Hipersensibilidade

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Hipersensibilidade
Tipo I: imediata ou alergia. Anticorpos IgE contra antígenos 
Tipo II: citotóxico. Mediada por anticorpos IgM e IgG contra antigenos da superfície celular 
Tipo III: imunocomplexos. Antigeno-anticorpo
Tipo IV: tardia (DTH). Mediada por linfócitos T 
Alergia:
- Atopia: incomum 
- IL-4, IL-5 e IL-13 (perfil Th2)
- Mastócitos, eosinófilos: fase tardia da reação imediata, ILC2 
- Resposta Th2; IgE
- Geralmente alérgicos tem níveis aumentados de IgE: troca de isotipo para IgE
- Pode ser adquirida 
- Aumento da permeabilidade vascular; Vasodilatação; Contração do músculo bronquial e visceral: asma 
- Hipersensibilidade imediata:
. Imediata porque ocorre após a exposição ao alérgeno 
. Pode ser um grão, fezes de ácaro
. Geralmente são proteínas ou substâncias ligadas a proteínas 
- É causada pela ligação cruzada de antigenos (alérgenos) à IgE que está ligada a receptores de IgE (SENSIBILIZAÇÃO) na superfície de mastócitos ou basófilos
. Nesse momento ainda não há a alergia 
. Deve ter exposições repetidas
. Antigeno liga no IgE
. IgE liga no receptor 
. O mastócito que estava ligado sobre a ativação: liberação de grânulos que promovem os efeitos da alergia 
- Alérgenos são antígenos inócuos presentes no ar (causam alergia)
· Sequência de eventos
Fase de sensibilização:
 . Ativa as células T (para ter troca de isotipo, deve ter Th2). Fator de transcrição, antígeno; Produção de IgE que liga no mastócito pelo receptor Fc 
 . Exposição repetida: fase de ativação (o mastócito em repouso degranula, fica ativado). Histamina, aminas vasoativas: eventos que ocorrem minutos após o contato com o alérgeno 
 . Depois de 4h, tem uma fase tardia que é quando existem neutrófilos, eosinófilos. Não vai ser logo após o contato, leva um tempo para ter essa reação 
 . Fase efetora: libera os grânulos e mediadores inflamatórios 
· Mastócitos, basófilos e eosinófilos: presença de grânulos 
· Glicosilação: proteção contra desnaturação e degradação no trato gastrointestinal 
· A reação imediata pde ser apresentar de diferentes formas: 
. Alergia alimentar, asma, anafilaxia sistêmica, urticaria aguda, urticária aguda 
· Anafilaxia: colapso circulatório, edema, oclusão da traqueia 
· Urticária: pápula e rubor. Aumento local no fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular 
· Funções Th2:
. Mudar o isotipo para IgE 
. Apresentação de antígeno, que pode ser proteico, diferenciação para Th2
. Ativar macrófagos alternativos (IL-4 e IL-13): muco e peristaltismo intestinal 
. Il-5 ativa eosinófilo 
. IL-4 age na célula B e muda o isotipo: produção de IgE 
. IgE liga no mastócito que vai sofrer degranulação (mediadores inflamatórios)
· Efeitos biológicos: vasodilatação; edema (extravasamento vascular); Broncoconstrição; hipermotilidade intestinal (peristalse); produção de citocinas: inflamação; dano tecidual
· Fase tardia de hipersensibilidade tipo I: participação de eosinófilos (degranulam). Proteínas Catiônicas: podem matar os helmintos 
. 2 a 4 horas depois da reação 
. Mediada principalmente por eosinófilos 
. Pode ter neutrófilos 
. Citocinas promovendo influxo de leucócitos 
. Pode ocorrer sem nenhuma reação imediata detectada 
· Reação imediata: 
. Reação de pápula e eritema após infeção intradérmica
. Pápula: inchaço devido extravasamento plasmático 
. Eritema: vasos sanguíneos dilatados ao redor da pápula 
· Testes de sensibilidade:
. Quando tem alergia, faz a pápula 
. Testa contra várias substâncias 
· Suscetibilidade a alergia 
. Dentro da mesma família, o órgão alvo da doença atópica é variável 
· Fatores ambientais: 
. Exposição ao alérgeno a organismos infecciosos outros fatores que possam ter impacto na barreira de mucosa
. Hipótese de higiene: exposição nas primeiras fases da vida 
. Infecções respiratórias virais e bacterianas constituem fator predispoente a asma: fatores que danificam barreira de mucosa 
· Doenças alérgicas: 
. Mais comuns: rinite alérgica, asma brônquica, dermatite atópica, alergias alimentares
. Manifestações dependem do tecido que atuam os mediadores e da cronicidade do processo inflamatório 
· Anafilaxia sistêmica: 
. Edema em muitos tecidos 
. Diminuição da pressão arterial secundária à vasodilatação e extravasamento vascular 
. Penicilina: gera muita alergia 
. Base do tratamento: adrenalina sistêmica
· Asma brônquica: 
. Brônquio repleto de muco 
. Tratamento: Prevenir a liberação dos mediadores. 
· Rinite alérgica: 
. Edema de mucosa
. Infiltração leucocitária 
. Secreção de muco, tosse, espirro
. Dificuldade respiratória 
. Lacrimeja 
. Tratamento: anti-histamínico
Dessensibilização: 
- Injeta pequenas doses do alérgeno repetidamente 
- A ideia é levar à tolerância 
- O mecanismo não está completamente elucidado 
Hipersensibilidade do tipo II
- Mediada por anticorpo 
- Células ou tecidos onde os antígenos estão presentes
- Órgão especificas
- Doença autoimune 
- Anticorpos específicos contra microrganismos tem reação cruzada com autoantígeno 
- Mecanismo que leva à lesão tecidual e é mediada por anticorpo 
- Opsonização e fagocitose. Ex: anemia hemolítica autoimune; trombocitopenia autoimune
- Inflamação
- Funções anormais de célula 
- Eritroblastose fetal 
- Doença de Graves: 
. Anticorpos contra o receptor de TSH 
. Leva ao hipertireoidismo 
- Miastenia Grave:
. Autoanticorpos contra o receptor de acetilcolina (leva à flacidez muscular)
. Tratamento: droga imunossupressora
. Comunicação entre neurônio e músculo comprometida 
. IgG e IgM 
Hipersensibilidade do tipo III
- Lupus: AC contra constituintes celulares. Produção de muitos anticorpos
. Ativação de complemento
. Deposição de imunocomplexo em articulações, glomérulos renais, vasos 
- Formação de complexos imune 
- Ativação do complemento: leva à inflamação 
- Pode levar à vasculite 
- Necrose fibrinoide: deposição de imunocomplexo na parede do vaso. Deposição de fibrina 
- Doença do soro: 
. indivíduos imunizados com soro de cavalo para a toxina diftérica
. Sintomas apareciam 1 semana após a imunização 
. Doença de hipersensibilidade III
. Produção de anticorpos contra os anticorpos do cavalo
. Atualmente é um problema, já que é uma imunização passiva. Ex: soro antiofídico 
. Formação de imunocomplexos: deposita em articulações, rins 
. Crônica: múltiplas injeções do antígeno 
- Lupus Eritematoso Sistêmico
. Erupção em formato de asa de borboleta
. Produção de IgG contra componentes celulares
. Doença sistêmica: afeta vários órgãos
. Deposição nos rins, artérias e juntas sinoviais 
. Susceptibilidade genética
. HLA 
. Geralmente é multifatorial 
. Gatilhos externos: radiação ultravioleta
. Ativação do complemento 
. Devem fazer o uso de medicamentos imunossupressores para conseguirem viver melhor 
Hipersensibilidade do tipo IV:
- Lesão tecidual pela produção de citocinas que induzem inflamação ou pela destruição direta das células alvo 
- Principalmente células Th1 e Th2 
- LT podem ser autorreativos ou específicos para antígenos proteicos estranhos
- Acompanhada por fortes respostas imunes protetoras contra microrganismos que resistem à erradicação por fagócitos e anticorpos 
- Produção de citocinas que atraem os macrófagos 
- Inflamação mediada por citocinas 
- Citotoxidade mediada por célula T. Ex: diabetes: eliminação das células beta no pâncreas
- Th1 e Th17
. Principalmente Th1 
. IL-17: recrutamento de neutrófilos 
. Interferon-gama: ativação de macrófagos 
- Lesão tecidual como resultado de enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio 
- Normalmente crônica 
- Levam à fibrose
- Autoantigenos 
. Esclerose múltipla, artrite reumatóide e diabetes tipo I 
- Hipersensibilidade de contato:
. Luva de látex
. Citocinas produzidas por TCD4 e TCD8
. Crônicas são chamas de eczema
. Os antigenos são capturados por macrófagos, apresentados aos LT, p0rodução de citocinas: recrutamento de macrófagos
Hipersensibilidade do tipo tardio (DTH)
. Diferente da fase tardia da hipersensibilidade do tipo I 
. 24 a 48h após o contato com o antígeno 
. Tuberculose
. Reações crônicas de DTH: Th1 ativa macrófago, mas falha emeliminar os microrganismos fagocitados 
. Th1: microrganismo intracelular 
.