Defeitos congênitos humanos

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Doença genética: Doença genética: Doença genética: são defeitos causados no DNA por
aberrações cromossômicas, má alimentação, radiação
ou outro fator. EX: câncer, alzheimer, síndrome de
Down
Doença hereditária: Doença hereditária: Doença hereditária: aquelas transmitidas de pais para
filhos, por meio de genes ou como resultado de altera-
ções cromossômicas. EX: hemofilia, anemia falciforme
Padrões de herança
Herança autossômica dominanteHerança autossômica dominanteHerança autossômica dominante
Gene situado em um dos autossomos
Por isso. possui aproximadamente o mesmo número de
afetados entre homens e mulheres
Padrão de transmissão vertical
Indivíduos afetados têm pelo menos um dos genitores
afetados
Herança autossômica recessivaHerança autossômica recessivaHerança autossômica recessiva
Deve encontrar o mesmo número de afetados entre
homens e mulheres, aproximadamente
Padrão horizontal de transmissão
Herança ligada ao XHerança ligada ao XHerança ligada ao X
De modo geral, os homens são afetados por doenças li-
gadas ao X e as mulheres são portadores não afetadas
EX: daltonismo, hemofilia
Herança restrita ao sexoHerança restrita ao sexoHerança restrita ao sexo
Corresponde aos poucos genes localizados no cromosso-
mo Y, denominados genes holândricos
São herdados de pai para filho
EX: hipertricose, que se caracteriza pela presença de
pelos grossos e longos nas orelhas masculinas
Herança influenciada pelo sexoHerança influenciada pelo sexoHerança influenciada pelo sexo
Ocorre quando alguns genes expressam-se em ambos
os sexos, mas comportam-se de modo diferente em
homens e mulheres
EX: calvície, o gene que condiciona essa característica
encontra-se em um alelo autossômico e comporta-se
como dominante no homem e recessivo nas mulheres
CodominânciaCodominânciaCodominância
Ambos os alelos se manifestam fenotipicamente no he-
terozigoto
Dominância incompletaDominância incompletaDominância incompleta
Apresenta heterozigotos com fenótipos intermediários
Anormalidades cromossômicas nu-
méricas
Aberrações numéricas dos cromossomos geralmente
resultam da não disjunção, um erro da divisão celular
onde um par de cromossomos/cromátides deixam de
se desligar durante a mitose ou meiose
Como resultado, o par cromossômico ou as cromátides
passam para uma célula-filha enquanto a outra célula-fi-
lha não recebe nenhum
A não disjunção pode ocorrer durante a gametogênese
materna ou paterna
Os cromossomos nas células somáticas geralmente são
pareados e chamados de cromossomos homólogos
Sexo feminino: 22 pares de autossomos mais dois cro-
mossomos X
Sexo masculino: 22 pares de autossomos mais um cro-
mossomo X e um Y
Inativação de genesInativação de genesInativação de genes
Durante a embriogênese, um dos dois cromossomos X
nas células somáticas femininas é inativado aleatoria-
mente e aparece como uma massa de cromatina sexual
A inativação ocorre durante a implantação
É importante pois significa que cada célula de um porta-
dor de uma doença ligada ao cromossomo X tem o gene
mutante que causa a doença no cromossomo X ativo ou
no cromossomo X inativado
A inativação desigual em gêmeos monozigóticos é uma
razão para a discordância em uma variedade de defei-
tos congênitos
A base genética para a discordância é que um gêmeo
expressa o X paterno e o outro o X materno
Defeitos congênitos humanos
AneuploidiaAneuploidiaAneuploidia
Qualquer desvio do número diploide de 46 cromossomos
Um aneuploide é um indivíduo que apresenta um número
de cromossomos que não corresponde a um múltiplo
exato do número haploide 23 (ex: 45,47)
A principal causa é a não disjunção durante a divisão ce-
lular
Como resultado, as células no embrião podem ser hipodi-hipodi-hipodi-
ploidesploidesploides (45X na síndrome de Turner) ou hiperdiploides hiperdiploides hiperdiploides
(47, síndrome de Down)
Os embriões com monossomia (ausência de cromosso-
mos) geralmente morrem
PoliploidiaPoliploidiaPoliploidia
O poliploide é uma pessoa que tem um número de cro-
mossomos que representa um múltiplo do número ha-
ploide de 23, em vez do número diploide. (ex: 69)
Triploidia: tipo mais comum de poliploidia, feto triploide
(69 cromossomos), restrição de crescimento intrauteri-
no, desproporção entre cabeça e corpo, chegam a nas-
cer mas não sobrevivem
Síndrome de Turner 45X
É caracterizada por alterações nos cromossomos sexu-
ais, onde somente um cromossomo X tem seu funciona-
mento normal
Metade dos indivíduos afetados apresenta 45X, os ou-
tros têm uma variedade de anormalidades de um cro-
mossomo sexual
O fenótipo é feminino, as características secundárias
não se desenvolvem em 90% das mulheres afetadas
O erro da gametogênese (não disjunção) que causa a
monossomia do X, quando pode ser rastreado, ocorre
no gameta paterno em 75% dos casos
É o cromossomo X paterno que geralmente está ausen-
te
Resulta em:Resulta em:Resulta em:
Baixa estatura
Pescoço alado
Ausência de maturação sexual
Tórax largo com grande espaço entre os mamilos
Tumefação por linfedema (inchaço) das mãos e pés
Cardiomiopatias
Trissomia dos autossomos
A presença de três cópias de cromossomos em um de-
terminado par cromossômico é chamado de trissomia
Síndrome de Down (trissomia do 21)Síndrome de Down (trissomia do 21)Síndrome de Down (trissomia do 21)
Incidência: 1 em 800
Erros da meiose ocorrem com o aumento da idade ma-
terna
A aneuploidia mais observada em mães mais velhas é a
síndrome de Down
Resulta em:
Deficiência mental
Braquicefalia
Ponte nasal achatada
Protrusão da língua
Defeitos congênitos cardíacos
Anormalidades do trato gastrointestinal
Perfil achatado
Orelhas de implantação baixa
Pescoço lardo e de pele grossa
Mãos e pés pequenos e grossos
Síndrome de Edwars (trissomia do 18)Síndrome de Edwars (trissomia do 18)Síndrome de Edwars (trissomia do 18)
Apresentam malformações graves e deficiência mental,
geralmente morrem no início da infância
Resulta em:
Baixo peso
Tremores e convulsóes
Hipoplasia genital
Hérnia diafragmática
Retardo no crescimento
Defeito no septo ventricular
Síndrome de Patau (trissomia do 13)Síndrome de Patau (trissomia do 13)Síndrome de Patau (trissomia do 13)
Grave e letal, média de sobrevida é de 2 a 5 dias
Resulta em:
Malformações graves do SNC
Orelhas malformadas
Fenda labial
Microftalmia
Complicações cardiovasculares
Trissomia dos cromossomos sexuais
A trissomia dos cromossomos sexuais é comum
Não existem achados físicos característicos em recém-
nascidos ou crianças
Por isso, geralmente não é detectado até a puberdade
47 XXX47 XXX47 XXX
Afeta o sexo feminino
Aspecto normal, geralmente fértil
15% a 25% apresentam deficiência mental leve
Síndrome de Klinefelter (47 XXY)Síndrome de Klinefelter (47 XXY)Síndrome de Klinefelter (47 XXY)
Afeta o sexo masculino
Testículos pequenos
Geralmente altos com membros inferiores desproporci-
onalmente grandes
Hipogonadismo masculino
Ginecomastia (desenvolvimento das mamas)
47 XYY47 XYY47 XYY
Afeta o sexo masculino
Aspecto normal
Geralmente alto
Exibe comportamento agressivo com frequência
Tetrassomia e pentassomia
Pessoas afetadas apresentam núcleos celulares com
quatro ou cinco cromossomos sexuais
Mulheres: 48,XXXX e 49, XXXXX
Homens: 48, XXXY e 48, XXYY e 49, XXXYY e 49
XXXXY
Os cromossomos sexuais extras não acentuam as ca-
racterísticas sexuais
Contudo, quanto maior o número de cromossomos sexu-
ais em homens, maior a gravidade da deficiência mental
e do prejuízo físico
Mosaicismo
Ocorre quando um indivíduo apresenta dois materiais ge-
néticos distintos
Geralmente, acontece como uma variação no número de
cromossomos nas células do organismo
O normal seria que todas as células do corpo apresen-
tassem número de cromossomos iguais
Uma pessoa que apresente no mínimo duas linhagens
celulares com dois ou mais genótipos (constituições ge-
néticas) é um mosaico
Geralmente resulta da não disjunção durante a clivagema clivagema clivagem
inicial do zigotoinicial do zigotoinicial do zigoto
Também pode ocorrer por perda de um cromossomo
por retardo na anáfase (cromossomos se separam
normalmente mas um tem a migração atrasadae acaba
sendo perdido)
Os autossomos ou cromossomos sexuais podem estar
envolvidos
Os defeitos são menos graves que em indivíduos com
monossomia ou trissomia
Anormalidades cromossômicas estru-
turais
A maioria das anormalidades cromossômicas estruturais
resulta de uma ruptura do cromossomo, seguida por re-
constituição em uma combinação anormal
A ruptura pode ser induzida por fatores ambientais, co-
mo radiação, infecções, drogas etc
TranslocaçãoTranslocaçãoTranslocação
É a transferência de um pedaço de um cromossomo
para um cromossomo não homólogo
Se dois cromossomos não homólogos trocarem partes,
isto é chamado de translocação recíproca
Não provoca necessariamente um desenvolvimento
anormal
DeleçãoDeleçãoDeleção
Quando um cromossomo é rompido, parte dele pode ser
perdida
Síndrome do miado do gato:
Deleção terminal parcial do braço curto do cromossomo
5
Crianças afetadas apresentam um choro fraco pareci-
do com a voz de um gato, microcefalia, doença cardíaca
congênita e deficiência mental
Cromossomo em anelCromossomo em anelCromossomo em anel
Tipo de deleção cromossômica na qual as duas extremi-
dades são perdidas e as extremidades rompidas se
unem para formar um cromossomo em forma de anel
São raros
Defeitos congênitos causados por fa-
tores ambientais
Teratógenos:Teratógenos:Teratógenos: qualquer agente que possa produzir um
defeito congênito ou aumentar a incidência de um defei-
to na população
Períodos críticos do desenvolvimento humanoPeríodos críticos do desenvolvimento humanoPeríodos críticos do desenvolvimento humano
O período mais crítico é quando a divisão celular, a dife-
renciação celular e a morfogênese estão no seu auge
Durante as duas primeiras semaanas, geralmente ma-
tam o embrião ou não têm efeitos
Durante o período de organogênese (4-8 semanas),
prejudicam o desenvolvimento e podem causar defeitos
congênitos maiores
Durante o período fetal, podem produzir anormalidades
morfológicas e funcionais, particularmente do encéfalo
e olhos
TabagismoTabagismoTabagismo
É uma causa da restrição do crescimento intrauterino
Entre tabagistas intensas, o parto prematuro é 2x mais
frequente que em mães que não fumam
Um baixo peso ao nascimento (menos de 2kg) é o princi-
pal indicador de morte infantil
A nicotina contrai os vasos sanguíneos uterinos, diminu-
indo o fluxo sanguíneo e o suprimento de O2 e nutrien-
tes
ÁlcoolÁlcoolÁlcool
O consumo de níveis moderados e altos de alcool no iní-
cio da gravidez pode alterar o crescimento e a morfo-
gênese do embrião
Deficiência de crescimento pré e pós-natal, deficiência
mental