingestão inadequada de nutrientes é um fator de risco para o desenvolvimento de distúrbios de saúde comportamental e, portanto, é um alvo para a prevenção dessas doenças. Além disso, a correção de deficiências nutricionais é importante no manejo de distúrbios de saúde comportamental. O A Psychiatry Research recomendou que a medicina nutricional seja considerada mainstream na prática psiquiátrica, com pesquisa, educação, política e promoção da saúde apoiando essa nova estrutura. Um desafio para a implementação dessa estrutura são as dificuldades em estabelecer uma base de evidências, devido à natureza multidimensional complexa dos distúrbios de saúde comportamental. Numerosos fatores de risco para distúrbios de saúde comportamental foram identificados abrangendo fatores biológicos, ambientais, sociais e intrapessoais.6Assim, é difícil estabelecer as contribuições relativas de um único fator, e as análises provavelmente estão sujeitas a confusão residual. Além disso, a investigação epidemiológica de distúrbios alimentares e de saúde comportamental é particularmente propensa à causação reversa; a má alimentação pode ser causa ou consequência de um distúrbio de saúde comportamental e, provavelmente, existe uma relação bidirecional. Como elegantemente descrito por Begdache et al,7o bem-estar mental promove práticas de estilo de vida saudáveis (ou seja, dieta saudável, atividade física e outras práticas saudáveis), que reforçam positivamente futuras práticas de estilo de vida saudável. No entanto, a ausência de práticas de estilo de vida saudável leva à diminuição do bem- estar mental, o que, por sua vez, reduz as práticas de estilo de vida saudável, em um padrão cíclico vicioso. Portanto, estabelecer a relação temporal entre dieta e distúrbios de saúde comportamental é complexo. Além disso, estudos de intervenção para estabelecer os efeitos causadores da dieta na saúde comportamental estão sujeitos a desafios comuns à pesquisa nutricional clínica de qualquer ponto final,8com a complexidade adicional da falta de resultados objetivos de biomarcadores e a dependência de questionários e outros métodos baseados em pesquisas para determinar mudanças na sintomatologia. O objetivo desta revisão narrativa é descrever a carga global e as características da depressão e da ansiedade e resumir as evidências recentes sobre o papel da dieta e da nutrição na prevenção e no manejo da depressão e da ansiedade. e a longa duração cria encargos econômicos, pessoais e de saúde substanciais. Desde 1990, os transtornos depressivos maiores têm sido o segundo maior contribuinte para a carga global de doenças quantificada como anos de vida vividos com saúde abaixo do ideal.9Em 2017, 13,3% dos jovens de 12 a 17 anos e 7,1% dos adultos com mais de 18 anos tiveram um episódio depressivo maior.2 Os transtornos depressivos incluem transtorno depressivo maior, distimia e transtorno bipolar, cada um dos quais causa prejuízos significativos na capacidade de funcionar na vida cotidiana. Essas doenças graves, que estão associadas ao aumento do risco de suicídio, precisam ser diferenciadas de sintomas menores normativos e transitórios de depressão.10Os sintomas da depressão maior incluem humor deprimido, perda de interesse ou prazer, sentimentos de culpa ou baixa autoestima, distúrbios do sono ou apetite, sensação de cansaço, falta de concentração e pensamentos suicidas. Os transtornos depressivos são complexos e não têm uma causa única. Sexo, gênero, status socioeconômico, suporte social, estresse, uso de álcool e drogas, fatores genéticos e epigenéticos, inflamação, doenças médicas, disfunção endotelial e dieta contribuem para o aumento dos riscos.11,12Evidências emergentes sugerem que o microbioma está associado ao desenvolvimento de depressão; no entanto, as ligaçõescausais ainda não foram estabelecidas.13-16 Internacional Sociedade para Nutricional Padrões alimentares e depressão A dieta é um fator de risco modificável para depressão; assim, melhorias na dieta podem reduzir a carga de transtornos depressivos. O interessante é que o aumento dos transtornos depressivos nas últimas décadas2paralelo a um declínio nos comportamentos de estilo de vida saudável, incluindo pior qualidade da dieta.17 Evidências de ensaios clínicos para o efeito de padrões alimentares na depressão.Vários ensaios clínicos avaliaram se as mudanças nos padrões alimentares afetam os sintomas depressivos. A mais recente revisão sistemática e meta-análise, incluindo 16 ensaios clínicos randomizados (ECRs) e dados de 45.826 participantes não clinicamente deprimidos, relataram intervenções de dieta completa (ou baseada em padrão alimentar) reduziram os sintomas depressivos (g de Hedges, 0,28; IC de 95%, 0,10–0,45;P¼0,002) comparado com a condição de controle (ativo e não ativo).18Da mesma forma, uma revisão sistemática de ECRs, incluindo predominantemente participantes não deprimidos, que avaliou intervenções que usaram uma abordagem de dieta completa (ou padrão alimentar) relatou que 8 de 17 estudos observaram melhorias significativas nos escores de depressão em comparação com o grupo controle, com pequenas a tamanhos de efeito muito grandes observados (Cohend,0,19-2,02).19Nesta revisão, estudos que relataram uma melhora significativa na depressão DIETA E DEPRESSÃO Carga populacional e características da depressão A prevenção e o manejo de transtornos depressivos é uma prioridade global de saúde pública devido à alta prevalência 248 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 com a intervenção dietética foram semelhantes, pois usaram um único modo de entrega, tiveram um nutricionista qualificado para realizar a intervenção e eram menos propensos a recomendar a redução da ingestão de carne vermelha, selecionar carne magra ou seguir uma dieta com baixo teor de colesterol. Desde que a revisão foi realizada, vários ECRs continuaram a investigar abordagens dietéticas para reduzir os sintomas depressivos. O estudo Supporting the Modification of lifestyle in Lowered Emotional States (SMILES) foi o primeiro RCT a avaliar explicitamente se a melhoria da qualidade da dieta melhorou os sintomas de depressão em indivíduos que preencheram os critérios para um episódio depressivo maior e baixa qualidade da dieta.20Os participantes que foram aleatoriamente designados para aconselhamento dietético para seguir uma dieta mediterrânea modificada tiveram uma redução maior em seus sintomas depressivos durante o período de 12 semanas em comparação com os do grupo de apoio social. Os efeitos foram independentes das mudanças na atividade física ou no peso corporal e intimamente relacionados à extensão da mudança na dieta. Ou seja, aqueles que melhoraram sua dieta mais experimentaram o maior benefício para sua depressão. A dieta mediterrânea modificada foi baseada nas Diretrizes Dietéticas Australianas e nas Diretrizes Dietéticas para Adultos na Grécia e incluiu porções recomendadas para 12 grupos de alimentos: grãos integrais; legumes; fruta; leguminosas; laticínios com baixo teor de gordura e sem açúcar; nozes cruas e sem sal; peixe; carnes vermelhas magras; ovos; frango; azeite; e ingestão limitada de doces, cereais refinados, frituras, fast food, carnes processadas e bebidas açucaradas. Da mesma forma, em um ECR de adultos com depressão autorrelatada, uma intervenção dietética de estilo mediterrâneo que incluiu cestas de alimentos, aulas de culinária e suplementação de óleo de peixe (900 mg/d de ácido docosahexaenóico [DHA] e 200 mg/d de ácido eicosapentaenóico [EPA]) melhor adesão à dieta mediterrânea, redução da depressão, medida pela Escala de Estresse e Ansiedade da Depressão, e melhora nos escores de qualidade de vida da saúde mental, em comparação com um grupo controle que participou de sessões de apoio social, após 3 meses.21 Esta intervenção também foi altamente custo-efetiva em termos de custo por caso de depressão maior resolvido.22 Uma análise do Prevencio - n com Dieta Mediterr-anea (PREDIMED) mostrou que indivíduos com diabetes tipo 2 aleatoriamente designados para a dieta mediterrânea com nozes tinham 41% menos probabilidade de serem diagnosticados com depressão durante o acompanhamento em comparação com o grupo controle (taxa de risco, 0,59; IC 95%, 0,36- 0,98).23 Outros padrões alimentares saudáveis, como a dieta Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), também melhoraram os sintomas depressivos. A dieta DASH é rica em frutas, vegetais e laticínios com baixo teor de gordura e pobre em gordura saturada. Em uma análise secundária de um estudo de mulheres na pós- menopausa (n¼95) que geralmente não relataram sintomas depressivos no início do estudo (n¼8 relataram um condição de saúde mental e/ou tomou medicação para uma condição de saúde mental no início do estudo), um baixo teor de sódio (-1600 mg/d) A dieta DASH contendo porções diárias de carne magra reduziu os escores de depressão e raiva em comparação com uma dieta que foi menor em frutas e vegetais e carne magra, após 14 semanas.24Coletivamente, esses estudos sugerem que um padrão alimentar saudável consistente com as recomendações dietéticas atuais, que inclui vegetais e frutas, frutos do mar, azeite, nozes e grãos, pode melhorar os sintomas depressivos em indivíduos não deprimidos e clinicamente deprimidos. Evidências epidemiológicas relacionando padrões alimentares à depressão.As evidências epidemiológicas disponíveis sobre padrões alimentares e depressão são geralmente consistentes com os achados de ECRs, sugerindo que padrões alimentares saudáveis estão associados a menos sintomas depressivos. Análises epidemiológicas adicionam insights sobre a relação entre dieta e depressão, examinando os preditores dietéticos de depressão incidente. A associação entre padrões alimentares e depressão foi relatada em mais de 50 estudos realizados em muitos países com definições variadas de padrões alimentares saudáveis. Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte prospectivos mostraram que uma maior adesão a padrões alimentares saudáveis, incluindo saudável / prudente, mediterrâneo, pró-vegetariano (ou seja, maior em alimentos vegetais em relação aos alimentos de origem animal) e toscano foi associado a 23% menores chances de depressão (razão de chances geral [OR], 0,77; IC 95%, 0,69–0,84). Foi observada uma relação linear dose-resposta, em que uma menor incidência de depressão foi observada com o aumento da qualidade da dieta.25 Na análise de Molendijk et al,25todos os estudos incluídos ajustados para idade e sexo; 16 também ajustado para o nível socioeconômico. Suas descobertas são apoiadas por meta-análises anteriores, incluindo uma análise conjunta de 9 estudos observacionais em que a alta adesão a um padrão alimentar mediterrâneo foi associada a uma redução de 32% do risco relativo (RR) para depressão (RR, 0,68; 95% CI, 0,54-0,86); adesão moderada foi associada a uma redução de 23% RR para depressão (RR, 0,77; IC 95%, 0,62–0,95).26Da mesma forma, uma meta-análise de 13 estudos epidemiológicos mostrou que em coortes da comunidade, padrões alimentares saudáveis foram associados a uma redução de 16% no risco de depressão (OR, 0,84; IC 95%, 0,76–0,92).27Esses padrões alimentares saudáveis foram caracterizados pela alta ingestão de frutas, vegetais, peixes e grãos integrais. De acordo, os autores da mais recente revisão abrangente de estudos de coorte longitudinais grandes e bem conduzidos concluíram que o risco reduzido de depressão estava associado a padrões alimentares enfatizando frutos do mar, azeite, vegetais, frutas e nozes.28 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 249 Padrões alimentares vegetarianos têm sido associados com aumento29-34e diminuiu35riscode depressão e transtornos mentais. Além disso, baixos níveis de consumo de carne têm sido relacionados ao aumento do risco de depressão em análises transversais.36-38No entanto, uma meta-análise publicada em 2017 não relatou associação entre o consumo de carne e a prevalência de depressão quando os dados de 6 análises transversais foram agrupados (OR, 0,89; IC 95%, 0,65– 1,22), mas o maior consumo de carne foi associado ao aumento incidência de depressão em uma análise conjunta de 3 estudos de coorte prospectivos (RR, 1,13; IC 95%, 1,03–1,24).39A falta de concordância observada entre esses estudos é provavelmente devido à confusão residual, causa reversa, ausência de avaliação do estado nutricional e heterogeneidade na forma como o consumo de carne é definido e medido. O aumento do risco de depressão com dietas vegetarianas e veganas é biologicamente plausível porque vegetarianos e veganos correm maior risco de ingestão abaixo do ideal de nutrientes essenciais, como vitamina B12, ferro e ácidos graxos n-3,40que são necessários para o funcionamento ideal do sistema neuroendócrino.1,41Uma dieta vegana ou vegetariana adequadamente planejada atenderá às necessidades nutricionais40; no entanto, sem planejamento adequado, deficiências nutricionais podem se manifestar. A base de evidências atual é limitada pelas inconsistências na definição de dietas vegetarianas usadas em todos os estudos, falta de distinção entre tipos de carne e processamento e raramente avaliação da adequação nutricional de dietas vegetarianas ou veganas e se isso é um fator mediador. Assim, pesquisas adicionais usando desenhos intervencionistas e/ou prospectivos são necessárias para estabelecer se as dietas vegetarianas ou veganas estão causalmente associadas à depressão; entretanto, é pertinente garantir que, se uma dieta vegana ou vegetariana for escolhida, ela seja implementada adequadamente para garantir que as necessidades nutricionais sejam atendidas.40 No total, evidências de ensaios clínicos e pesquisas epidemiológicas sugerem que um padrão alimentar saudável pode reduzir os sintomas de depressão em indivíduos deprimidos e não deprimidos. Além disso, pesquisas observacionais mostram que padrões alimentares saudáveis estão associados a um menor risco de depressão. No entanto, deve-se reconhecer que os transtornos depressivos podem resultar em uma dieta mais pobre; assim, a incapacidade de determinar a direcionalidade é uma limitação significativa da pesquisa observacional no contexto de distúrbios de saúde comportamental. No entanto, as evidências revisadas são consistentes com as conclusões do relatório do Comitê Consultivo de Diretrizes Dietéticas de 201542e uma publicação de membros da Sociedade Internacional de Pesquisa em Psiquiatria Nutricional que recomenda padrões alimentares saudáveis para a prevenção da depressão.43 Macronutrientes e depressão Esta seção resume os resultados de ensaios clínicos e estudos epidemiológicos que examinam como a ingestão de macronutrientes se relaciona com a depressão e os sintomas depressivos, com foco na composição total de macronutrientes da dieta. A ingestão de um único macronutriente não pode ser alterada isoladamente, porque uma mudança na ingestão de 1 macronutriente resulta em uma mudança proporcional na ingestão de outro(s) macronutriente(s). Assim, o exame da relação entre macronutrientes isolados e resultados de saúde geralmente produz resultados inconsistentes devido à dependência da reposição de macronutrientes. No entanto, embora essa abordagem seja relativamente padrão em estudos de níveis de lipídios e lipoproteínas no sangue e desfechos cardiovasculares, é menos comumente aplicada ao estudo de depressão, Evidências de ensaios clínicos para o efeito da composição de macronutrientes na depressão.Poucos ensaios clínicos examinaram como a composição de macronutrientes da dieta afeta os sintomas depressivos. Os dados disponíveis são de ensaios de indivíduos não deprimidos consumindo dietas para perda de peso que diferem na composição de macronutrientes; portanto, a extrapolação dos resultados para a prevenção ou tratamento da depressão em populações de vida livre é limitada, embora relevante para contextos em que indivíduos não deprimidos estão envolvidos na perda de peso. No geral, os dados mostram que os sintomas depressivos não são afetados por dietas de composição diferente de macronutrientes, mas geralmente são melhorados por dietas para perda de peso (independentemente da composição de macronutrientes).44 Em um estudo paralelo de 12 meses, randomizado e paralelo de adultos não deprimidos com sobrepeso ou obesidade, foram observadas diferenças nos sintomas depressivos após uma dieta com restrição energética moderada e muito pobre em carboidratos (carboidrato, 4% kcal; proteína, 35% kcal; gordura, 61% kcal [ácido graxo saturado (SFA), 20%; outros ácidos graxos, não relatados]) em comparação com uma dieta moderadamente restrita em energia e com baixo teor de gordura (carboidrato, 46% kcal; proteína, 24% kcal; gordura, 30 % kcal [SFA, <8% kcal]).45Aos 12 meses, em comparação com o grupo de baixo teor de gordura, o grupo de muito baixo carboidrato teve pontuações mais altas para as subescalas Perfil do Estado de Humor Questionário Raiva-Hostilidade e Depressão- Depressão e uma pontuação total mais alta de distúrbio de humor; não foram observadas diferenças no Inventário de Depressão de Beck. Neste estudo, melhorias iniciais nessas pontuações foram observadas com ambas as dietas, mas o grupo com muito baixo teor de carboidratos retornou aos valores basais. Em um estudo paralelo, randomizado e comparável de 12 meses de adultos não deprimidos com diabetes tipo 2, não houve diferenças nos sintomas depressivos, 250 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 medidos a cada 4 semanas durante o período de intervenção usando o Beck Depression Inventory Score e o Profile of Moods State Questionnaire, foram observados com restrição de energia, baixo teor de carboidratos (carboidrato, 14% kcal; proteína, 28% kcal; gordura, 58% kcal [ácidos graxos monoinsaturados, 35% kcal; ácidos graxos poliinsaturados [PUFA], 13%; SFA, <10% kcal]) versus uma dieta rica em carboidratos com restrição calórica (carboidratos, 53% kcal; proteína, 17% kcal; gordura, 30% kcal [ácidos graxos monoinsaturados, 15% kcal; PUFA, 9%; SFA, <10% kcal]).46Nos 2 ensaios de Brinkworth et al,45,46perda de peso semelhante foi alcançada nos grupos de comparação, independentemente das diferenças de macronutrientes. Os resultados discordantes provavelmente são explicados pela meta restritiva de carboidratos (4% kcal) imposta no estudo de adultos com sobrepeso ou obesidade45que pode ter sido mais difícil de manter a longo prazo do que a meta de carboidratos (14% kcal) no estudo de indivíduos com diabetes tipo 2,46resultando em regressão aos valores basais. Além disso, a intervenção utilizada no estudo de indivíduos com diabetes tipo 246incluiu um programa de exercícios intensivo, planejado e supervisionado, enquanto no estudo de adultos com sobrepeso/ obesidade,45nenhuma recomendação para o exercício foi dada. Como o exercício está associado ao alívio dos sintomas depressivos, o exercício pode ter atenuado quaisquer efeitos potenciais induzidos pela dieta. Esses estudos sugerem que, no contexto de dietas hipocalóricas, a composição de macronutrientes tem efeitos deletérios limitados sobre os sintomas depressivos em indivíduos não deprimidos. Além disso, a pesquisa clínica é necessária para examinar como a composição de macronutrientes das dietas de manutenção de peso afeta os sintomas depressivos em indivíduos deprimidos. Outra consideração é a qualidade dos macronutrientes, especificamente dos carboidratos da dieta. Em um estudo de alimentação controlada, randomizado, cruzado e de dois períodos, o efeito de dietas de alta e baixa carga glicêmica (carboidrato,55%; proteína, 15%; gordura, 30%) sobre os sintomas depressivos foram examinados em indivíduos não deprimidos.47Após 4 semanas, em comparação com a dieta de baixa carga glicêmica, as subescalas do Profile of Moods State Questionnaire, incluindo os escores de Fadiga-Inércia e Distúrbio do Humor Total, foram maiores após a dieta de alta carga glicêmica, assim como a pontuação da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos. A dieta de baixa carga glicêmica aumentou a subescala Vigor/Atividade do Profile of Moods State Questionnaire em relação à dieta de alta carga glicêmica. Este estudo sugere que uma dieta de alta carga glicêmica pode desencadear distúrbios totais de humor, níveis mais altos de fadiga e sintomas depressivos em relação a uma dieta de baixa carga glicêmica. Apenas 1 outro ensaio clínico, até onde sabemos, examinou como o índice/carga glicêmica da dieta afeta os sintomas depressivos;48no entanto, a composição de macronutrientes das dietas teste não foi correspondida e o as intervenções diferiram além do índice/carga glicêmica, limitando a comparabilidade. Este estudo não relatou diferenças nos sintomas depressivos, medidos pela Escala de Depressão do Center for Epidemiological Studies, em indivíduos não deprimidos com diabetes tipo 2 mal controlado seguindo uma dieta da American Diabetes Association versus uma dieta de baixo índice glicêmico.48 Pesquisas adicionais são necessárias para confirmar os achados de Breymeyer et al.47e examinar os efeitos a longo prazo em populações com e sem depressão. Enquanto isso, fontes de carboidratos integrais devem ser escolhidas no lugar de carboidratos refinados, uma recomendação consistente com as orientações dietéticas atuais.49 O efeito fisiológico dos ácidos graxos difere por tipo 50,51; no entanto, evidências de ensaios clínicos para o efeito dos ácidos graxos por nível de saturação nos sintomas depressivos e na depressão não estão disponíveis. Existem semelhanças substanciais em fatores de risco para depressão e doença cardiovascular, incluindo inflamação e disfunção endotelial; portanto, recomendações dietéticas para prevenção de doenças cardiovasculares podem ser apropriadas para prevenção e tratamento da depressão. A substituição de gorduras saturadas por ácidos graxos insaturados, incluindo fontes monoinsaturadas e poliinsaturadas, conforme recomendado nas Diretrizes Dietéticas 2015-2020 para Americanos e Diretrizes de Prevenção de DCV do American College of Cardiology, American Heart Association e National Lipid Association pode ajudar na prevenção e tratamento da depressão,49,52-54embora pesquisas sejam necessárias para confirmar isso. Vários ensaios clínicos examinaram o efeito da suplementação de n-3 PUFA na depressão. Para a prevenção da depressão, a totalidade das evidências mostra que fontes alimentares ricas em ácidos graxos n-3 de cadeia longa devem ser consumidas como parte de um padrão alimentar saudável; Os suplementos de n-3 não são recomendados para a prevenção da depressão.43Para o tratamento da depressão, uma meta- análise de 10 ensaios clínicos randomizados, incluindo 402 pacientes, mostrou benefício da adição de suplementos de n-3 PUFA ao tratamento antidepressivo em pacientes com transtorno depressivo maior (diferença média padronizada, -0,48; IC 95%, - 0,84 a –0,11).55A Diretriz de Prática da Associação Psiquiátrica Americana de 2010 para o Tratamento de Pacientes com Transtorno Depressivo Maior afirma que os ácidos graxos n-3 são geralmente recomendados como terapia adjuvante para transtornos depressivos maiores.56Isso é consistente com as recomendações recentemente publicadas de um subcomitê de especialistas da Sociedade Internacional de Pesquisa em Psiquiatria Nutricional.57 Epidemiológico composição à depressão.Um número relativamente limitado de estudos observacionais examinou como a dieta evidência relativo macronutriente Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 251 a composição de macronutrientes relaciona-se com a depressão, e houve poucas tentativas de explicar as inter- relações entre os macronutrientes. Os dados disponíveis mostram que o consumo total de carboidratos não está prospectivamente associado à depressão incidente em mulheres na pós-menopausa após ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo outros macronutrientes58; faltam evidências prospectivas de outras populações. Uma análise do National Health and Nutrition Examination Follow-Up Study mostrou que uma maior ingestão de proteína (em gramas) no início do estudo foi associada a um menor risco de humor gravemente deprimido em homens (RR, 0,38; IC 95%, 0,16-0,92) após ajuste para ingestão energética total e intercorrelações entre macronutrientes e outros potenciais confundidores, após 10,6 anos de seguimento.59Nenhuma associação foi detectada entre a porcentagem de energia da proteína e humor severamente deprimido em homens em um modelo totalmente ajustado. Em contraste, nas mulheres, a ingestão de proteínas (em gramas) não foi associada ao humor gravemente deprimido (RR, 0,92; IC 95%, 0,48-1,78), mas uma porcentagem maior de energia da proteína foi associada ao aumento do RR de humor gravemente deprimido (RR, 2,47; IC 95%, 1,24-4,90).59 As razões para essas observações conflitantes com a ingestão de proteínas em gramas versus a porcentagem da energia total em homens e mulheres não são claras, mas podem ser porque a ingestão alimentar foi medida apenas no início, aumentando a probabilidade de classificação incorreta ou as fontes de proteína podem diferir em homens e mulheres. Finalmente, em um estudo transversal com trabalhadores japoneses do sexo masculino em uma empresa de manufatura, não foi observada associação entre ingestão de proteína, gordura ou carboidrato e sintomas depressivos em modelos não ajustados e ajustados para potenciais fatores de confusão, incluindo a ingestão de outros macronutrientes.60Assim, existe heterogeneidade na forma como os macronutrientes se associam prospectivamente ou transversalmente à depressão, o que provavelmente se deve à variação substancial nas fontes alimentares de macronutrientes. Em estudos que examinaram a correlação entre os principais contribuintes para a ingestão global de um determinado macronutriente e a depressão, observa-se maior consistência nos achados. Por exemplo, estudos de coorte prospectivos mostraram que uma maior ingestão de açúcares adicionados de bebidas açucaradas e alimentos doces está associada a um maior risco de depressão.61-63Em uma meta-análise de 4 estudos de coorte prospectivos, o maior versus o menor consumo de bebidas açucaradas foi associado a um risco aumentado de depressão (RR, 1,30; IC 95%, 1,19-1,41).64Hu e outros64também relataram uma relação dose-resposta não linear em que, em comparação com o não consumo, 2 xícaras/d de bebidas açucaradas aumentaram o RR de depressão em 5% e 3 xícaras/d aumentaram o RR em 25%. Resultados semelhantes foram relatados em uma análise prospectiva do Women's Health Coorte de iniciativa, em que maior ingestão de açúcares adicionados (OR, 1,23; IC 95%, 1,07-1,41), mas não de açúcares totais (OR, 0,99; IC 95%, 0,83-1,18) ou carboidratos totais (OR, 0,97; 95 % CI, 0,77–1,22) ingestão, foi associado a maiores chances de depressão de incidência após 3 anos de acompanhamento.58Maior ingestão de fibra (OR, 0,86; IC 95%, 0,76-0,98) foi associada a menor risco de depressão incidente nesta coorte. Juntas, essas análises prospectivas sugerem que a qualidade dos carboidratos pode estar mais fortemente associada ao risco de depressão do que os carboidratos totais per se. Este achado é apoiado por uma análise prospectiva da Coorte Espanhola Seguimiento Universidad de Navarra que mostrou uma associação inversa entre o Índice de Qualidade de Carboidratos (uma medida de ingestão de carboidratos de alta qualidade) e depressão; o tercil mais alto do Índice de Qualidade de Carboidratosfoi associado a uma redução de 30% do RR para depressão.62 Curiosamente, nesta coorte, nenhuma associação foi observada entre o índice glicêmico da dieta e a depressão, embora o índice glicêmico não seja um proxy confiável para a resposta glicêmica à ingestão de carboidratos,65,66o que pode explicar esse achado. Uma recente revisão sistemática e meta-análise de 5 estudos transversais não mostraram associação entre índice glicêmico dietético ou carga glicêmica dietética e depressão.67No entanto, em uma análise prospectiva da Women's Health Initiative Cohort, um índice glicêmico mais alto na dieta foi associado a maiores chances de depressão incidente após 3 anos de acompanhamento (OR, 1,22; IC 95%, 1,09-1,37); maior carga glicêmica da dieta não foi associada à depressão incidente (OR, 1,01; IC 95%, 0,82-1,24).58Essa discordância é provável porque o cálculo da carga glicêmica inclui o índice glicêmico dos alimentos consumidos, bem como a ingestão total de carboidratos e, como descrito anteriormente, a ingestão de carboidratos per se não está associada ao risco de depressão. A heterogeneidade entre os estudos nas relações observadas entre o índice glicêmico e a carga glicêmica é provavelmente devido à variação nas fontes de alimentos consumidas por essas coortes e às limitações do índice glicêmico e cálculos de carga para prever a resposta glicêmica. Os resultados sugerem que dietas ricas em açúcares adicionados e carboidratos refinados podem aumentar o risco de depressão; no entanto, o maior consumo de fibra pode ser protetor. Tem havido uma investigação limitada de como as fontes de proteína se associam ao risco de depressão. Em um estudo transversal de trabalhadores japoneses do sexo masculino em uma empresa de manufatura, a ingestão de proteína vegetal foi associada a menores chances de depressão após ajuste para idade e local de trabalho (OR, 0,67; IC 95%, 0,50-0,89), embora após ajuste para potencial confundidores, incluindo ingestão de energia, folato, vitaminas B6e B12, magnésio, ferro e PUFA, nenhuma associação foi 252 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 observada entre a ingestão de proteína vegetal ou animal e sintomas depressivos.60Uma análise prospectiva de adultos italianos constatou que a maior ingestão de peixe/marisco foi associada à diminuição dos sintomas depressivos, após ajuste para potenciais fatores de confusão, ao longo de 9 anos de acompanhamento; não foram observadas associações para a ingestão de produtos lácteos, nozes/leguminosas, carne vermelha ou processada.68Notavelmente, nesta coorte, Elstgeest et al.68também examinaram o potencial de associações bidirecionais examinando os sintomas depressivos como a exposição e as fontes de ingestão de proteínas como resultado e descobriram que maiores sintomas depressivos estavam associados a uma redução na carne vermelha ou processada e a um aumento na ingestão de laticínios. Assim, a falta de associação prospectiva entre o consumo de carne vermelha ou processada e a ingestão de laticínios sugere que a exposição a essas fontes proteicas não está associada ao aumento do risco de sintomas depressivos, mas a constatação de que indivíduos com mais sintomas depressivos apresentaram redução no consumo de carne vermelha ou processada e maior ingestão de laticínios sugere modificação na ingestão por causa da depressão, em vez de a ingestão estar relacionada ao desenvolvimento de sintomas depressivos. Isso também destaca o potencial de causalidade reversa para explicar os resultados de análises observacionais, Em uma análise do National Health and Nutrition Examination Follow-Up Study, o consumo de leite menos de uma vez por dia no início do estudo foi associado a uma duplicação do RR de depressão durante os 10,6 anos de acompanhamento em homens, após ajuste para energia total ingestão e outros fatores de confusão potenciais; nenhuma associação foi detectada em mulheres.59Neste estudo, em comparação com o consumo diário de ovos, comer ovos menos de uma vez por semana foi associado a um risco 60% menor de depressão em homens. Da mesma forma, o consumo de leitelho ou queijo menos de uma vez por semana foi associado a um risco 44% menor de depressão em homens. Não foram detectadas associações entre depressão e ingestão de carne/aves, peixes/mariscos ou leguminosas em homens desta coorte. Nas mulheres, a única fonte de proteína associada à depressão foram as leguminosas, de modo que, em comparação com o consumo de 3 ou mais vezes por semana, a ingestão inferior a 1 vez por semana foi associada a um risco 35% menor de depressão. Em contraste, uma análise prospectiva de dados da Women's Health Initiative não mostrou associação entre a ingestão de leguminosas e o risco de incidência de depressão.58A falta de dados de análises prospectivas com medidas repetidas de exposição dietética dificulta a determinação da direcionalidade das associações observadas entre o consumo de proteínas e a depressão. Assim, pesquisas adicionais nesta área são necessárias. Poucos estudos epidemiológicos examinaram como a ingestão de fontes de gordura na dieta se relaciona com a depressão. Uma meta-análise de 26 estudos observacionais envolvendo 150.278 participantes descobriu que o RR de depressão era aproximadamente 27% menor entre aqueles que consumiam mais peixe; no entanto, grande heterogeneidade entre os estudos foi observada na frequência de consumo de peixe.69Em uma meta-análise subsequente de 31 estudos, incluindo 255.076 indivíduos, maior ingestão de peixe, EPA mais DHA e PUFA n-3 total foi associado a menor risco de depressão. 70Para o consumo de peixe, 50 g / d foi associado a uma redução de 16% na depressão (RR, 0,84; IC 95%, 0,72-0,99) em comparação com nenhum consumo. Além disso, uma relação dose-resposta foi observada para a ingestão total de n-3 PUFA e, em comparação com 0, 0,5, 1, 1,5 e 1,8 g / d, reduziu o risco de depressão em 31%, 52%, 67% e 70%, respectivamente. Para EPA mais DHA, uma relação dose-resposta semelhante foi observada. Uma meta-análise de 14 estudos de caso-controle examinando os níveis sanguíneos de ácidos graxos n-3 encontrou níveis mais baixos de EPA, DHA e PUFA n-3 total em pacientes com depressão em comparação com os participantes do controle.4 Em resumo, os ensaios clínicos que examinam como a composição de macronutrientes da dieta afeta os sintomas depressivos são limitados a adultos não deprimidos submetidos à perda de peso e mostram efeitos limitados da ingestão variável de gorduras, proteínas e carboidratos nos sintomas depressivos. Investigações epidemiológicas de depressão e ingestão de macronutrientes ignoraram amplamente a inter- relação de macronutrientes, limitando a generalização dos achados. No entanto, estudos epidemiológicos mostram alguma consistência nas relações observadas entre fontes alimentares de macronutrientes e depressão. Essas análises sugerem que a ingestão de açúcares adicionados e carboidratos refinados está positivamente associada à depressão; no entanto, o maior consumo de fibras, peixes e gorduras n-3 pode ser protetor. Micronutrientes e depressão Os micronutrientes estão envolvidos em vias metabólicas que afetam o desenvolvimento e o funcionamento ideal do sistema nervoso. Assim, a ingestão inadequada pode afetar adversamente o estado psicológico, aumentando assim o risco de transtornos depressivos. Os micronutrientes associados ao estado mental incluem as vitaminas B ácido fólico, vitamina B6, e vitamina B12, e vitamina D. Além disso, zinco e magnésio têm sido implicados no estado de saúde mental. Identificar e gerenciar deficiências em ácidos graxos essenciais, magnésio, zinco, vitaminas do complexo B (folato, B12), e a vitamina D é crítica em indivíduos com depressão. Vitaminas BA depressão é reconhecida há muito tempo como um sintoma de deficiência de vitaminas do complexo B, incluindo o fólico. Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260253 ácido/folato, B6, e B12.71Deficiências de vitamina B12 e folato afetam o metabolismo de 1 carbono, causando elevações na homocisteína eS-níveis de adenosil metionina. 72S-A adenosil metionina é um doador de metila na etapa limitante da taxa na síntese de serotonina, dopamina e norepinefrina,73e inferiorS-níveis de adenosil metionina foram documentados em indivíduos deprimidos vs não deprimidos.74O excesso de homocisteína também leva à produção de agentes neurotóxicos, que superativam o receptor glutamatérgico (UMA-metilo-D- aspartato), e está implicado na depressão.75 Maior ingestão de vitamina B12e folato está associado a menor risco de depressão em estudos epidemiológicos,76,77 embora não esteja claro se a vitamina B12 e a adequação de folato previne o aparecimento de depressão. Ensaios clínicos randomizados mostram folato e/ ou vitamina B12suplementos não reduzem os sintomas depressivos em indivíduos sem sintomas depressivos,71e a suplementação não é recomendada para prevenção em adultos repletos.43Existe o potencial de vitamina B6ser neurotóxico e suplementação de ácido fólico/folato para mascarar uma vitamina B12deficiência; assim, a suplementação diária com essas vitaminas não é recomendada para a população em geral. O consumo de um padrão alimentar saudável garantirá uma quantidade adequada de vitamina B12e ingestão de folato. Para o tratamento da depressão, revisões sistemáticas e meta- análises de ECRs não encontraram benefício clínico do folato, vitamina B6, ou B12suplementação como adjuvante ao tratamento antidepressivo para sintomas depressivos.55,78 Magnésio.O magnésio está envolvido em mais de 300 processos celulares, incluindo sistemas de defesa inflamatórios. A depleção de magnésio leva aUMA-metilo-D- hiperatividade do aspartato e, como consequência, a sintomas depressivos, alterações neuroendócrinas, distúrbios do sono e aumento da inflamação.82Os níveis séricos de magnésio são mais baixos em adultos com depressão versus participantes do estudo controle não deprimido; no entanto, os dados são mistos no que diz respeito à relação entre a ingestão de magnésio e a depressão.83,84Embora o papel do magnésio na prevenção da depressão não seja claro, é prudente garantir a ingestão adequada de magnésio com um padrão alimentar saudável. O magnésio foi identificado como um nutriente deficitário pelo Comitê Consultivo de Diretrizes Dietéticas de 2015 porque é subconsumido pela população dos EUA,42 ressaltando a importância da ingestão adequada. Ensaios clínicos de suplementação de magnésio para o tratamento da depressão produziram resultados mistos. Um recente estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de pacientes (n¼37) com transtornos depressivos recorrentes mostraram que a suplementação de 120 mg/d de aspartato de magnésio mais o antidepressivo fluoxetina não teve efeito sobre os sintomas depressivos em comparação com o placebo mais fluoxetina após 8 semanas.85Atualmente, não há evidências claras para a suplementação de magnésio como monoterapia ou terapia adjuvante para melhorar os sintomas depressivos.86 Zinco. O zinco é necessário para a atividade ideal de centenas de processos intracelulares, e deficiências graves resultam em distúrbios neurológicos e sintomas comuns aos transtornos depressivos, incluindo disfunção imunológica, irritabilidade, alterações de humor e deficiências cognitivas. Os mecanismos antidepressivos propostos para o zinco incluem amortecimentoUMA-metilo-D-hiperatividade de aspartato e glutamatérgica e interações complexas com o sistema serotoninérgico e múltiplos alvos intracelulares.87 Níveis mais baixos de zinco entre pessoas com transtornos depressivos maiores foram relatados em revisões sistemáticas.88 Poucos ECRs examinaram o efeito do zinco na depressão.89Uma meta-análise recente de 3 ensaios clínicos randomizados mostrou que a suplementação com 25 mg de zinco por 6 a 12 semanas como adjuvante da terapia antidepressiva teve um efeito favorável nos sintomas depressivos em pacientes com transtorno depressivo maior.55Pesquisas adicionais são necessárias para estabelecer se o zinco é uma terapia adjuvante eficaz em pacientes com transtornos depressivos que estão repletos de zinco. Vitamina D.A vitamina D é sintetizada em resposta à luz solar e está presente nos alimentos. A vitamina D é necessária para a absorção e utilização do cálcio e manutenção da saúde óssea. A falta de exposição ao sol, bem como a baixa ingestão de vitamina D, resulta em insuficiência de vitamina D com consequências subsequentes na saúde mental. Especificamente, os receptores de vitamina D localizados no cérebro são subestimulados quando a vitamina D é insuficiente e isso pode levar a sintomas depressivos.79,80 Uma meta-análise de 7 ensaios clínicos randomizados com 3.191 participantes descobriu que a suplementação de vitamina D não estava associada a nenhum benefício nem piora dos sintomas depressivos; no entanto, uma análise de subgrupo mostrou que em 2 ensaios de pacientes com depressão clinicamente significativa ou transtorno depressivo maior, foi observado um benefício moderado, mas estatisticamente significativo, da suplementação de vitamina D sobre os sintomas depressivos.81No entanto, atualmente, não há evidências suficientes para a suplementação de vitamina D como monoterapia ou terapia adjuvante para melhorar os sintomas depressivos.56 Recomendações resumidas sobre dieta e depressão As evidências atuais não suportam a suplementação de nutrientes para a prevenção de transtornos depressivos, mas 254 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 dados relativamente convincentes de ECRs e estudos prospectivos de coorte sugerem que a dieta mediterrânea e outros padrões alimentares saudáveis podem ajudar na prevenção de doenças depressivas e potencialmente no manejo da depressão. Esses padrões alimentares enfatizam frutos do mar, azeite, vegetais, frutas, nozes, fontes de proteína magra, grãos integrais e óleos vegetais, e limitam alimentos pobres em nutrientes e ricos em energia, ricos em açúcares adicionados e gorduras saturadas, incluindo bebidas açucaradas, doces e grãos refinados. Padrões alimentares saudáveis incluem quantidades adequadas de ácidos graxos essenciais n-3, vitamina B12, magnésio e zinco necessários para o funcionamento fisiológico normal, e como a ingestão abaixo do ideal desses nutrientes tem sido associada ao aumento do risco de depressão, as deficiências devem ser tratadas. Populações específicas podem ser mais vulneráveis à deficiência de nutrientes e podem exigir suplementação para atingir a reposição (por exemplo, vitamina B12deficiência entre vegetarianos ou veganos e idosos). A adoção de um padrão alimentar saudável que atenda às recomendações dietéticas baseadas em alimentos e às necessidades nutricionais é importante para prevenir, retardar a progressão ou controlar os sintomas depressivos, bem como promover a saúde mental ideal. risco de ansiedade. Esses achados fornecem uma explicação plausível de como a nutrição pode afetar a ansiedade. PADRÕES ALIMENTARES E ANSIEDADE Evidências de ensaios clínicos para o efeito de padrões alimentares na ansiedade. Poucos ensaios clínicos randomizados de intervenções dietéticas foram conduzidos para examinar como os padrões alimentares afetam a ansiedade. Opie e outros19conduziram uma revisão sistemática de ECRs para examinar a eficácia de abordagens baseadas em padrões alimentares ou de dieta integral para o tratamento da ansiedade. Eles identificaram 10 estudos que mediram a ansiedade e, desses estudos, 2 relataram melhorias na ansiedade com a intervenção; no entanto, ambos os estudos incluíram recomendações concomitantes para outros fatores de estilo de vida, incluindo atividade física e cessação do tabagismo. Desde a publicação da revisão sistemática de Opie et al,19 o SMILES RCT demonstrou que o aconselhamento nutricional individualpara seguir um padrão dietético mediterrâneo modificado reduziu a ansiedade (para Hospital Anxiety and Depression Scale – ansiedade, Cohend, -0,594; IC 95%, - 1,147 a -0,042) em indivíduos com depressão moderada a grave em comparação com suporte social.20No entanto, uma recente revisão sistemática e meta-análise de 11 ECRs (n¼2270) não mostrou nenhum efeito das intervenções dietéticas na ansiedade.18Portanto, existe heterogeneidade nos resultados dos ensaios clínicos que investigam o efeito dos padrões alimentares na ansiedade, provavelmente porque muitos dos estudos não incluíram participantes com níveis clínicos de ansiedade, dificultando a detecção da eficácia; pesquisas adicionais são necessárias. DIETA E ANSIEDADE Sobrecarga da população e características da ansiedade. Vários transtornos de ansiedade são caracterizados por uma preocupação persistente, excessiva e irrealista com as ocorrências cotidianas, e são baseados em critérios definidos na Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais.10 O espectro dos transtornos de ansiedade não é um transtorno em particular; ele se agrupa em torno do medo e pavor excessivos e irracionais. Aproximadamente 31,1% da população dos EUA experimentou um transtorno de ansiedade em sua vida; a prevalência é 2 vezes maior nas mulheres em comparação com os homens.90 A prevalência do transtorno de ansiedade é maior desde a infância até a meia-idade.10 Evidências mostraram que a nutrição, incluindo padrões alimentares, alimentos e nutrientes individuais, afetam a ansiedade. Nutrientes-chave (por exemplo, vitaminas B, vitamina C, magnésio e zinco) regulam as respostas ao estresse por meio do envolvimento na produção e metabolismo de neurotransmissores, incluindo serotonina, noradrenalina e dopamina. O estresse crônico pode diminuir a síntese de neurotransmissores, o que pode aumentar o risco de ansiedade severa.91Os nutrientes também afetam a estrutura da membrana neuronal e a liberação de neurotransmissores.92Além disso, vitaminas B, vitamina C, magnésio e zinco estão envolvidos na conversão deuma-ácido linolênico em ácidos graxos n-3 de cadeia mais longa; ácidos graxos n-3 estão associados a Evidências epidemiológicas relacionando padrões alimentares à ansiedade. Embora tenha havido investigação limitada de padrões alimentares e ansiedade em ensaios clínicos, a relação entre padrões alimentares e ansiedade tem sido estudada em estudos epidemiológicos de vários países do mundo. Essas análises observacionais se concentraram em padrões alimentares, incluindo o tradicional (ou seja, aquele que tem uma linhagem histórica do país a longa data agrário Produção práticas), moderno, Mediterrâneo, Padrões alimentares tradicionais na Austrália (caracterizados por vegetais, frutas, carnes, peixes e grãos integrais),95,100 China100(caracterizada por “uma dieta tipicamente saudável e recomendada” e incluía alimentos como mingau, aveia, grãos integrais, vegetais frescos amarelos ou vermelhos, frutas e leite de soja),100e o Mediterrâneo95têm sido associados a um menor risco de transtornos de ansiedade. Em uma análise prospectiva de um grande ensaio clínico vegetariano, e Ocidental.93-99 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 255 realizado na Espanha, o estudo PREDIMED, o aumento dos sintomas de ansiedade foi associado a uma pontuação mais baixa na dieta mediterrânea.101Um escore de dieta saudável foi inversamente relacionado à ansiedade em mulheres na Noruega.102 Há também evidências de que uma maior adesão a um padrão alimentar lacto-vegetariano está associada à diminuição das chances de ansiedade.96Além disso, os escores de ansiedade foram menores em homens que relataram consumir uma dieta vegana e consumo diário de frutas e vegetais.103 Assim, os resultados de estudos epidemiológicos sugerem que padrões alimentares de alta qualidade, que contêm quantidades adequadas de nutrientes conhecidos por estarem associados à ansiedade, podem reduzir o risco de ansiedade. Alguns padrões alimentares estão associados ao aumento do risco de ansiedade em análises transversais. Um padrão alimentar ocidental que consiste em alimentos processados ou fritos, grãos refinados, alimentos açucarados e cerveja está associado a mais sintomas psicológicos.100 Autores de um estudo transversal realizado na Austrália relataram que indivíduos com ansiedade mais grave consumiam uma dieta com menos variedade, menos escolhas alimentares saudáveis, menos frutas e vegetais e mais alimentos pobres em nutrientes e ricos em energia.104 Da mesma forma, em um estudo transversal realizado no Irã, um padrão alimentar ocidental foi associado a um aumento da ansiedade e houve uma tendência de maior risco de estresse psicológico com o consumo de um padrão alimentar de fast-food entre as mulheres.96Outro estudo transversal no Irã mostrou que o aumento do consumo de alimentos processados foi associado à ansiedade.93Em um estudo transversal realizado na China, os participantes no tercil mais alto de consumo de lanches tiveram o maior risco de ansiedade (sem depressão).98Além disso, o alto consumo de alimentos de origem animal foi associado a um maior risco de sintomas psicológicos. Autores de um estudo transversal realizado na Grécia relataram que o alto consumo de doces e carnes e produtos cárneos foi associado a maiores escores de ansiedade em mulheres.99 Esses estudos transversais de diversas populações sugerem que padrões alimentares de pior qualidade estão relacionados ao aumento do risco de ansiedade. Com base em estudos epidemiológicos realizados em muitos países diferentes, um padrão alimentar saudável caracterizado por frutas e vegetais, grãos integrais, fontes de proteína magra, nozes e legumes e baixo teor de açúcares adicionados pode reduzir o risco de transtornos de ansiedade. Em contraste, um padrão alimentar de estilo ocidental que não atende às recomendações alimentares baseadas em alimentos está associado a maior risco de ansiedade. Em resumo, uma dieta de maior qualidade está associada a um risco reduzido de ansiedade, embora sejam necessários ECRs adicionais para confirmar os benefícios demonstrados de padrões alimentares saudáveis para o tratamento e prevenção da ansiedade. Macronutrientes e ansiedade. Tem havido uma investigação limitada de como o consumo de macronutrientes se relaciona com a ansiedade em ensaios clínicos ou análises observacionais. No entanto, vários estudos examinaram o efeito dos ácidos graxos n-3 na ansiedade; este será o foco das seções a seguir. Evidências de ensaios clínicos para o efeito da composição de macronutrientes na ansiedade. Em uma revisão recente, os autores concluíram que não há evidências de ensaios clínicos para benefícios dos ácidos graxos n-3 em transtornos de ansiedade em pacientes que estão tomando medicamentos para transtornos de ansiedade.105No entanto, há algumas evidências de pequenos estudos clínicos mostrando benefícios dos ácidos graxos n-3 para a ansiedade. Em um estudo com estudantes de graduação que experimentaram ansiedade significativa associada à realização de testes, uma mistura de ácidos graxos n-3 e n-6 (2 cápsulas diárias que forneceram um total de 90 mg deuma-ácido linolênico e 360 mg de ácido linoleico) melhoraram as medidas de apetite, humor, concentração, fadiga e organização.106Em um estudo com 22 indivíduos com transtorno por uso de substâncias, a suplementação com 2250 mg/d de EPA mais 500 mg/d de DHA por 3 meses diminuiu significativamente os escores de raiva e ansiedade.107Da mesma forma, em um estudo polonês com 52 sobreviventes de um ataque cardíaco, 1 mês de suplementação com 465 mg/d EPA mais 375 mg/d DHA (além da farmacoterapia) diminuiu a ansiedade em aproximadamente 10%; os sintomas depressivos também diminuíram (-22%).108 Com relação aos frutos do mar, há evidências de que os ácidos graxos n-3 de cadeia longa EPA e DHA do salmão do Atlânticodiminuem a ansiedade.109Em um ECR de homens (n¼ 95), o consumo de salmão (150 a 300 g / porção 3 vezes por semana) reduziu a ativação emocional e a preocupação cognitiva em aproximadamente 10%, em comparação com um grupo controle (que comeu frango, porco ou carne bovina 3 vezes por semana), após 23 semanas. Os peixes gordurosos não são apenas fonte de ácidos graxos n-3, mas também de outros nutrientes, incluindo vitamina D, iodo, selênio e proteína, que podem contribuir para os resultados observados. Evidências epidemiológicas relacionando a composição de macronutrientes à ansiedade. Evidências observacionais sugerem que a maior ingestão de peixes oleosos e ácidos graxos n-3 de cadeia longa está associada à redução do risco de ansiedade. No Estudo de Coorte Prospectivo Seguimiento Universidad de Navarra realizado na Espanha,110o consumo de peixes oleosos foi associado à diminuição do risco de um composto de transtornos mentais, incluindo depressão, ansiedade e/ou estresse. Neste estudo, os participantes com consumo moderado de peixe (83- 256 Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 112 g / d) tiveram um risco reduzido de 30% para um composto de transtornos mentais. Além disso, menor ingestão de peixe foi associada a maior ansiedade e maior ingestão foi associada a menor ansiedade. Em um estudo realizado na Austrália,111o consumo do ácido graxo n-3 DHA foi linearmente relacionado a uma diminuição nos transtornos de ansiedade. Indivíduos no tercil mais alto de ingestão de DHA tiveram uma redução aproximada de 50% no risco de transtornos de ansiedade. A redução da ansiedade também foi observada com maior consumo de n-3 na gravidez. No estudo Avon Longitudinal Study of Parents and Children realizado no Reino Unido, o consumo de mais de 1,5 g/semana de ácidos graxos n-3 de cadeia longa de frutos do mar (-6 porções por semana de frutos do mar de peixes gordurosos) foi associado com uma diminuição do risco de ansiedade em mulheres grávidas.112 Mulheres sem ingestão de n-3 PUFA de frutos do mar tiveram um risco 2 vezes maior de sintomas de ansiedade. Em outro estudo com mulheres grávidas em Cingapura, concentrações mais baixas de n-3 PUFA no plasma (um marcador de ingestão) foram associadas ao aumento da ansiedade antes do nascimento de seus bebês.113 dieta inadequada consumiu um trigo enriquecido com lisina, houve melhorias significativas na ansiedade crônica e nos níveis de cortisol.126Em outro estudo com homens saudáveis com altos níveis de ansiedade percebida, a suplementação com uma mistura deeu-lisina eeu-arginina (3 g de cada por dia) normalizou as respostas hormonais induzidas pelo estresse.127 Da mesma forma, outro estudo descobriu que a suplementação diária comeu-lisina eeu-arginina (2,64 g de cada por dia) reduziu a ansiedade de estado e traço de forma semelhante em homens e mulheres.128Assim, uma combinação deeu-lisina eeu-arginina pode ser uma intervenção potencialmente útil em indivíduos com altos níveis de estresse mental e ansiedade. Recomendações resumidas sobre dieta e ansiedade As evidências científicas coletivas de alimentos, nutrientes e ansiedade sugerem que há benefícios dos ácidos graxos n-3 derivados do mar, bem como peixes gordurosos. Com relação aos micronutrientes, há algumas evidências de que magnésio, zinco, algumas vitaminas (ou seja, vitaminas do complexo B, vitamina C e vitamina E), os aminoácidos lisina e arginina e um suplemento multivitamínico e mineral podem ser úteis na prevenção e tratamento de transtornos de ansiedade. Assim, um padrão alimentar saudável que atenda às recomendações alimentares e nutricionais pode ajudar a reduzir a ansiedade. Um padrão alimentar saudável fornecerá os micronutrientes magnésio, zinco e algumas vitaminas (ou seja, vitaminas do complexo B, vitamina C e vitamina E) e ácidos graxos n-3 que afetam favoravelmente a ansiedade. Micronutrientes e ansiedade. Descobertas de estudos pré-clínicos e clínicos mostram que a deficiência de magnésio e zinco pode levar à ansiedade, e a suplementação pode ajudar a aliviar os sintomas semelhantes à ansiedade.114A ingestão de magnésio juntamente com outras terapias combinadas foi eficaz no tratamento da ansiedade e distúrbios relacionados em 3 ensaios clínicos.115-117Um estudo encontrou a combinação de magnésio (200 mg/d) e vitamina B6 (50 mg/d) teve um pequeno efeito sinérgico e reduziu os sintomas relacionados à ansiedade.116Outro estudo mostrou que o taurinato ou glicinato de magnésio (125-300 mg em cada refeição e na hora de dormir) aliviou os sintomas de ansiedade em pacientes com deficiência de magnésio.118Há alguma evidência de um benefício de ansiedade de suplementos de vitamina C em uma população jovem saudável119bem como em indivíduos com diabetes tipo 2.120 Um estudo descobriu que 500 mg diários de vitamina C por 14 dias reduziram significativamente os níveis de ansiedade.119Os efeitos dos suplementos de vitamina C e E na ansiedade, depressão e estresse foram avaliados em pacientes com diabetes tipo 2, e a vitamina E diminuiu significativamente a ansiedade.120Curiosamente, há algumas evidências de que a suplementação multivitamínica e mineral em crianças121 e adultos112,122,123reduz a ansiedade. Além disso, os níveis séricos de vitamina D foram menores em homens e mulheres com transtornos de ansiedade (e depressão); no entanto, o efeito da suplementação de vitamina D na ansiedade não é conhecido.124 Existem algumas evidências de que os aminoácidoseu-lisina eeu-arginina, que podem influenciar os neurotransmissores envolvidos no estresse e na ansiedade, pode ser benéfica.125 Quando os indivíduos que consomem uma lisina- CONCLUSÃO Uma abordagem que integre o conhecimento sobre padrões alimentares, alimentos específicos e mecanismos biológicos de ação de nutrientes críticos é necessária para desenvolver diretrizes de prática clínica baseadas em evidências129-131para diminuir o risco de doenças depressivas e melhorar a sua gestão clínica. Uma base de evidências crescente sugere que a dieta e a nutrição têm um papel causal nos distúrbios de saúde comportamental, e as intervenções dietéticas podem melhorar os resultados em indivíduos com esses distúrbios. Assim, a medicina nutricional deve ser um ponto focal na prática psiquiátrica para distúrbios de saúde comportamental, incluindo risco de suicídio, distúrbios psicóticos e outras condições não revisadas aqui. As principais limitações da pesquisa nessa área incluem a dificuldade em estabelecer uma base de evidências, devido à natureza complexa e multidimensional dos distúrbios de saúde comportamental, causa reversa, confusão residual e falta de biomarcadores objetivos. No entanto, as evidências atuais sugerem que um padrão alimentar saudável e nutricionalmente adequado é rico em frutas, vegetais, grãos integrais, laticínios com baixo teor de gordura e alimentos com proteínas magras. Além disso, peixes gordurosos ricos em n- Avaliações Nutricionais VRCheio. 79 (3): 247–260 257 3 ácidos graxos e azeite têm benefícios. Os 3 Padrões de Alimentação Saudável baseados em alimentos que são recomendados nas Diretrizes Dietéticas para Americanos de 2015–2020 (Padrão de Alimentação Saudável ao Estilo dos EUA, Padrão de Alimentação Saudável ao Estilo Mediterrâneo, Padrão de Alimentação Vegetariana / Vegana) são exemplos de padrões alimentares saudáveis que podem ser implementados para melhorar a saúde comportamental. As dietas vegetarianas e veganas devem garantir a adequação de nutrientes, especialmente a ingestão suficiente de ácidos graxos n-3 (por exemplo, algas, nozes, linhaça), ferro (por exemplo, legumes, vegetais de folhas verdes) e vitamina B12(através de alimentos fortificados ou suplementos). Pesquisas adicionais são necessárias para aumentar a compreensão de como os mecanismos biológicos relacionados à dieta e à nutrição afetam os distúrbios de saúde comportamental para a evolução de melhoresintervenções baseadas em nutrição para reduzir o impacto (tanto de saúde quanto econômico) desses distúrbios em indivíduos, famílias e sociedade . 10. Associação Psiquiátrica Americana. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5VR). Arlington: Publicação Psiquiátrica Americana; 2013. 11. Bodnar LM, Wisner KL. Nutrição e depressão: implicações para melhorar a saúde mental entre mulheres em idade fértil.Biologia Psiquiatria. 2005; 58: 679-685. 12. Payne ME. Nutrição e depressão tardia: considerações etiológicas.Saúde do Envelhecimento.2010; 6: 133-143. 13. Pereira JDC, Rea K, Nolan YM, et al. A trindade profana da depressão: estresse desregulado, imunidade e o microbioma.Annu Rev Psychol.2020; 71: 49–78. 14. Taylor AM, Holscher HD. 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Agradecimentos Os autores reconhecem os ex-membros do Conselho do Presidente de Fitness, Esportes e Nutrição (PCFSN). O manuscrito foi escrito como um projeto do PCFSN. Financiamento.Os autores não têm financiamento ou patrocínio a declarar. Declaração de interesse.Os autores não têm nenhum conflito de interesse a declarar. REFERÊNCIAS 1. Sarris J, Logan AC, Akbaraly TN, et al. A medicina nutricional como mainstream em psiquiatria.Psiquiatria Lancet.2015; 2: 271-274. 2. Abuso de Substâncias e Administração de Serviços de Saúde Mental. Principais Indicadores de Uso de Substâncias e Saúde Mental nos Estados Unidos: Resultados da Pesquisa Nacional de Uso de Drogas e Saúde de 2017 (Publicação HHS Nº SMA 18-5068, Série NSDUH H-53). Rockville, MD: Centro de Estatísticas de Saúde Comportamental e Qualidade, Abuso de Substâncias e Administração de Serviços de Saúde Mental; 2018. 3. Anderson Girard T, Russell K, Leyse-Wallace R. 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