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2 Farmácia – Anemias ANEMIAS Olá aluno (a)! Nesse material estudaremos as Anemias, como principal enfoque anemias e suas particularidades. O objetivo deste material é informar como se define anemias, quais os tipos de anemia e suas particularidades, visando nortear os futuros profissionais da área de hematologia. Assim, nesse material irei trazer as Anemias, com enfoque em Anemias Microcíticas, Macrocíticas e Hemolíticas. 1. ANEMIAS 1.1 INTRODUÇÃO A anemia é definida como síndrome caracterizada por diminuição de massa eritrocitária total. Laboratorialmente, definimos anemia como hemoglobina menor que 12 g/dL em mulheres ou 13 g/dL em homens. Na gravidez existe anemia relativa, por hemodiluição, além daquela por carência nutricional, principalmente, por deficiência de ferro e ácido fólico. Na gestação os limites considerados normais para o valor da hemoglobina caem para 10 g/dL e os do hematócrito para 30%. 3 Farmácia – Anemias Imagem 1. Anemia. Fonte: diersmann.com.br/wp-content/uploads/anemia-500x263.png 2. DIAGNÓSTICO A avaliação inicial do paciente com anemia inclui anamnese e exame físico minuciosos, além de exames laboratoriais. Os sintomas relacionados à anemia dependem da idade, da capacidade física, do grau de anemia e do tempo de evolução. Pacientes com evolução aguda apresentam sintomas com valores mais altos de hemoglobina, enquanto que os de evolução crônica exibem valores mais baixos. Os sintomas usuais incluem astenia, cansaço, fraqueza, falta de ar e palpitações. No exame físico o achado mais característico é a palidez mucocutânea. Imagem 2. Conjuntiva Norma x Conjuntiva Pálida Fonte: encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%9WV8eH51FlvW1LzqTa42f0G 4 Farmácia – Anemias A investigação laboratorial inicial consiste na realização dos seguintes exames: • Hematócrito, hemoglobina e contagem de eritrócitos para avaliar o grau de anemia; • Índices Hematimétricos (VCM, HCM e CHCM) para determinar se os eritrócitos são, em média, normocíticos, macrocíticos (VCM > 100) ou microcíticos (VCM < 80) e se são hipocrômicos. O aumento da amplitude de distribuição do volume dos eritrócitos (RDW) é uma medida de anisocitose; • Contagem de reticulócitos para estimar se a resposta medular sugere incapacidade da produção, hemólise ou perda sanguínea recente; • Exame microscópico da distensão sanguínea (lâmina de sangue periférico) para avaliar o aspecto dos eritrócitos e as alterações concomitantes dos leucócitos e das plaquetas. Imagem 3. Classificação Morfológica das Hemácias. Fonte: Adaptador de Hoffbrand (2013). Macrocíticas: caracterizadas por hemácias de grande volume (VCM > 100fL); também denominadas anemia megaloblásticas. Ocorrem por deficiência na síntese do DNA nas células precursoras da medula óssea quando não há quantidade necessária de vitamina B9 e/ou vitamina B12 (como no etilismo), síndromes mielodisplásicas (anemia sideroblastica), anemia 5 Farmácia – Anemias aplásica, hepatopatia crônica, hipotireoidismo, hemolíticas (com exceção das talassemias), hemorragia aguda ou de forma indireta induzidas por medicamentos (omeprazol, barbitúricos, sulfametoxazol, zidovudina, carbamazepina). Essas duas últimas são caracterizadas pela presença de reticulócitos, que são hemácias de tamanho maior justificando sua macrocitose. Imagem 4. Hemácias Macrocíticas. Fonte: encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%PuPUwRtbm48veqZD8zi Microcíticas: apresenta predomínio de hemácias de pequeno volume (VCM < 80fL), e hipocrômicas (quando HCM < 26 pg e/ou CHCM < 32%). Exemplos: ferropriva ou ferropênica, talassemias, doença crônica, sideroblastica (forma hereditária) e hipertireoidismo. Imagem 5. Hemácias Microcíticas. Fonte: encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%d8kNb-GuVijm-2M_gka9x2 Normocíticas/Normocrômicas: fase inicial da anemia ferropriva, doença crônica, insuficiência renal crônica, hepatopatia crônica, endocrinopatias - hipotireoidismo e 6 Farmácia – Anemias hipoadrenismo, aplásica, mielodisplasias, ocupação medular, anemia hemolíticas, sangramento agudo, multicarencial-ferropriva e megaloblástica. Imagem 6. Hemácias Normocíticas. Fonte: previews.123rf.com/normocrómico-normocítico-glóbulos-rojos-en-frotis-de-sangre-.jpg Os reticulócitos são as células precursoras das hemácias (reconhecidas no esfregaço sanguíneo pela coloração do Azul de Cresil Brilhante, aparecendo como reticulado azul em seu interior). A presença da reticulocitose aponta para uma medula com capacidade eritropoiética intacta que tenta corrigir a perda de sangue periférico, indicando assim anemia hemolítica ou anemia por hemorragia aguda. A partir da contagem de reticulocitária podemos classificar fisiologicamente a anemia em Hipoproliferativa (Contagem de Reticulócitos < 0,5 %) ou Hiperproliferativa (Contagem de Reticulócitos > 2,0 %). 7 Farmácia – Anemias Imagem 7. Anemia Hipo x Hiper Fonte: encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%rm3INx5uzhoRoBfWnm As modificações qualitativas das hemácias a partir do esfregaço de sangue periférico é o mais importante exame para caracterização da etiologia da anemia. É um exame simples em que se utiliza apenas uma gota de sangue, faz-se o esfregaço, cora-se e observa em microscópio. Esfregaço Tamanho dos eritrócitos Cromia dos eritrócitos Grau da anisocitose Poiquilocitose ou pecilocitose Inclusões hemáticas Alteração dos leucócitos O exame bioquímico sérico de creatinina e ureia, para investigação de insuficiência renal crônica, AST, ALT, GGT, FAL ou ALKP, TBIL, Bu, Bc, TP, TPPA, Proteínas Totais e frações, Fe, Saturação de Transferrina, Ferritina, vitamina B9 e B12. O tipo de alteração qualitativas presente na linhagem eritrocitária que podemos encontrar são: • Anisocitose: variação no tamanho das hemácias. Esfregaço Grau da anisocitoseInclusões hemáticasAlteração dos leucócitos 8 Farmácia – Anemias • Poiquilositose: variação da forma. Galdino, Aberto. Aula sobre Atlas de alterações e doenças hematológicas. UFPE • Esferocitose: hemácias pequenas, esféricas, que não apresentam centro claro, mas são homogeneamente coradas; presente na esferocitose hereditária (classificada como anemia microcítica normocrômica, porém concentradas). • Ovalocitose: hemácias ovais; presente na eliptocitose hereditária. • Hemácias Crenadas: bordas irregulares. • Hemácias em alvo: também chamadas de codócitos, possuem um ponto central corado, um halo não corado e uma borda corada; normalmente associadas as talassemias, estados homozigotos de disfunção da hemoglobina, situação 9 Farmácia – Anemias não hemolíticas como icterícia obstrutiva, após esplenectomia, e em doenças hepáticas ou esplênicas crônicas • Drepanócitos: hemácias em formato de foice presentes na anemia falciforme e variantes. • Dacriócitos: hemácias em lágrima, presentes na mielofibrose, metaplasia mieloide ou agnogênica. • Corpúsculos de Howell-Jolly: fragmento de núcleo que deveria ter sido expulso do eritrócito. Presentes nas situações de hipoesplenismo, esplenectomia, anemia falciforme e doença celíaca. • Pontilhado Basófilo: pequenas inclusões de RNA desnaturado, formando grânulos basófilos. Presença nas situações de Saturnismo (intoxicação por chumbo), Eritropoese ineficaz e hipocromia. Anemia Hemolítica: Há destruição dos eritrócitos da circulação periférica. O quadro clínico apresenta-se com anemia, icterícia, urina e fezes mais escuras (os eritrócitos destruídos liberam seu conteúdo hemoglobínico que sofre metabolização pelos macrófagos levando ao aumento da bilirrubina indireta) que o habitual, hemograma com diminuição de hemácias e diminuição da hemoglobina, apresenta-se, normocrômica/normocítica ou hipocrômica/macrocítica, reticulocitose (anemia hiperproliferativa), em esfregaço sanguíneo observamos esferocitose, hemácias em foice e outras alterações qualitativas. Um teste utilizado para o diagnóstico é o Teste de Coombs e teste imunohematológico. Há dois tipos: o teste deCoombs direto e o indireto. O Coombs direto é utilizado para a anemia autoimune através da detecção de anticorpos ou proteínas do sistema complemento ligadas à superfície dos glóbulos vermelhos. O teste de Coombs indireto detecta os anticorpos que estão no soro. Estes anticorpos podem atacar os eritrócitos, mas não estão ligados a eles. Normalmente, o teste de Coombs indireto é realizado para revelar a presença de anticorpos no sangue de um receptor ou doador antes de uma transfusão. REFERÊNCIAS Bain, B.J. Células Sanguíneas – Um Guia prático, 4ª. Ed Artmed 2007. Figueiredo, M.S.; Kerbauy, J.; Lourenço, D.M. Hematologia – Guias de Medicina Ambulatorial e Hospitalar da UNIFESP – EPM, São Paulo, Ed Manole Geer, J.P.; Foerster, J.; Lukens, J.N.; Rodgers, G.M.; Paraskevas, F.; Glader, B. 10 Farmácia – Anemias Wintrobe’s - Clinical Hematology, 13th ed., Lippincott Williams and Wilkins, 2013. Hirschmann, J.V. Md (edt); Tkachuk, D.C., Md(edt)/ LIPPINCOTTWILLIANS &WILKINS, Wintrobe’s Atlas of Clinical Hematology, 1ª ed, 2010. Hoffbrand, P.A.H.; Moss, J.E. Pettit – Fundamentos em Hematologia, 6ª. Ed – Artmed 2013. Lichtman, M.A.; Beutler, E.; Kaushansky, K.; Kipps, T.J. Williams - Hematology, 8ª ed., New York, McGraw-Hill, 2010. Lorenzi, T.F. Manual de Hematologia – Propedêutica e Clínica. São Paulo, Guanabara Koogan, 4ª ed., 2006. The International agency for Research on Cancer, S. Swerdlow, E. Campo and N. Lee Harris – Who Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 4ª. Ed oct 2008. Wu, A.H.B. Tietz - Clinical Guide to laboratory tests, WB Saunders Co., 4ª ed., 2006. Zago, M.A.; Falcão, E.P.; Pasquini, R. Hematologia Fundamentos e Prática, São Paulo, 2ª ed., Atheneu, 2002. Autores: Profª. Maria Rafaela Alves de Oliveira e Prof. Ramon Rodrigues Sá